Meditan

Meditan è un farmaco appartenente alla categoria degli anticonvulsivanti.

Indicazioni Meditana

Viene utilizzato per il trattamento dell'epilessia, come agente aggiuntivo per il trattamento delle crisi parziali (anche in caso di complicanze da generalizzazione secondaria) nei bambini di età superiore ai 6 anni e negli adulti. Inoltre, il farmaco viene utilizzato in monoterapia per il disturbo sopra menzionato negli adolescenti dai 12 anni e negli adulti.

Il farmaco è prescritto anche per il trattamento del dolore neuropatico (di tipo periferico), ad esempio nella neuropatia di origine diabetica o nella nevralgia post-acuta (negli adulti).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato in capsule, in confezioni da 10 pezzi all'interno di un blister. Le capsule da 0,1 e 0,4 g sono vendute in confezioni da 3 blister per scatola, mentre le capsule da 0,3 g sono vendute in confezioni da 3 o 6 piastre per scatola.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacodinamica

Non esistono dati precisi riguardanti il meccanismo dell'effetto terapeutico esercitato dal gabapentin.

La struttura del gabapentin è per molti versi simile al neurotrasmettitore GABA, ma il meccanismo del suo effetto medicinale è diverso dall'effetto di altri elementi che interagiscono con le terminazioni GABA (tra cui i barbiturici, sostanze che rallentano l'attività della GABA transferasi, valproati, agenti che inibiscono il processo di assorbimento del GABA e anche precursori del GABA e agonisti degli elementi GABA).

Le dosi terapeutiche di gabapentin non determinano la sintesi con i terminali di altri farmaci comuni o con i terminali dei neurotrasmettitori nel cervello (inclusi i terminali di GABA e GABAB, glutammato con benzodiazepine, glicina o NMDA).

Il gabapentin non ha interagito (test in vitro) con i canali del Na, il che lo distingue da carbamazepina e fenitoina. Sistemi di test in vitro separati hanno dimostrato che il gabapentin ha parzialmente ridotto l'intensità dell'azione dell'agonista del glutammato NMDA. Questo effetto può essere ottenuto solo a livelli di farmaco superiori a 100 μmol, e ciò non è possibile in vivo. Il gabapentin riduce anche leggermente la secrezione di neurotrasmettitori monoamminici in vitro.

Il gabapentin aumenta il metabolismo del GABA in alcune aree del cervello del ratto; anche il valproato di sodio ha questo effetto, ma in altre aree cerebrali. Non è noto quale sia il significato di questi effetti del gabapentin in relazione al suo effetto anticonvulsivante.

Negli animali, il principio attivo del farmaco attraversa la barriera emato-encefalica e blocca le convulsioni massime tollerabili causate da scosse elettriche, nonché quelle indotte da convulsivi chimici (tra cui sostanze che rallentano il legame del GABA) e quelle provocate dall'influenza di fattori genetici.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmacocinetica

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale di gabapentin, i valori plasmatici di Cmax si osservano dopo 2-3 ore. Con l'aumento della dose del farmaco, si può osservare una tendenza a diminuire il livello di biodisponibilità della sostanza (la sua parte assorbita). I valori di biodisponibilità assoluta dopo l'assunzione di una capsula da 0,3 g sono di circa il 60%. L'assunzione di cibo (inclusi cibi grassi) non ha alcuna rilevanza clinica per i parametri farmacocinetici del gabapentin.

La farmacocinetica del farmaco non è influenzata dalla somministrazione ripetuta. Sebbene i parametri plasmatici del farmaco durante i test clinici abbiano oscillato tra 2 e 20 mcg/ml, questi valori non determinano il grado di sicurezza ed efficacia del farmaco.

Processi di distribuzione.

L'elemento medicinale non è soggetto a sintesi proteica nel plasma sanguigno. Il volume di distribuzione del farmaco è di 57,7 litri. Il livello della sostanza nel liquido cerebrospinale nelle persone con epilessia è pari a circa il 20% dei valori minimi di equilibrio plasmatico. Il gabapentin può passare nel latte materno.

Escrezione.

Il gabapentin viene escreto immodificato solo attraverso i reni. L'emivita del principio attivo non è legata alla dose somministrata ed è in media di 5-7 ore.

