Cause e patogenesi della neuropatia diabetica

Cause e patogenesi della neuropatia diabetica

La patogenesi della neuropatia diabetica non è completamente compresa. Il principale fattore patogenetico iniziale della neuropatia diabetica è l'iperglicemia cronica, che in ultima analisi porta ad alterazioni nella struttura e nella funzione delle cellule nervose. Probabilmente, il ruolo più importante è svolto dalla microangiopatia (alterazioni dei vasa nervorum con alterazione dell'afflusso di sangue alle fibre nervose) e dai disturbi metabolici, tra cui:

• attivazione dello shunt del poliolo (disturbo del metabolismo del fruttosio) - un percorso alternativo del metabolismo del glucosio, in seguito al quale viene convertito in sorbitolo sotto l'azione dell'aldoso reduttasi, quindi in fruttosio, l'accumulo di sorbitolo e fruttosio porta all'iperosmolarità dello spazio intercellulare e al rigonfiamento del tessuto nervoso;
• riduzione della sintesi di componenti delle membrane delle cellule nervose, con conseguente interruzione della conduzione degli impulsi nervosi. A questo proposito, l'uso di cianocobalamina, coinvolta nella sintesi della guaina mielinica del nervo, riduce il dolore associato a danni al sistema nervoso periferico e stimola il metabolismo degli acidi nucleici attraverso l'attivazione dell'acido folico, sembra essere efficace nella neuropatia diabetica;
• glicosilazione non enzimatica ed enzimatica delle proteine strutturali della colonna nervosa (mielina e tubulina), che porta alla demielinizzazione e all'interruzione della conduzione dell'impulso nervoso; la glicosilazione delle proteine della membrana basale dei capillari ne causa l'ispessimento e l'interruzione dei processi metabolici nelle fibre nervose. A questo proposito, l'uso della cianocobalamina, coinvolta nella sintesi della guaina mielinica del nervo, riduce il dolore associato al danno del sistema nervoso periferico, stimolando il metabolismo degli acidi nucleici attraverso l'attivazione dell'acido folico, sembra efficace nella neuropatia diabetica;
• aumento dello stress ossidativo e soppressione del sistema antiossidante con conseguente accumulo di radicali liberi (effetto citotossico diretto). Per inibire questo processo, viene utilizzato l'acido tioctico, un coenzima coinvolto nella decarbossilazione ossidativa degli alfa-chetoacidi;
• processi autoimmuni (secondo alcuni dati, gli anticorpi contro l'insulina sopprimono il fattore di crescita nervoso, il che porta all'atrofia delle fibre nervose).

Epidemiologia della neuropatia diabetica

La frequenza di varie forme di neuropatia tra i pazienti con diabete raggiunge il 65-80%. La neuropatia diabetica si sviluppa a qualsiasi età, ma le manifestazioni cliniche sono più comuni nelle persone di età superiore ai 50 anni. Colpisce i pazienti con diabete mellito di tipo 1 e 2 con una frequenza pressoché uguale. La forma più comune di danno al sistema nervoso periferico è la polineuropatia periferica diffusa diabetica (circa l'80%). La seconda più comune è la neuropatia diabetica autonomica (riscontrata nel 15% dei pazienti con diabete al momento della diagnosi e nel 50% - 20 anni dopo l'insorgenza della malattia). Il più delle volte, è interessata l'innervazione autonomica del sistema cardiovascolare.

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Classificazione della neuropatia diabetica

La neuropatia diffusa comprende:

Neuropatia distale simmetrica:

• con danno predominante ai nervi sensoriali (forma sensoriale della neuropatia diabetica);
• con danno predominante ai nervi motori (forma motoria della neuropatia diabetica), con danno combinato ai nervi sensoriali e motori (forma sensomotoria della neuropatia diabetica);

Neuropatia autonomica:

• Tratto gastrointestinale: atonia gastrica, enteropatia diabetica (diarrea notturna e postprandiale),
• sistema cardiovascolare: infarto non miocardico, ipotensione ortostatica, disturbi del ritmo cardiaco;
• vescia;
• apparato riproduttivo: disfunzione erettile, eiaculazione retrograda;
• altri organi e sistemi: riflesso pupillare alterato, sudorazione alterata, assenza di sintomi di ipoglicemia.

La neuropatia focale comprende:

• neuropatia dei nervi cranici;
• mononeuropatia (arti superiori o inferiori);
• mononeuropatia multipla;
• poliradicolopatia,
• plessopatia;
• sindromi del tunnel (in senso stretto, non sono neuropatie, poiché sono causate dalla compressione di un nervo eventualmente inalterato).

Si distinguono i seguenti stadi della polineuropatia diabetica:

• stadio 0 - nessuna manifestazione di neuropatia;
• stadio 1 (subclinico) - alterazioni del sistema nervoso periferico, rilevate mediante appositi test neurologici quantitativi, in assenza di manifestazioni cliniche di neuropatia;
• stadio 2 - stadio delle manifestazioni cliniche in cui, insieme a test neurologici alterati, sono presenti segni e sintomi di neuropatia;
• stadio 3 - caratterizzato da grave compromissione della funzione nervosa, che porta a gravi complicazioni, tra cui lo sviluppo della sindrome del piede diabetico

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