Lamotrin

Lamotrin è un anticonvulsivo e contiene lamotrigina.

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Indicazioni Lamotrina

Tra le indicazioni:

• trattamento dell'epilessia. I bambini da 12 anni e adulti, in combinazione o in monoterapia generalizzata o parziali forme di crisi epilettiche (anche di tipo tonico-cloniche), e con esso le crisi che si verificano in un contesto sindrome di Lennox-Gastaut. Bambini 2-12 anni con le violazioni di cui sopra - come una droga aggiuntiva;
• Monoterapia con forme tipiche di piccoli attacchi epilettici;
• trattamento nei disordini bipolari adulti. La prevenzione dello sviluppo di stadi di disturbi emotivi nelle persone con disturbo bipolare è principalmente la prevenzione delle manifestazioni di depressione.

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Modulo per il rilascio

Prodotto in compresse con un volume di 25, 50 o 100 mg. Un blister contiene 10 compresse. All'interno del pacco, sono collocati 1, 3 o 6 blister piatti.

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Farmacodinamica

La lamotrigina è un derivato della feniltriazina. Questo anticonvulsivo, che agisce sul corpo bloccando i canali del sodio potenzialmente dipendenti nelle pareti neuronali presinaptiche, e sopprimendo la quantità eccessiva di neurotrasmettitori rilasciati con attività eccitatoria. In generale, è glutammato - un amminoacido, che è uno dei principali agenti causali dell'epilessia.

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Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il farmaco viene completamente e rapidamente assorbito all'interno del tubo digerente. In questo caso, il picco della concentrazione plasmatica della sostanza viene osservato dopo 2,5 ore. Quando assumi la medicina con il cibo, il periodo di picco è più lungo, ma il cibo non influisce sul grado di assorbimento.

La sintesi con una proteina del plasma raggiunge il 55%. Il principio attivo subisce un intenso processo metabolico e il prodotto principale della sua decomposizione è l'N-glucuronide. L'emivita della sostanza in un adulto è di 29 ore, e nei bambini questo periodo è più breve.

I prodotti di decadimento vengono principalmente escreti attraverso i reni (invariato - meno del 10%) e il 2% della sostanza viene escreto con le feci.

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Dosaggio e somministrazione

Lo schema di ammissione nel trattamento dell'epilessia nei bambini dai 12 anni, così come negli adulti.

Monoterapia:

• 1-2 settimane - una volta per 25 mg di farmaci al giorno;
• 3-4 settimane - una volta per 50 mg di medicina al giorno;
• dosaggi di mantenimento - al giorno per 100-200 mg (una volta o divisi a metà). Il raggiungimento della dose richiesta avviene aumentando gradualmente il valore giornaliero ogni 1-2 settimane di 50-100 mg, fino a ottenere l'effetto desiderato. A volte le dimensioni di una tale dose giornaliera possono essere fino a 500 mg.

In combinazione con valproato di sodio (esclusi altri farmaci aggiuntivi):

• 1-2 settimane - 25 mg a giorni alterni (o 12,5 mg al giorno);
• 3-4 settimane - 25 mg una volta al giorno;
• trattamento di mantenimento - al giorno per 100-200 mg (una volta o diviso a metà). Il raggiungimento della dose desiderata avviene aumentandolo ogni 1-2 settimane di 25-50 mg.

In associazione con carbamazepina, fenitoina, primidone e fenobarbital o altri induttori di enzimi epatici (non viene utilizzato sodio valproato):

• 1-2 settimane - una volta per 50 mg al giorno;
• 3-4 settimane - suddivise in 2 dosaggi giornalieri di 100 mg;
• dose di mantenimento - per un giorno per 200-400 mg (2 metodi), si ottiene con un aumento graduale del valore non superiore a 100 mg ogni 1-2 settimane. I singoli casi hanno richiesto l'uso di 700 mg di una dose giornaliera.

In combinazione con altri farmaci che non hanno alcun effetto significativo (inibizione / induzione) sugli enzimi epatici (il valproato di sodio non è usato):

• 1-2 settimane - una volta al giorno per 25 mg;
• 3-4 settimane - per una singola dose di 50 mg al giorno;
• trattamento di mantenimento - per un giorno di 100-200 mg (singolo o 2-priymi). Per raggiungere il valore richiesto, è necessario aumentare gradualmente il dosaggio dopo 1-2 settimane a 50-100 mg.

Lo schema per l'eliminazione delle crisi epilettiche nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni.

