Malattie mitocondriali dovute a disturbi del ciclo di Krebs

I principali rappresentanti di questo gruppo di malattie sono legati principalmente alla carenza dei seguenti enzimi mitocondriali: fumarasi, complesso α-chetoglutarato deidrogenasi, succinato deidrogenasi e aconitasi.

Le malattie mitocondriali di questa classe hanno una trasmissione autosomica recessiva. La frequenza non è stata stabilita.

La patogenesi si basa su un disordine nel funzionamento del ciclo dell'acido tricarbossilico, che occupa un posto centrale nel metabolismo bioenergetico delle cellule.

Sintomi. La malattia si manifesta in età precoce. Il quadro clinico include grave encefalopatia progressiva, microcefalia, convulsioni e alterazione del tono muscolare. Il deficit di succinato deidrogenasi può essere caratterizzato da segni clinici simili alla sindrome di Kearns-Sayre (disturbo della conduzione cardiaca, cardiomiopatia, atassia, riduzione dell'acuità visiva) o manifestarsi come encefalomiopatia necrotizzante subacuta di Leigh.

Esami di laboratorio. L'esame biochimico dei bambini rivela solitamente un'acidosi metabolica moderata, un aumento dei livelli di acido lattico nel sangue e un'elevata escrezione renale dei corrispondenti metaboliti del ciclo di Krebs. Si possono osservare una lieve ipoglicemia e un lieve aumento dei livelli di ammoniaca nel sangue. Si riscontra una netta diminuzione dell'attività del corrispondente enzima chiave nei fibroblasti e nei miociti.

La diagnosi differenziale è volta ad escludere le encefalomiopatie mitocondriali causate da difetti nel trasporto degli elettroni e nella fosforilazione ossidativa, l'acidosi lattica, l'epilessia sintomatica e le encefalomiopatie perinatali.

Trattamento. Per stimolare il metabolismo energetico, il complesso terapeutico utilizza diversi cofattori di reazioni enzimatiche: coenzima Q-10 a 60-90 mg/die, vitamine B1, B2 _, B6 _, nicotinamide a 30-60 mg/die, preparati di levocarnitina (25-50 mg/kg al giorno) per 3-4 mesi, citocromo C a 2-4 ml per via intramuscolare o endovenosa (10 iniezioni per ciclo). Si raccomandano pasti frequenti con un aumento dell'apporto di carboidrati al 60% dell'apporto calorico della dieta. Nonostante il trattamento, la sua efficacia richiede ulteriori ricerche e prove.

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