Intossicazione endogena o endotossicosi

Da un punto di vista generale, il termine "intossicazione endogena" (endotossemia) rappresenta una condizione patologica (sindrome), sviluppando in varie malattie nel corpo a causa dell'accumulo di vari agenti tossici origine endogena insufficiente funzione del sistema di disintossicazione biologico naturale.

Pertanto, lo sviluppo dell'intossicazione endogena (tossicocinetica) e le sue manifestazioni cliniche (tossicodinamica) obbediscono alle leggi generali dell'azione tossica discusse sopra.

I risultati della ricerca scientifica condotta negli ultimi 10-15 anni hanno permesso di comprendere il substrato biochimico dell'intossicazione endogena, che è il più delle volte un numero di sostanze a peso molecolare medio. Clinicamente, la sindrome fu descritta per la prima volta da L Babb (1971) in pazienti con CRF con sindrome neurotossica grave. La sua composizione comprende i prodotti del metabolismo finale, il metabolismo intermedio e alterato, il livello del loro contenuto nel sangue correlato con la gravità della condizione dei pazienti, la gravità delle manifestazioni cliniche e di laboratorio di intossicazione, così come la letalità.

Nel pool generale di sostanze con peso molecolare medio, dovrebbero essere prima isolati gli oligopeptidi con una massa molecolare fino a 10 kD, tra cui peptidi normativi e non regolatori.

Peptidi regolatori - ormoni che svolgono un ruolo importante nel processo zhiz-inattiva, garantendo gomeosgaza e patogenesi di varie malattie, come neurotensin, neurochinina, endorfine, peptide intestinale vasoattivo, somatostatina, e altri, fornendo analisi dell'influenza dell'ambiente sul corpo.

Peptidi non regolamentari - sostanze bioattive, ricevuti tossine esternamente (batteriche, ustioni, intestinale, etc.) o formata all'interno del corpo a causa di autolisi, ischemia o ipossia corpi prodotti proteolisi intensivi di vari processi metabolici, con la più ampia gruppo sempre peptidi identificabili comprendono frammenti di collagene, fibrinogeno e altre proteine plasmatiche, escreto nelle urine con una varietà di malattie e sindromi di ustioni, insufficienza renale ed epatica, trauma ah con la compressione di tessuti, infezioni (specialmente con sepsi), pancreatite, malattie oncologiche e autoimmuni, ecc.

Inoltre, c'è anche un grande gruppo di sostanze molecolari medio e basso peso non proteici - metaboliti, catabolico e anabolizzante, attività biologica molto diverse da partecipazione nell'omeostasi di alteriruyuschego azione in concentrazioni tossiche. Includono, per esempio, urea, creatinina, colesterolo, bilirubina, ecc.

I singoli componenti del pool di molecole medie:

• avere un effetto neurotossico,
• causare immunosoppressione secondaria,
• dare un effetto inibitorio sull'eritropoiesi, biosintesi di proteine e nucleotidi, respirazione tissutale, aumento della permeabilità delle membrane, aumento della perossidazione lipidica,
• avere un effetto citotossico,
• violare l'equilibrio sodio-potassio, la microcircolazione del sangue, la linfa e altri.

È ovvio che il principale processo patologico dell'endotossicosi si sviluppa a livello cellulare e molecolare ed è associato a cambiamenti nelle proprietà delle membrane cellulari, che porta all'interruzione dell'omeostasi intracellulare.

Per i dati sopra il motivo principale per lo sviluppo della sindrome endotoxicosis in condizioni critiche - l'accumulo di un pool di composti intermedi che possiedono diversa attività biologica come risultato della degradazione proteica patologica causa di una maggiore proteolisi e altre influenze distruttive diretto ad un'alimentazione di emergenza del corpo un certo insieme di aminoacidi necessari in estrema stati per fornire ormoni e formazione di enzimi, rigenerazione proteica, emopoiesi e altre funzioni fisiologiche nktsy. Nella formazione di questi composti di mezzo forma una sorta di "circolo vizioso" in cui un aumento della concentrazione nel sangue e consumo di queste sostanze comporta l'ulteriore produzione di carattere patologico. Pertanto, l'obiettivo principale delle attività terapeutiche di disintossicazione è considerato l'emorragia, volta a ridurre la concentrazione nel sangue dei composti molecolari più biologicamente attivi o la loro neutralizzazione.

Nella tossicologia clinica, il concetto di endotossicosi è stato associato per un lungo periodo, principalmente con danni tossici al fegato e ai reni come componenti importanti del sistema di disintossicazione naturale del corpo. Allo stesso tempo, i segni clinici e di laboratorio di endotossicosi sono stati rilevati nello stadio somatogeno di avvelenamento da sostanze epatocellulari e nefrotossiche 3-4 giorni dopo l'insorgenza della malattia durante la formazione di insufficienza renale epatica. Tuttavia, l'endotossicosi si sviluppa anche nella fase tossicogenica dell'avvelenamento acuto da sostanze di azione neuro- e psicotrope poco dopo un trauma chimico senza violazioni evidenti della funzionalità epatica e renale.