Monoterapia con la forma tipica di piccoli sequestri:

• 1-2 settimane - 0,3 mg / kg al giorno (una o due dosi);
• 3-4 settimane - 0,6 mg / kg al giorno (una o due volte al giorno);
• Supporto - al giorno per 1-10 mg / kg (assunzione singola o doppia). È possibile ottenere il valore desiderato aumentando gradualmente le dimensioni di 0,6 mg / kg ogni 1-2 settimane. A volte i pazienti hanno bisogno di dosi più forti. È consentito un massimo di 200 mg al giorno.

In combinazione con sale di sodio (senza riferimento ad altri farmaci aggiuntivi):

• 1-2 settimane - al giorno (dose singola) a 0,15 mg / kg;
• 3-4 settimane - al giorno (una volta) a 0,3 mg / kg;
• trattamento di mantenimento - al giorno per 1-5 mg / kg (assunzione singola o doppia). Il raggiungimento è effettuato da un aumento graduale del valore di 0,3 mg / kg dopo 1-2 settimane. Per un giorno non puoi prendere più di 200 mg.

In combinazione con fenobarbital, fenitoina, primidone e carbamazepina o altri induttori di enzimi epatici (senza l'uso di sale di sodio):

• 1-2 settimane - un consumo di droga due volte al giorno nella quantità di 0,6 mg / kg;
• 3-4 settimane - a 1,2 mg / kg al giorno (uso a due tempi);
• dosaggio di mantenimento - al giorno per 5-15 mg / kg (assunzione a 2 tempi). Questo valore può essere ottenuto aumentando gradualmente la dose dopo 1-2 settimane a 1,2 mg / kg. Per un giorno è consentito non più di 400 mg del farmaco.

In combinazione con altri medicinali che non hanno effetti evidenti (mediante inibizione / induzione) sugli enzimi epatici (senza sale di sodio):

• 1-2 settimane - un'assunzione singola o doppia di 0,3 mg / kg di farmaci al giorno;
• 3-4 settimane - 0,6 mg / kg al giorno (1-2 somministrazioni);
• valore di mantenimento - 1-10 mg / kg al giorno (assunzione 1-2 volte). Può essere ottenuto aumentando gradualmente la dose giornaliera (dopo 1-2 settimane) di 0,6 mg / kg. Per un giorno è permesso prendere non più di 200 mg di droghe.

(Per le persone che assumono anticonvulsivanti con un'interazione sconosciuta con lamotrigina, si raccomanda un regime di trattamento adatto alla combinazione con valproato).

Raccomandiamo il seguente schema per aumentare il dosaggio di lamotrina per ottenere un valore giornaliero stabilizzante durante il trattamento di adulti affetti da disturbi bipolari.

Come rimedio aggiuntivo insieme agli inibitori degli enzimi epatici, così come con il valproato:

• 1-2 settimane - 25 mg a giorni alterni;
• 3-4 settimane - ogni giorno per 25 mg (una volta);
• Settimana 5 - ogni giorno per 50 mg (1-2 dosi);
• Settimana 6 (dosaggio stabilizzante) - 100 mg (somministrazione singola o doppia). Il massimo per il giorno è 200 mg.

Come farmaco complementare con induttori degli enzimi epatici (senza combinazione con valproato e altri inibitori) - come primidone, carbamazepina, fenitoina e fenobarbital o altri induttori di processi lamotrigina glucuronazione:

• 1-2 settimane - una volta al giorno per 50 mg;
• 3-4 settimane - 100 mg (in 2 applicazioni) al giorno;
• Settimana 5 - 200 mg al giorno (con 2 metodi);
• Settimana 6 (anti) - giorno 2 ricezioni 300 mg (Settimana 6), con la possibilità, se necessario, aumentare il valore di un massimo di 400 mg (Settimana 7), anche l'uso di un 2 ore.

In monoterapia o in combinazione con farmaci che non hanno un effetto significativo (induzione o inibizione) sulla funzione degli enzimi epatici:

• 1-2 settimane - una volta al giorno, 25 mg;
• 3-4 settimane - 50 mg ciascuno (1-2 applicazioni);
• 5a settimana - per un giorno di 100 mg (una o due dosi);
• 6ª settimana (stabilizzante) - per un giorno per 200 mg (per 1 ricevimento o diviso a metà). Inoltre, è stato notato l'uso di dosaggi nell'intervallo di 100-400 mg.

(In questo caso, il valore di stabilizzazione può variare a seconda del farmaco fornito).

Dimensioni del dosaggio stabilizzante dei farmaci nel trattamento dei disturbi bipolari con la successiva cancellazione degli anticonvulsivanti aggiuntivi o dei farmaci psicotropi.

