Meningococchi

N. meningitidis, l'agente eziologico della meningite cerebrospinale purulenta, fu scoperto per la prima volta nel 1884 da E. Marchiafava ed E. Celli e isolato nel 1887 da A. Weichselbaum.

I meningococchi sono cellule sferiche Gram-negative con un diametro di 0,6-0,8 µm. Negli strisci preparati da materiale prelevato da un paziente, hanno la forma di un chicco di caffè, sono spesso disposti in coppie o tetradi, o casualmente, spesso all'interno dei leucociti - fagocitosi incompleta. Negli strisci da colture, i meningococchi hanno una forma rotonda regolare, ma dimensioni diverse, sono disposti casualmente o in tetradi, insieme ai cocchi Gram-negativi, possono essere presenti anche cocchi Gram-positivi. Non formano spore, non hanno flagelli. Tutti i meningococchi, ad eccezione del gruppo B, formano una capsula. Il contenuto di G + C nel DNA è del 50,5-51,3% molare. I meningococchi sono aerobi stretti, non crescono su terreni di coltura ordinari. Per la loro crescita è necessaria l'aggiunta di siero; il pH ottimale per la crescita è 7,2-7,4, la temperatura è di 37 °C; a temperature inferiori a 22 °C non crescono. Le colonie su terreni densi sono delicate, trasparenti, di 2-3 mm di diametro. Sul brodo di siero formano torbidità e un piccolo sedimento sul fondo. Dopo 2-3 giorni appare una pellicola sulla superficie. Quando si seminano i pazienti, i meningococchi vengono spesso isolati nella forma S, tuttavia, quando coltivati su terreni nutritivi, spesso si trasformano in forme R e perdono diverse proprietà biologiche, inclusi alcuni antigeni, che devono essere presi in considerazione.

L'attività biochimica dei meningococchi è bassa. Fermentano glucosio e maltosio per formare acido senza gas, non liquefanno la gelatina e sono ossidasi-positivi.

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Struttura antigenica dei meningococchi

I meningococchi hanno quattro sistemi antigenici.

Antigeni polisaccaridici capsulari; a seconda della loro specificità, i meningococchi vengono suddivisi nei seguenti gruppi: A, B, C, Y, X, Z, D, N, 29E, W135, H, I, K, L. Per la maggior parte dei sierogruppi noti è stata determinata la composizione chimica di specifici polisaccaridi, ad esempio per il sierogruppo A: N-acetil-3-O-acetil-mannosio aminofosfato.

• Antigeni proteici della membrana esterna. Sono suddivisi in 5 classi. Le proteine di classe 2 e 3 definiscono 20 sierotipi, mentre le proteine di classe 1 definiscono i sottotipi.
• Un antigene proteico comune all'intera specie N. meningitidis.
• Antigeni lipopolisaccaridici - 8 sierotipi.

Di conseguenza, la formula antigenica dei meningococchi è la seguente: sierogruppo: proteina sierotipo: proteina sottotipo: LPS sierotipo. Ad esempio, B:15:P1:16 - sierogruppo B, sierotipo 15, sottotipo 16. Lo studio della struttura antigenica è importante non solo per differenziare i meningococchi, ma anche per identificare gli antigeni con la maggiore immunogenicità.

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Resistenza dei meningococchi

I meningococchi sono estremamente instabili ai fattori ambientali. Muoiono rapidamente sotto l'influenza della luce solare diretta, per essiccazione in poche ore e, se riscaldati a 80 °C, in 2 minuti. I disinfettanti chimici convenzionali li uccidono in pochi minuti. A differenza di molti altri batteri, muoiono rapidamente a basse temperature, un fattore da tenere in considerazione quando si consegna materiale dai pazienti in inverno.

Fattori di patogenicità dei meningococchi

I meningococchi possiedono fattori di patogenicità che determinano la loro capacità di aderire e colonizzare le cellule, invadere e proteggere dalla fagocitosi. Inoltre, sono tossici e allergenici. I fattori di adesione e colonizzazione sono i pili e le proteine della membrana esterna. I fattori di invasività sono la ialuronidasi e altri enzimi che depolimerizzano i substrati del tessuto ospite. Il principale fattore di patogenicità meningococcica sono gli antigeni polisaccaridici capsulari che li proteggono dalla fagocitosi. Nei meningococchi acapsulari di sierogruppo B, l'antigene polisaccaridico B fornisce anche protezione dalla fagocitosi. La soppressione dell'attività fagocitaria promuove la diffusione senza ostacoli dei meningococchi nell'organismo e la generalizzazione del processo infettivo.

La tossicità dei meningococchi è dovuta alla presenza di lipopolisaccaride, che, oltre alla tossicità, ha un effetto pirogeno, necrotico e letale. Anche la presenza di enzimi come la neuraminidasi, alcune proteasi, la coagulasi plasmatica, la fibrinolisina, nonché la manifestazione di attività emolitica e antilisozimica possono essere considerati fattori di patogenicità, sebbene siano rilevati e manifestati in misura variabile nei diversi sierogruppi.