Anche all'ammissione in ospedale, l'80% dei pazienti gravi e moderati (coma) mostra un aumento del livello ematico di "medie molecole" del 23-83% della norma. Allo stesso tempo, è stato notato un significativo aumento dell'attività di aggregazione di eritrociti, piastrine e ESR (rispettivamente del 40,8.80 e del 65%). Quindi di determinare la concentrazione critica di tossine nel sangue sopra, indicando che l'alta intensità dell'organismo danno chimico, e più informativo tossicità marcatori sangue - livello ivi "molecole medie" e la quantità di aumento dell'indice leucociti intossicazione e l'indice compensate neutrofili.

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Trattamento dell'intossicazione endogena

Per secoli, l'obiettivo principale nel trattamento di avvelenamento è stato l'uso di antidoti, avviato all'inizio di una nuova era (Avicenna, ca. 1000 aC. E.), che nella maggior parte dei casi non ha dato i risultati clinici attesi con un'ulteriore valutazione di esperti della loro applicazione pratica in più 60 XX, l'accumulo di esperienza clinica tossicologici primi comparti specializzati, l'uso di antidoti è stato interrotto - analettici per ipnotici avvelenamento e farmaci a causa del loro basso effetto Nost e il rischio di complicanze. Più tardi, verso la fine del secolo, è diventato chiaro che l'attuazione generale del effetto clinico della terapia farmacologica a intossicazione acuta prevenire tossigeno del blocco molti recettori di droga e lo sviluppo di ipossia, con conseguente assenza o la distorsione dei risultati attesi. La seconda tendenza storica nel trattamento di tossicosi è stato l'uso di metodi di stimolazione di disintossicazione naturale come una cosiddetta base di erbe medicinali (Galeno, ca. 200 dC. E.), di stanza in qualsiasi farmacia tempi antichi come origine emetici, lassativi e diuretici vegetali, denominato " Alexifarmika ".

In futuro, con lo sviluppo della tossicologia clinica generale e terapia intensiva, che supportano in modo efficace le funzioni di base delle funzioni vitali del corpo, tra cui la disintossicazione, la possibilità di stimolare in modo significativo quest'ultimo, su suggerimento di Accademico Yu M.Lopukhina (1989) è stato chiamato "Terapia efferente" e divenne presto la principale direzione nel trattamento dell'avvelenamento.

Dalla terza direzione, il cui scopo era quello di ridurre la concentrazione nel sangue direttamente tossica riferisce cupping applicata, apparentemente in Egitto e successivamente sviluppato intervento di sostituzione parziale sangue donatore di sangue del paziente Glozman O. C. (1963). Questa idea ha trovato un'ulteriore soluzione sotto forma di modellazione di vari dispositivi per la pulizia extracorporea del sangue, il primo dei quali era il "rene artificiale" (anni '60) e l'apparato per l'emosorbimento (anni '70).

1. Date le tendenze tradizionalmente stabilite nel trattamento della tossicosi acuta, EA Luzhnikov (1977) ha proposto una classificazione clinica dei moderni metodi di disintossicazione, che è ampiamente utilizzata attualmente nella scienza e nella pratica medica. Secondo questa classificazione, i metodi per stimolare i processi naturali di detossificazione di escrezione, biotrasformazione, trasporto e legame di sostanze tossiche sono individuati come il primo gruppo separato (A).
2. In una seconda fascia separato (B) sono tutti i metodi di disintossicazione artificiale fisico-chimico, cosiddette a causa artificialmente creato in vitro (spesso hardware) ulteriori sostanze tossiche canale escrezione per diminuire la disintossicazione sistema naturale e anche temporaneamente sostituirlo.
3. In un terzo gruppo separato (C) contiene tutte le specifiche preparazioni farmacologiche (antidoti) Terapia avvelenamento, che per la ragione sopra occupano posto modesto nell'arsenale di mezzi disintossicazione e sono utilizzati principalmente nella fase preospedaliera.

In aggiunta ai metodi di disintossicazione attivi che hanno la caratteristica di trattamento eziologico, e quindi più efficaci nella primissima fase avvelenamento tossicogenica fase (tossicocinetica correzione) in forma complicata della malattia, con la crescita della sua gravità, il ruolo della terapia sintomatica solitamente avente contenuto rianimazione che salva un certo minimo di funzioni di organi vitali per garantire la possibilità di svolgere attività di disintossicazione (correzione tossicodinamica). Il più delle volte, i principali tipi di complicazioni sono noti sindromi patologiche, sindrome tossica di scossa, ARF, encefalopatia tossica e ipossia, cardiomiopatia e endotossemia.

Quando l'intossicazione endogena si concentra sul trattamento della patologia di base che ha causato lo sviluppo di questa sindrome (avvelenamento, ustioni, epato-e nefropatia, pancreatite ed altri.), Ma i metodi di efferenti disintossicazione occupano sempre un posto importante nelle complesse interventi terapeutici, in particolare hemosorbtion, la dialisi e GF , plasmaferesi.

Nella tossicologia clinica, l'uso precoce della terapia efferente contribuisce a una marcata diminuzione della gravità dell'intossicazione endogena e alla prevenzione delle lesioni poligonali.

In intossicazione acuta sindrome da intossicazione endogena chiaramente manifesta solo in fase di somatogenic di malattia a causa di ustioni chimiche tratto digestivo, lo sviluppo di insufficienza renale e encefalopatia tossica-ipossica epatica.

Nella fase tossicogenica, i fenomeni di intossicazione endogena vengono spontaneamente eliminati durante una terapia di disintossicazione efferente volta a rimuovere i principali esotossicanti dal corpo che hanno causato l'avvelenamento acuto.