Con la successiva abolizione dell'uso di inibitori degli enzimi epatici (es. Valproato):

• Settimana 1: aumento del valore di stabilizzazione della metà, con una settimana non superiore a 100 mg (ad esempio, un aumento settimanale da 100 a 200 mg al giorno);
• 2-3 settimane - mantenimento di questo valore (200 mg al giorno, se necessario, è permesso aumentare la dose a 400 mg) con l'uso di 2 dosi.

Con la cessazione successiva dell'assunzione di induttori di enzimi epatici (regimi dose-dipendenti) - carbamazepina, primidone, nonché fenitoina con fenobarbital e altri:

• dosaggio della prima settimana - 400 mg; La seconda settimana - 300 mg; 3a settimana - 200 mg;
• dosaggio della prima settimana - 300 mg; La seconda settimana - 225 mg; 3a settimana: 150 mg;
• dosaggio della prima settimana - 200 mg; La seconda settimana - 150 mg; La 3a settimana - 100 mg.

Con la successiva eliminazione di altri farmaci che non hanno alcun effetto significativo sul processo di glicuronizzazione della sostanza attiva (soppressione / induzione):

• per l'intero periodo di terapia (3 settimane), il dosaggio giornaliero di mantenimento è di 200 mg (due volte ingerito). Variazioni di questo valore sono possibili entro i limiti di 100-400 mg.

Cambiamento delle dimensioni delle dosi del farmaco per le persone con disturbi bipolari quando combinato con altri farmaci.

In combinazione con inibitori degli enzimi epatici (valproato); il dosaggio di lamotrigina è preso in considerazione:

• valore di mantenimento: 200 mg al giorno; 1a settimana: 100 mg al giorno; 2 ° e 3 ° settimana - mantenimento del valore stabilito nella prima settimana (100 mg / giorno);
• mantenere un valore di 300 mg al giorno; nella prima settimana - 150 mg al giorno; nella seconda e terza settimana, viene mantenuto il dosaggio della prima settimana (150 mg / die);
• valore di mantenimento: 400 mg al giorno; nella prima settimana - 200 mg al giorno; nella seconda e terza settimana, è necessario mantenere una dose della prima settimana (200 mg al giorno).

In combinazione con induttori di enzimi epatici (carbamazepina, fenitoina, primidone, fenobarbital o altri farmaci di questa categoria) senza l'uso di valproato; il tasso di dose di lamotrin è preso in considerazione:

• valore di mantenimento: 200 mg al giorno; nella prima settimana - 200 mg; nella seconda settimana - 300 mg; a partire dalla terza settimana: 400 mg;
• norma di mantenimento: 150 mg / giorno; nella prima settimana - 150 mg; nella seconda settimana - 225 mg; a partire dalla 3a settimana - 300 mg;
• dose di mantenimento: 100 mg / giorno; nella prima settimana - 100 mg; nella seconda settimana - 150 mg; a partire dalla terza settimana - 200 mg.

In combinazione con farmaci che non hanno un'azione inibitoria o induttiva significativa contro gli enzimi epatici:

• Durante l'intero corso, il dosaggio deve essere mantenuto a 200 mg al giorno.

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Utilizzare Lamotrina durante la gravidanza

Le informazioni esistenti post-marketing più selezionato registri, coinvolgendo incinta 2000+ (1 trimestre), lamotrigina in monoterapia, ha mostrato che un notevole aumento della probabilità di occorrenza di molti difetti congeniti in sviluppo non si poneva. Ma ci sono anche registri limitati che hanno dimostrato che esiste un'alta probabilità di sviluppare una fessura isolata nella cavità orale.

Le attuali informazioni sul corso di studi controllati non mostrano un aumento della probabilità di sviluppare una fessura nella bocca rispetto ad altre patologie congenite dopo l'uso di lamotrigina. Se il trattamento con l'uso di farmaci non può essere evitato, si consiglia di prenderlo ai dosaggi più bassi efficaci.

Al momento, ci sono poche informazioni sull'uso di lamotrigina in combinazione con altri farmaci durante la gravidanza, quindi non è possibile determinare se questa sostanza influisce sulla probabilità di difetti dello sviluppo associati ad altri medicinali.

Come altri farmaci, Lamotrin è prescritto alle donne in gravidanza solo quando la probabilità di un effetto benefico per una donna supera la possibilità di una reazione negativa nel feto.

Poiché la lamotrigina ha un leggero effetto inibitorio sulla diidrofolato reduttasi e può ridurre il folato, in teoria può aumentare la probabilità di disturbi nello sviluppo embrionale. Pertanto, è necessario considerare la necessità di acido folico durante il periodo di pianificazione della gravidanza o nelle sue fasi iniziali.