Negli adulti con funzionalità renale compromessa, si osservano valori di clearance plasmatica del farmaco ridotti. La costante di velocità di eliminazione, così come la clearance renale e plasmatica, sono direttamente proporzionali ai valori di CC.

La sostanza viene escreta dal plasma durante le sedute di emodialisi. Pertanto, le persone con disfunzione renale sottoposte a emodialisi devono aggiustare la dose di Meditan.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosaggio e somministrazione

Le capsule vengono assunte per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il farmaco deve essere assunto con abbondante liquido (un bicchiere di acqua naturale).

Modalità d'uso durante la selezione iniziale del dosaggio per adolescenti dai 12 anni di età e adulti: il 1° giorno, assumere 0,3 g al giorno (una volta); il 2° giorno - 2 volte al giorno 0,3 g del farmaco; il 3° giorno - 3 volte al giorno 0,3 g del farmaco.

Il processo di astinenza dalla droga.

I medici raccomandano di sospendere gradualmente il farmaco, nell'arco di almeno 7 giorni, indipendentemente dal regime terapeutico utilizzato.

Epilessia.

In caso di epilessia, è spesso necessario un trattamento a lungo termine. Il dosaggio del farmaco viene scelto dal medico, tenendo conto dell'effetto del farmaco e della tolleranza del paziente.

Agli adolescenti di età superiore ai 12 anni e agli adulti con epilessia vengono solitamente prescritte dosi comprese tra 0,9 e 3,6 g al giorno. La terapia inizia con la titolazione della dose del farmaco o con una dose di 0,3 g assunta tre volte al giorno il primo giorno. Successivamente, tenendo conto dell'effetto terapeutico e della tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata di 0,3 g ogni 2-3 giorni, raggiungendo un massimo di 3,6 g al giorno.

Alcune persone richiedono una titolazione del farmaco meno rapida. Il periodo più breve per raggiungere una dose di 1,8 g al giorno è di 7 giorni; per 2,4 g - 14 giorni; per 3,6 g - 21 giorni.

Negli studi clinici a lungo termine, una dose di 4,8 g al giorno è stata ben tollerata. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 3 dosi. Gli intervalli tra le dosi non devono superare le 12 ore: ciò è necessario per evitare l'interruzione del trattamento antiepilettico e prevenire l'insorgenza di crisi convulsive.

Per i bambini di età compresa tra 6 e 12 anni, la dose iniziale giornaliera è di 10-15 mg/kg. Il dosaggio efficace si ottiene con la titolazione nell'arco di circa 3 giorni. I bambini di età superiore ai 6 anni devono assumere 25-35 mg/kg al giorno.

La dose terapeutica giornaliera di 50 mg/kg si è dimostrata ben tollerata (come verificato in studi clinici a lungo termine). La dose giornaliera totale è suddivisa in 3 dosi di pari entità. L'intervallo tra le dosi può essere massimo di 12 ore.

Non è necessario monitorare i livelli sierici del farmaco. È consentito anche l'uso combinato di Meditan con altri anticonvulsivanti, poiché in questo caso i livelli plasmatici di gabapentin o i livelli sierici di altri anticonvulsivanti non subiscono variazioni.

Dolore neuropatico di natura periferica.

Gli adulti devono prima titolare la dose del farmaco o suddividere la dose giornaliera iniziale di 0,9 g in 3 dosi. Successivamente, tenendo conto dell'effetto e della tolleranza, la dose deve essere aumentata fino al valore massimo di 3,6 g al giorno secondo lo schema sopra descritto.

Non sono stati condotti studi clinici a lungo termine (oltre 5 mesi) sulla sicurezza e l'efficacia terapeutica del farmaco nel trattamento del dolore neuropatico (forma diabetica di neuropatia di natura dolorosa o PGN). Qualora sia necessaria una terapia a lungo termine per il dolore neuropatico, il medico deve valutare le condizioni del paziente prima di proseguirla e determinare se sia necessario un ulteriore trattamento.

Le persone con cattive condizioni di salute generale o con alcuni sintomi aggravanti (condizioni post-trapianto, basso peso) devono procedere più lentamente alla titolazione, ridurre la dose a scaglioni o prolungare gli intervalli tra gli aumenti della dose.

