Malattie mitocondriali causate da alterato metabolismo del piruvato

Tra le malattie geneticamente determinate del metabolismo dell'acido piruvico, i difetti del piruvato deidrogenasi complesso e del piruvato carbossilasi sono isolati. La maggior parte di queste condizioni, ad eccezione della carenza di E, il componente alfa

Complesso piruvato deidrogenasi, hanno un tipo di eredità autosomica recessiva o recessiva legata al cromosoma X. La frequenza di popolazione di malattie non è istituita.

Nella patogenesi delle malattie, il ruolo principale appartiene all'interruzione del metabolismo del piruvato, il prodotto finale del catabolismo dei carboidrati e il substrato principale che entra nel ciclo di Krebs. Come conseguenza della carenza enzimatica, si sviluppano gravi disturbi, principalmente associati allo sviluppo dell'acidosi del lattato e del piruvato.

Quadro clinico Esistono 3 forme cliniche principali: acidosi congenita del lattato, encefalomiopatia subacuta necrotizzante di Lech e atassia intermittente.

L'acidosi congenita del lattato è caratterizzata da una manifestazione precoce nelle prime settimane o mesi della vita di un bambino. Sviluppare una grave condizione generale, convulsioni, vomito, letargia, disturbi respiratori, disturbi dello sviluppo.

I primi segnali di subacuta necrotizzante encefalomiopatie Leia di solito appaiono sulla vita 1-3 anni. I sintomi principali sono: ritardo psicomotorio, ipotonia, distonia alternato con e iper, tonico-cloniche e attacchi epilettici mioclonici, coreoatetosi, tremore degli arti, disturbi koordinatornye, letargia, sonnolenza, sindrome da distress respiratorio, atrofia ottica, a volte ptosi, oftalmoplegia. Il corso è progressivo. Avviso di violazione caratteristica dallo studio risonanza magnetica del cervello nella forma di un simmetriche lesioni bilaterali, compresa la calcificazione dei gangli basali (shell, nucleo caudato, substantia nigra, globo pallido), e atrofia della sostanza della corteccia cerebrale e cerebrale. Quando indagini istologiche rilevato necrosi simmetrica regione, demielinizzazione e degenerazione spongiforme nel mesencefalo, ponte, gangli basali, talamo, nervo ottico.

L'atassia intermittente è caratterizzata da una manifestazione relativamente tardiva e da un decorso benigno.

Ricerca di laboratorio I principali cambiamenti biochimici sono l'acidosi metabolica, l'iperlatato e l'iperpiruvatacidemia.

Diagnostica differenziale manifestazioni fenotipiche piruvato metabolismo malattie legate o difetti della piruvato deidrogenasi complesso piruvato carbossilasi, sono simili. Per confermare la diagnosi per attività di ricerca di questi enzimi nei leucociti o fibroblasti. Quando la diagnosi differenziale va notato che congenita acidosi lattica e subacuta necrotizzante encefalomiopatie Leu sono fenotipo clinico geneticamente eterogenei possono essere associate con una varietà di difetti ereditari, in particolare, questi stati possono essere causati da un autosomica recessiva o mitocondri ereditate complessi carenza 1 4 e 5 della catena respiratoria. Il rilevamento nei pazienti di questi difetti modifica radicalmente la tattica del trattamento e la prognosi medico-genetica.

Trattamento. Il trattamento complesso dei bambini che soffrono di malattie da scambio piruvato comprende:

• vitamine e cofattori assegnazione sistemi enzimatici coinvolti nel metabolismo dell'acido piruvico (tiamina 50-100 mg / die, acido lipoico, 100-500 mg / giorno, biotina, 5-10 mg / d) dimephosphone 90 mg / kg al giorno.
• trattamento dietetico, necessario per colmare il deficit di sviluppo dell'acetil-CoA. Assegna una dieta chetogenica che fornisce fino al 75% del fabbisogno energetico grazie all'assunzione di grassi, fino al 15% - proteine e solo fino al 10% - carboidrati. Le informazioni sull'efficacia del trattamento complesso di pazienti con difetti metabolici dell'acido piruvico sono contraddittorie.

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