Controindicazioni

Controindicazioni sono la lamotrigina intolleranza o altre sostanze contenute nel farmaco, e inoltre, l'età dei bambini inferiore a 2 anni.

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Effetti collaterali Lamotrina

Come risultato dell'uso del medicinale, possono manifestarsi i seguenti effetti indesiderati:

• tessuto sottocutaneo e pelle: prurito, eruzioni cutanee, sindromi di Lyell o sindrome di Stevens-Johnson;
• linfa e sangue: pantsito-, neutropenia o leucopenia trombotsito-, agranulocitosi, anemia (aplastica o la sua forma), e linfoadenopatia;
• Organi del sistema immunitario: gonfiore facciale, disturbi della funzione ematopoietica o epatica, sindrome da ipersensibilità (anche febbre), insufficienza multiorgano e, in aggiunta, sindrome DIC;
• disturbi mentali: una sensazione di aggressività o irritabilità, la comparsa di allucinazioni o tic e confusione;
• organi dell'Assemblea nazionale: vertigini e mal di testa, insonnia o sonnolenza, sviluppo di atassia, tremori, nistagmo. Inoltre, meningite sierosa, perdita di equilibrio, ansia, disturbi motori, aumento della paralisi motoria, sindromi extrapiramidali, frequenti crisi epilettiche e coreoatetosi;
• organi visivi: sviluppo della congiuntivite o diplopia, così come l'apparizione di un velo davanti agli occhi;
• organi dell'apparato digerente: diarrea, vomito, secchezza delle fauci mucose e nausea;
• fegato: una disfunzione della funzione epatica, un aumento dei valori dei campioni funzionali di fegato e insufficienza epatica;
• tessuti connettivi, così come la struttura delle ossa e dei muscoli: lo sviluppo di artralgia o la comparsa di segni di SLE;
• Altri disturbi: dolore alla schiena, aumento della fatica.

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Overdose

Vi sono prove di un sovradosaggio acuto dovuto all'uso di farmaci in valori che superano il livello massimo consentito di 10-20 volte (compresi i decessi).

I sintomi sono mal di testa con vertigini, nistagmo, vomito, sensazione di sonnolenza, sviluppo di atassia. Inoltre, un disturbo della coscienza, uno stato di coma, gravi attacchi di epilessia, così come l'allargamento dei denti all'interno del complesso QRS (il ritardo di conduzione inizia all'interno dei ventricoli cardiaci).

Per ridurre l'assorbimento dei farmaci, si dovrebbe eseguire una lavanda gastrica e quindi somministrare al paziente enterosorbenti. Dopo questo, è necessario ricovero per terapia intensiva per fornire il necessario trattamento di supporto e sintomatico.

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Interazioni con altri farmaci

È stato rivelato che UDFGT è un enzima coinvolto nel metabolismo della lamotrigina. Non ci sono dati attendibili che il principio attivo di Lamotrin sia in grado di inibire o stimolare gli enzimi epatici ossidativi coinvolti nei processi del metabolismo dei farmaci entro limiti medici significativi. Inoltre improbabile sua interazione con i farmaci, il metabolismo dei quali viene effettuato con l'aiuto di enzimi emoproteina 450. In questo caso, lamotrigina è in grado di provocare autonomamente il metabolismo, anche se questa azione è piuttosto debole e non ha valore clinico significativo.

Combinazione con anticonvulsivanti.

Il valproato, che inibisce ampiamente gli enzimi epatici microsomiali, inibisce il metabolismo della lamotrigina e si estende per circa metà della sua emivita.

Tali anticonvulsivi come primidon, fenobarbital e carbamazepina con fenitoina, che inducono enzimi epatici microsomiali, aumentano il tasso metabolico di lamotrigina.

Vi sono informazioni sullo sviluppo di reazioni negative dal sistema nervoso centrale, tra cui diplopia, nausea, vertigini, atassia e visione offuscata quando il farmaco è combinato con carbamazepina. Dopo aver abbassato il dosaggio degli ultimi sintomi, i sintomi di solito scompaiono. Un effetto simile è stato osservato durante il test con una combinazione Lamotrina oxcarbazepina (medicina che non induce o inibisce enzimi epatici), anche se le informazioni esistenti, nessuno di essi ha alcun effetto su altri processi metabolici.

Anticonvulsivanti come levetiracetam, gabapentin zonisamide e aggiunta di felbamato tomiramatom preagabalinom e senza fornire indurre o inibitoria azione sugli enzimi del fegato, non influenzano le proprietà farmacocinetiche di lamotrigina. A sua volta, non influisce sulle caratteristiche farmacocinetiche di pregabalin con levetiracetam. Quando combinato con lamotrigina, l'indice di topiramato aumenta (del 15%).

