Malattie delle catene pesanti: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Le malattie delle catene pesanti sono disordini neoplastici delle plasmacellule caratterizzati dalla sovrapproduzione di catene pesanti di immunoglobuline monoclonali. Sintomi, diagnosi e trattamento variano a seconda della specificità della malattia.

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Le malattie delle catene pesanti sono malattie delle plasmacellule, generalmente maligne. Nella maggior parte delle malattie delle plasmacellule, la proteina M è strutturalmente simile a una normale molecola anticorpale. Al contrario, nelle malattie delle catene pesanti vengono prodotte immunoglobuline monoclonali incomplete (vere e proprie paraproteine). Esse sono costituite solo da componenti della catena pesante (c o 5) senza catene leggere. La malattia delle catene pesanti non è stata descritta. La maggior parte delle proteine della catena pesante è costituita da frammenti delle loro copie normali con delezioni di lunghezza variabile; queste delezioni derivano da mutazioni strutturali. Il quadro clinico assomiglia più al linfoma che al mieloma multiplo. La malattia delle catene pesanti è sospettata nei pazienti con manifestazioni cliniche suggestive di una malattia linfoproliferativa.

Malattia delle catene pesanti IgA

La malattia delle catene pesanti IgA è la malattia delle catene pesanti più comune ed è simile al linfoma mediterraneo o alla malattia immunoproliferativa dell'intestino tenue.

La malattia delle catene pesanti IgA si manifesta solitamente tra i 10 e i 30 anni ed è geograficamente concentrata in Medio Oriente. Può essere causata da una risposta immunitaria compromessa a un'invasione o a un'infezione. Si riscontra solitamente atrofia dei villi e infiltrazione plasmacellulare della mucosa digiunale e, occasionalmente, ingrossamento dei linfonodi mesenterici. Linfonodi periferici, midollo osseo, fegato e milza sono generalmente risparmiati. Sono stati segnalati rari casi di una forma respiratoria della malattia. Non si verificano lesioni osteolitiche.

Quasi tutti i pazienti presentano caratteristiche di linfoma addominale diffuso e malassorbimento. L'elettroforesi proteica sierica è normale nella metà dei casi; spesso si osserva un aumento delle frazioni _α2 e β o una diminuzione della frazione β. Per stabilire la diagnosi, è necessario determinare la catena monoclonale mediante elettroforesi con immunofissazione. Questa catena viene talvolta rilevata nel concentrato urinario. Se non può essere rilevata nel sangue e nelle urine, è necessaria una biopsia. La proteina anomala può talvolta essere rilevata nelle secrezioni intestinali. L'infiltrazione intestinale può essere pleomorfa e non presentare chiari segni di malignità. La proteinuria di Bence Jones è assente.

Il decorso della malattia può variare. Alcuni pazienti muoiono entro 1-2 anni, mentre altri vivono in remissione per molti anni, soprattutto dopo il trattamento con glucocorticoidi, farmaci citostatici e antibiotici ad ampio spettro.

Malattia delle catene pesanti IgG

La malattia delle catene pesanti IgG assomiglia solitamente al linfoma maligno aggressivo, ma a volte è asintomatica e benigna.

La malattia delle catene pesanti IgG si verifica prevalentemente negli uomini anziani, ma può svilupparsi anche nei bambini. Le malattie croniche associate sono l'artrite reumatoide, la sindrome di Sjögren, il lupus eritematoso sistemico, la tubercolosi, la miastenia grave, la sindrome ipereosinofila, l'anemia emolitica autoimmune e la tiroidite. Si osserva una diminuzione del livello di immunoglobuline normali. Le alterazioni litiche ossee non sono tipiche. Talvolta si sviluppa amiloidosi. Manifestazioni cliniche comuni sono linfoadenopatia, epatosplenomegalia, febbre, infezioni ricorrenti. L'edema del palato è presente in 1/4 dei pazienti.

Gli esami del sangue mostrano anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia e linfociti e plasmacellule atipici circolanti. La diagnosi richiede il rilevamento di frammenti monoclonali liberi della catena pesante di IgG nel siero e nelle urine mediante immunofissazione. Circa la metà dei pazienti presenta una componente sierica monoclonale superiore a 1 g/dL (spesso ampia ed eterogenea) e l'altra metà presenta proteinuria superiore a 1 g/24 h. Sebbene le proteine della catena pesante possano includere qualsiasi sottoclasse di IgG, la sottoclasse G3 è la più comune. In assenza di dati sufficienti per la diagnosi, viene eseguita una biopsia del midollo osseo o dei linfonodi, che rivela un quadro istopatologico variabile.

La sopravvivenza mediana per la malattia aggressiva è di circa 1 anno. I decessi sono solitamente dovuti a infezioni batteriche o alla progressione della malattia. Agenti alchilanti, vincristina, glucocorticoidi e radioterapia possono indurre una remissione temporanea.

Malattia delle catene pesanti IgM

La malattia delle catene pesanti IgM è rara e presenta un quadro clinico simile alla leucemia linfatica cronica o ad altri disturbi linfoproliferativi.

La malattia delle catene pesanti IgM colpisce più spesso le persone di età superiore ai 50 anni. Gli organi viscerali (milza, fegato, linfonodi addominali) sono tipicamente colpiti, ma di solito non è presente una linfoadenopatia periferica grave. Si verificano fratture patologiche e amiloidosi. L'elettroforesi delle proteine sieriche è solitamente nei limiti della norma o mostra ipogammaglobulinemia. La proteinuria di Bence Jones (tipo K) è presente nel 10-15% dei pazienti. La diagnosi richiede l'esame del midollo osseo, dove si riscontrano plasmacellule vacuolate in 1/3 dei pazienti, che è un segno caratteristico della malattia. L'aspettativa di vita varia da diversi mesi a molti anni. La causa più comune di morte è la proliferazione incontrollata delle cellule leucemiche. Il trattamento consiste in agenti alchilanti e glucocorticoidi o può essere simile al trattamento della malattia linfoproliferativa, con la quale questa patologia presenta la maggiore somiglianza.