Anziani (oltre i 65 anni).

Nei pazienti anziani, il dosaggio deve essere aggiustato individualmente, poiché la funzionalità renale potrebbe essere compromessa. Questi pazienti spesso manifestano edema periferico e sensazione di debolezza o sonnolenza.

Persone con insufficienza renale.

Per i pazienti affetti da forme gravi della malattia o sottoposti a emodialisi, il regime terapeutico deve essere scelto individualmente. Si raccomanda l'uso di capsule con un volume di 0,1 g.

Porzioni per problemi renali:

• Valori CC >80 ml/minuto – assumere un totale di 0,9-3,6 g del farmaco al giorno;
• Livello CC entro 50-79 ml/minuto – consumo di 0,6-1,8 g di farmaco;
• Indicatori CC entro 30-49 ml/minuto – assunzione di 0,3-0,9 g di farmaco;
• Valori QC entro 15-29 ml/minuto: utilizzo di 0,15*-0,3 o 0,15*-0,6 g della sostanza.

*utilizzare una porzione da 0,1 g 3 volte al giorno, con assunzione a giorni alterni.

Persone sottoposte a emodialisi.

Le persone con anuria sottoposte a emodialisi e che non hanno mai assunto Meditan in precedenza devono assumere una dose di carico di 0,3-0,4 g, seguita da 0,2-0,3 g ogni 4 ore di emodialisi. Il farmaco non deve essere assunto nei giorni in cui la procedura non viene eseguita.

[ 20 ], [ 21 ]

Utilizzare Meditana durante la gravidanza

Rischi sistemici dell'epilessia e uso di anticonvulsivanti.

La probabilità di sviluppare una malattia congenita in un bambino la cui madre assumeva anticonvulsivanti aumenta da due a tre volte. Sono stati spesso osservati la comparsa del labbro leporino, così come difetti nello sviluppo del sistema cardiovascolare e difetti a carico del tubo neurale. Il trattamento anticonvulsivante complesso presenta una probabilità ancora maggiore di sviluppare anomalie (rispetto alla monoterapia), motivo per cui, se necessario, si raccomanda la monoterapia, se possibile.

Le donne in età riproduttiva, così come le donne in gravidanza, se necessitano di un trattamento anticonvulsivante, dovrebbero consultare un medico prima di iniziarlo. Anche nella fase di pianificazione del concepimento, è necessario riconsiderare la necessità della terapia anticonvulsivante. È vietato interrompere bruscamente e improvvisamente l'uso di anticonvulsivanti, poiché ciò potrebbe causare convulsioni, che peggiorerebbero significativamente le condizioni sia della donna che del feto.

I ritardi dello sviluppo nei bambini nati da madri epilettiche sono piuttosto rari. In questi casi, è impossibile stabilire con esattezza la causa del ritardo dello sviluppo nel bambino: malattie genetiche, epilessia materna, motivi sociali o uso di anticonvulsivanti durante la gravidanza.

Rischi dell'uso di gabapentin.

Non ci sono dati rilevanti sull'uso della sostanza durante la gravidanza. Test su animali hanno dimostrato la sua tossicità riproduttiva, ma i rischi per l'organismo umano sono sconosciuti. Meditan non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il beneficio per la donna non sia molto più probabile del rischio di complicazioni per il feto.

Il gabapentin può essere escreto nel latte materno. Poiché l'effetto del farmaco sui neonati non è stato studiato, deve essere prescritto con grande cautela durante l'allattamento. L'uso di gabapentin durante questo periodo è giustificato solo in situazioni in cui il beneficio per la donna è maggiore della possibilità di conseguenze negative per il bambino.

Controindicazioni

Controindicato nei soggetti intolleranti al principio attivo o ad altri componenti ausiliari del farmaco.