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Immunità post-infettiva

Dopo la malattia, anche in forma lieve, si forma una forte immunità antimicrobica a lungo termine contro tutti i sierogruppi di meningococchi. È causata da anticorpi battericidi e cellule della memoria immunitaria.

Epidemiologia dell'infezione meningococcica

La fonte di infezione è esclusivamente l'uomo. Una caratteristica dell'epidemiologia delle infezioni da meningococco è la distribuzione piuttosto diffusa dei cosiddetti portatori "sani", ovvero portatori di meningococchi da parte di persone praticamente sane. Tale portamento è il fattore principale che favorisce la circolazione dei meningococchi nella popolazione, creando quindi una minaccia costante di epidemie della malattia. Il rapporto tra pazienti con infezione da meningococco e portatori "sani" può variare da 1:1000 a 1:20.000. La ragione della presenza di portatori "sani" di meningococchi richiede chiarimenti.

Tutte le principali epidemie di infezioni meningococciche sono state associate a meningococchi di sierogruppo A e, meno comunemente, di C. Dopo la creazione di vaccini efficaci contro questi sierogruppi, i meningococchi di sierogruppo B hanno iniziato a svolgere un ruolo importante nell'epidemiologia della meningite. I meningococchi di altri sierogruppi causano malattie sporadiche.

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Sintomi dell'infezione meningococcica

L'infezione si verifica attraverso goccioline trasportate dall'aria. La porta d'ingresso dell'infezione è il rinofaringe, da dove i meningococchi penetrano nei vasi linfatici e nel sangue. I meningococchi possono causare le seguenti forme cliniche della malattia: rinofaringite (la forma più lieve della malattia); meningococcemia (sepsi meningococcica); superando la barriera emato-encefalica, i meningococchi possono penetrare nel liquido cerebrospinale e causare la forma più grave della malattia: la meningite cerebrospinale epidemica, un'infiammazione purulenta delle meningi del midollo spinale e del cervello. In questi pazienti, il liquido cerebrospinale è torbido, contiene molti leucociti e fuoriesce a fiotti durante la puntura a causa dell'elevata pressione. In alcuni casi, si sviluppa endocardite meningococcica. La meningococcemia colpisce le ghiandole surrenali e il sistema di coagulazione del sangue. La diversità delle manifestazioni cliniche della malattia è apparentemente determinata dallo stato dell'immunità specifica, da un lato, e dal grado di virulenza del meningococco, dall'altro. La mortalità nelle forme gravi di meningite prima dell'uso di farmaci sulfanilammidici e antibiotici raggiungeva il 60-70%. Rimane ancora oggi piuttosto elevata, in larga misura a causa della comparsa di resistenza nei meningococchi ai farmaci sulfanilammidici e agli antibiotici.

Diagnostica di laboratorio dell'infezione meningococcica

Vengono utilizzati i seguenti metodi.

Batteriologico: viene isolata una coltura pura del patogeno e ne viene testata la sensibilità ai farmaci sulfanilammidici e agli antibiotici. Il materiale per lo studio è liquido cerebrospinale, sangue, essudato, muco da faringe e rinofaringe.

Non è sempre possibile isolare l'agente patogeno da una persona malata, per questo motivo sono di grande importanza le reazioni sierologiche, con l'aiuto delle quali vengono rilevati nei pazienti antigeni meningococcici specifici o anticorpi contro di essi.

Per rilevare gli antigeni si possono utilizzare le seguenti reazioni sierologiche: coagglutinazione, agglutinazione al lattice, reazione di controimmunoelettroforesi, immunoenzimatica e micrometodo di eritroimmunoassorbimento.

Per rilevare gli anticorpi nel sangue dei pazienti e dei guariti dalla malattia si utilizzano RPGA e IFM, in cui i polisaccaridi specifici del gruppo vengono utilizzati come antigeni.

Trattamento dell'infezione meningococcica

Il trattamento dell'infezione da meningococco prevede l'uso di farmaci sulfamidici e antibiotici (penicillina, rifampicina, ecc.).

Profilassi specifica dell'infezione meningococcica

Sono stati proposti vaccini ottenuti da polisaccaridi altamente purificati dei sierogruppi A, C, Y e W135 per creare immunità artificiale contro la meningite, ma ciascuno di essi genera solo un'immunità gruppo-specifica. Il polisaccaride del sierogruppo B si è rivelato non immunogeno. Poiché l'immunità si sviluppa contro tutti i sierogruppi di meningococchi dopo la malattia, è ripresa la ricerca di antigeni (compresi quelli del sierogruppo B) che possano creare un'immunità affidabile contro tutti i sierogruppi, incluso il sierogruppo B.