Sebbene vi sia evidenza di un cambiamento negli indici plasmatici di altri anticonvulsivanti, le informazioni fornite dal test dimostrano che la lamotrigina non influisce sul livello plasmatico dei farmaci anticonvulsivanti concomitanti. Test in vitro hanno rivelato che il principio attivo di Lamotrin non influenza la sintesi di altri anticonvulsivanti con la proteina plasmatica.

Combinazione con altri farmaci psicotropi.

Interazioni con sostanze che non inducono o inibiscono enzimi epatici (come aripiprazolo, olanzapina e bupropione con litio).

Nel trattamento dei disturbi bipolari, la combinazione di lamotrigina con aripiprazolo ha portato ad una diminuzione dei valori di picco e AUC (circa il 10%) del primo. Ma si ritiene che un tale impatto non avrà un effetto clinico evidente.

L'uso simultaneo con olanzapina riduce il picco e la AUC lamotrigina, rispettivamente, del 20% e del 24% (media). L'effetto di questa forza espressiva è molto raro nella pratica clinica. La lamotrigina non influisce sulle proprietà farmacocinetiche di olanzapina.

Con l'uso multiplo di bupropione all'interno, non vi è alcun effetto medicinale apprezzabile sulle proprietà della lamotrigina, è possibile solo un leggero aumento della lamotrigina glucuronide.

Nel caso di una combinazione del principio attivo con litio gluconato, le proprietà di quest'ultimo rimangono invariate.

L'uso multiplo di lamotrigina per via orale non ha un significativo effetto clinico sulle caratteristiche di risperidone. L'uso combinato di questi medicinali può causare una sensazione di sonnolenza.

Test in vitro hanno rivelato che la formazione del prodotto di decadimento principale ingrediente attivo PM - N-glucuronide - riguardano solo marginalmente sostanze come bupropione, fluoxetina, amitriptilina, aloperidolo e lorazepam.

Lo studio dei processi di metabolismo del bufuralol all'interno dei microsomi epatici ha permesso di rivelare che la lamotrigina non diminuisce il tasso di clearance del farmaco, che è metabolizzato principalmente con la partecipazione dell'elemento CYP 2D6. I test in vitro suggeriscono che il coefficiente di pulizia delle sostanze lamotrigine come la fenelzina, il trazodone e la sertralina con risperidone e clozapina non funzionano.

Combinazione con la contraccezione ormonale.

Vi sono indicazioni che vengono utilizzati in combinazione etinilestradiolo (dose di 30 ug) con levonorgestrel (dose di 150 ug) che causa una marcata induzione di enzimi epatici capaci circa il doppio sequestranti lamotrigina. Per questo motivo, l'indicatore di quest'ultimo diminuisce, e con un intervallo settimanale nell'uso dei contraccettivi, inizia ad aumentare nuovamente (per un tempo e gradualmente).

In combinazione con la contraccezione orale, la lamotrigina non influisce sulle prestazioni dell'etinilestradiolo e riduce in modo insignificante il livello di levonorgestrel all'interno del plasma. Non ci sono informazioni su come questi cambiamenti influenzano il processo di ovulazione.

Combinazione con altri farmaci.

Farmaci che in gran parte inducono enzimi epatici (come rifampicina e in aggiunta lopinavir con ritonavir, nonché atazanavir con ritonavir).

In associazione con rifampicina, i tassi di escrezione aumentano e l'emivita della lamotrigina diminuisce, poiché si verifica l'induzione degli enzimi epatici responsabili del processo di glucuronizzazione.

Lopinavir con ritonavir dimezza approssimativamente il livello di lamotrigina nel plasma - grazie all'induzione del processo di glucuronizzazione.

Le persone che assumono lopinavir con ritonavir e rifampicina devono usare un regime adatto all'uso concomitante di lamotrigina insieme a appropriati farmaci per induzione per il processo di glucuronizzazione.

La combinazione con atazanavir e ritonavir (alle dosi di 300 e 100 mg) e abbassa l'indicatore di livello di picco all'interno della AUC plasmatica di lamotrigina (dosaggio 100 mg) erano rispettivamente 6% e 32% (media).

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Condizioni di archiviazione

Il medicinale viene conservato in condizioni standard per medicinali inaccessibili ai bambini. Valori di temperatura - non più di 25 ° С.

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Data di scadenza

Lamotrin può essere usato entro 3 anni dal rilascio del medicinale.

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