[ 17 ], [ 18 ]

Effetti collaterali Meditana

L'assunzione di capsule può causare alcuni effetti collaterali:

• Malattie causate da parassiti o infezioni: le infezioni virali sono frequenti. Le infezioni che colpiscono l'apparato urinario o respiratorio, l'infiammazione polmonare e l'otite media sono piuttosto comuni;
• disturbi che interessano i processi linfatici ed emopoietici: spesso si verifica leucopenia. Raramente - trombocitopenia;
• Danni immunitari: occasionalmente possono manifestarsi sintomi allergici (come l'orticaria). Possono manifestarsi sindrome DRESS o disturbi generali con varie manifestazioni (tra cui epatite, eruzioni cutanee, febbre, eosinofilia, linfoadenopatia, ecc.);
• Disturbi nutrizionali e metabolici: si osservano spesso anoressia o aumento dell'appetito. Talvolta si verifica iperglicemia (principalmente nei diabetici). Occasionalmente si verifica ipoglicemia (anch'essa solitamente nei diabetici). Può svilupparsi iponatriemia;
• Problemi di salute mentale: ansia, ostilità, confusione, pensieri anomali, depressione o instabilità emotiva sono comuni. Occasionalmente si verificano allucinazioni;
• Disturbi del sistema nervoso: si osservano spesso sonnolenza, vertigini o atassia. Molto spesso si osservano ipercinesia, mal di testa, convulsioni, tremori, nistagmo, nonché disartria, disturbi sensoriali (ipestesia o parestesia) o della coordinazione, insonnia, amnesia o disturbi della memoria, nonché potenziamento dei riflessi, loro indebolimento o completa assenza. Raramente si manifestano disturbi del movimento (tra cui discinesia, coreoatetosi o distonia) o perdita di coscienza. Talvolta si può osservare un disturbo della funzione mentale o ipocinesia;
• problemi della funzione visiva: spesso si verificano disturbi della vista (ad esempio diplopia o ambliopia);
• disturbi del sistema uditivo: spesso compaiono vertigini. Occasionalmente si verifica acufene;
• sintomi che interessano il cuore: occasionalmente si verifica un aumento del battito cardiaco;
• disfunzione vascolare: spesso si verifica un aumento della pressione sanguigna o una vasodilatazione;
• problemi legati alla funzione respiratoria, allo sterno e al mediastino: spesso si verificano bronchite, naso che cola, dispnea, tosse o faringite;
• Manifestazioni gastrointestinali: nausea, diarrea, gengivite, vomito, patologia dentale, segni di dispepsia, dolore addominale, stitichezza, secchezza della gola o della mucosa orale e flatulenza. Occasionalmente si verifica pancreatite;
• disturbi delle vie biliari e del fegato: occasionalmente si sviluppa ittero o epatite;
• Lesioni che interessano lo strato sottocutaneo e l'epidermide: porpora (che di solito si manifesta come ecchimosi derivanti da traumi), prurito, gonfiore del viso, eruzioni cutanee e acne sono comuni. Raramente si verificano angioedema, alopecia, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme e rash da farmaci, accompagnati da sintomi sistemici ed eosinofilia;
• disturbi del tessuto connettivo e dei muscoli scheletrici: spesso si verificano mialgia, mal di schiena, artralgia e spasmi muscolari. Possono svilupparsi rabdomiolisi o crisi miocloniche;
• Problemi al sistema urinario o ai reni: spesso si osserva incontinenza urinaria. Raramente - insufficienza renale acuta;
• Lesioni delle ghiandole mammarie e degli organi riproduttivi: spesso si sviluppa impotenza. Possono verificarsi ginecomastia, ipertrofia delle ghiandole mammarie o disfunzioni sessuali (tra cui anorgasmia, disturbi dell'eiaculazione e alterazioni della libido);
• Sintomi sistemici: più comunemente si osservano febbre e aumento dell'affaticamento. Sono comuni anche una sensazione di debolezza o fastidio, dolore, gonfiore generalizzato o periferico, disturbi dell'andatura e sintomi simil-influenzali. Occasionalmente si verificano effetti da astinenza (solitamente iperidrosi, ansia, nausea, insonnia e dolore) e dolore toracico. Sono stati segnalati casi di morte improvvisa, ma in tali casi non è stato stabilito un chiaro collegamento con l'uso di droghe;
• dati da vari esami: spesso si verifica un aumento di peso o una diminuzione del numero di leucociti. Talvolta si osserva un aumento dei valori di funzionalità epatica (ALT o AST) e della bilirubina. Nei diabetici si possono osservare un aumento dei valori di CPK e fluttuazioni dei valori glicemici;
• intossicazione o lesioni: spesso si verificano fratture, lesioni o abrasioni di natura accidentale.

