Malattie di sovraccarico di ferro: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Quando il ferro (Fe) entra in quantità superiori alle esigenze del corpo, viene depositato nei tessuti come emosiderina. La deposizione di ferro porta a danni ai tessuti (con un contenuto di ferro totale nel corpo> 5 g) ed è chiamata emocromatosi. La deposizione locale o generalizzata di ferro senza danno tissutale è chiamata emosiderosi. Le malattie del sovraccarico di ferro possono essere primarie (geneticamente determinate) in violazione del metabolismo del ferro o secondario, causato da altre malattie, in cui aumenta l'assunzione o il rilascio di ferro. Il ferro può accumularsi in quasi tutti i tessuti, ma il più delle volte si verificano cambiamenti patologici con la deposizione di ferro nel fegato, nella ghiandola tiroidea, nella ghiandola pituitaria, nell'ipotalamo, nel cuore, nel pancreas e nelle articolazioni. La sconfitta del fegato porta ad un aumento del livello di aminotransferasi (ALT e ACT), fibrosi e cirrosi.

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Gemosideroz

Emosiderosi locale può essere dovuto al sanguinamento ricorrente nel corpo. Il ferro rilasciato dagli eritrociti può portare a una deposizione significativa nei tessuti dell'emosiderina. L'organo più frequentemente colpita è polmoni, che è causata da emorragia recidivante polmonare idiopatica (per esempio, sindrome di Goodpasture) e ipertensione polmonare causata da cronica (ad esempio, ipertensione polmonare primaria, fibrosi polmonare, espressa stenosi mitralica). A volte la perdita di ferro porta allo sviluppo di anemia sideropenica, come il ferro nei tessuti non può essere reutilizovano.

L'emosiderosi renale può essere il risultato di un'emolisi intravascolare intensa. L'emoglobina libera viene filtrata nei glomeruli renali e il ferro si deposita nei reni. Il parenchima dei reni non è danneggiato, ma l'emosiderinuria espressa può portare a carenza di ferro.

La malattia di Ferroportina

La malattia di Ferroporin si trova principalmente tra gli abitanti del sud Europa ed è il risultato di una mutazione autosomica dominante del gene SLC 40 A1. La malattia si manifesta nel primo decennio di vita aumentando il livello di ferritina sierica con un contenuto basso o normale di transferrina con un progressivo aumento della saturazione della transferrina nel 3 ° e 4 ° decennio di vita. Le manifestazioni cliniche sono più leggere di quelle con la malattia NDA e comprendono lieve danno epatico e lieve anemia. Le grandi flebotomie non sono ben tollerate, il monitoraggio del livello di emoglobina e la saturazione della transferrina sono necessari.

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Carenza di transferrina e ceruloplasmina

A carenza di ferro adsorbita transferrina non legato alla transferrina, entra nel sistema portale e si deposita nel fegato. Il successivo trasferimento di questo nel luogo di produzione dei globuli rossi è ridotto a causa di una carenza di transferrina. Alla carenza di ceruloplasmina verifica carenza ferrossidasi, con conseguente interruzione della conversione ferro ferroso a ferrico, che è necessaria per la comunicazione con la transferrina, che viola il trasporto del ferro dal pool intracellulare di plasma sanguigno, causando l'accumulo di ferro nei tessuti.

Il trasporto di ferro alterato è sospettato nei pazienti con sovraccarico di ferro, che si sviluppa in tenera età, o quando vengono rilevati segni di sovraccarico di ferro, ma gli studi genetici non mostrano anomalie. La diagnosi si basa sulla determinazione della transferrina sierica (o capacità di legame del ferro) e della ceruloplasmina. Il trattamento è sperimentale.

La forma autosomica recessiva dell'emocromatosi può essere causata da una mutazione del recettore 2 della transferrina, una proteina che controlla la saturazione della transferrina. I sintomi e i sintomi sono simili all'hertromatosi HFE.

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Sovraccarico di ferro secondario

Il sovraccarico di ferro secondario può svilupparsi con la talassemia o l'anemia sideroblastica, che sono malattie dell'eritropoiesi. Sovraccarico acquisito secondario può verificarsi dopo somministrazione di ferro esogeno con ripetute trasfusioni di sangue massiccio o con il trattamento del destrano di ferro. Ogni dose di sangue trasfuso fornisce l'assunzione di 250 mg di ferro. Depositi significativi di ferro sono possibili se somministrati> 20 g (cioè circa 80 dosi di sangue). Il sovraccarico di ferro può essere dovuto a eritropoiesi anomala nella talassemia, anemia sideroblastica e emoglobinopatie enzimi anomalie eritrociti. Se c'è una violazione dell'eritropoiesi, c'è un aumento nell'assorbimento del ferro, probabilmente a causa della pepsidina. La violazione dell'eritropoiesi può essere rilevata studiando l'anamnesi del paziente. Il sovraccarico di ferro è determinato aumentando il ferro sierico, la saturazione della transferrina e la ferritina sierica.

Le flebotomie possono non essere sempre mostrate, poiché queste malattie sono spesso accompagnate da anemia, che limita la possibilità di exfusione di sangue sufficiente. In presenza di anemia, si usa deferoxamina [1-2 g al giorno per 8-24 ore negli adulti; 20-40 mg / (kg-giorno) per 8-24 ore nei bambini], che deve essere somministrato per infusione endovenosa lenta durante la notte, 5-7 giorni alla settimana, che riduce efficacemente le riserve di ferro. Con la terapia con deferoxamina, può verificarsi tachifilassi, quindi l'efficacia della terapia deve essere controllata (di solito determinando il ferro nelle urine). Il colore rosso dell'urina indica il ritiro di oltre 50 mg di ferro al giorno. L'obiettivo del trattamento e del monitoraggio (con livelli sierici di ferro e di transferrina) è lo stesso dell'emocromatosi primaria.

Sovraccarico di ferro di una ragione poco chiara

Malattie parenchimali del fegato, epatite alcolica, steatoepatite non alcolica e epatite cronica C possono essere associate ad un elevato contenuto di ferro nel corpo. Il meccanismo del disturbo è sconosciuto, sebbene sia possibile anche l'esistenza di una emocromatosi primaria, che dovrebbe essere esclusa. Se i pazienti non hanno emocromatosi primaria, una diminuzione del contenuto di ferro non migliora la funzionalità epatica.