Esistono dati sullo sviluppo di pancreatite acuta durante la terapia con Meditan, ma non è stato possibile collegare questo fatto all'uso di gabapentin.

Nei soggetti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi è stata segnalata miopatia con aumento dei livelli di CPK.

Otite media, infezioni delle vie respiratorie, bronchite e convulsioni sono state osservate solo in studi clinici condotti su bambini. Inoltre, nei bambini testati sono stati spesso osservati ipercinesia e comportamento aggressivo.

[ 19 ]

Overdose

Non è stata osservata la comparsa di segni tossici potenzialmente letali anche quando il farmaco è stato assunto in dosi fino a 49 g al giorno.

Le manifestazioni di intossicazione includono: diplopia, vertigini, perdita di coscienza, sensazione di letargia o sonnolenza, difficoltà di parola e lieve diarrea. Tutti i sintomi sono scomparsi dopo la terapia di mantenimento. Un ridotto assorbimento del farmaco in dosi elevate può limitare l'assorbimento di altri farmaci e ridurre l'effetto tossico in caso di sovradosaggio.

Sebbene il gabapentin possa essere eliminato dall'organismo tramite emodialisi, spesso questa operazione non è necessaria, sebbene possa essere indicata per i soggetti affetti da insufficienza renale.

Test su ratti e topi non hanno rivelato una dose letale del farmaco, sebbene in questi casi siano stati utilizzati dosaggi fino a 8 g/kg. Tra i segni di avvelenamento acuto negli animali si sono riscontrati ptosi, atassia, riduzione dell'attività o, al contrario, aumento dell'eccitabilità, nonché difficoltà respiratorie.

L'intossicazione da farmaco, soprattutto in combinazione con altri deprimenti del SNC, può causare uno stato comatoso.

Interazioni con altri farmaci

L'assunzione concomitante di antiacidi (contenenti magnesio o alluminio) riduce la biodisponibilità di Meditan fino al 24%. Il farmaco deve essere assunto almeno 2 ore dopo l'assunzione degli antiacidi.

L'associazione con cimetidina determina una leggera diminuzione dell'escrezione renale di gabapentin, ma tale effetto non è clinicamente significativo.

Test condotti su volontari (N=12) che hanno assunto capsule di morfina (60 mg) a rilascio controllato 120 minuti prima di assumere 0,6 g di gabapentin hanno mostrato un aumento dei valori medi di AUC di quest'ultimo del 44% rispetto agli schemi in cui non è stata utilizzata la morfina. Per questo motivo, con tali combinazioni, è necessario monitorare attentamente le condizioni dei pazienti al fine di riconoscere tempestivamente i segni di depressione del SNC (sensazione di sonnolenza) e ridurre il dosaggio di Meditan o morfina.

L'assunzione scorretta di altri farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale o l'associazione del farmaco con bevande alcoliche possono potenziare gli effetti negativi del gabapentin sul sistema nervoso centrale (atassia, sonnolenza, ecc.).

In caso di associazione con farmaci mielotossici, l'effetto ematotossico aumenta (si sviluppa leucopenia).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Condizioni di archiviazione

Meditan deve essere conservato in luoghi chiusi alla portata dei bambini. La temperatura deve essere entro i 25°C.

[ 25 ], [ 26 ]

Data di scadenza

Meditan può essere utilizzato entro 24 mesi dalla data di rilascio del farmaco terapeutico.

Domanda per i bambini

Il gabapentin è prescritto in pediatria ai bambini affetti da epilessia: come agente aggiuntivo durante il trattamento di un bambino di età superiore ai 6 anni o come monoterapia per gli adolescenti di età superiore ai 12 anni.

[ 27 ]

Analoghi

Analoghi del farmaco sono i farmaci Gabamax, Gabagama 800, Gabapentin con Gabalept, e inoltre Neuralgin con Tebantin, Gabantin 300, Neuropentin e Nupintin.

[ 28 ], [ 29 ]