Metodo di preparazione dell'endometrio per l'impianto nelle donne con infertilità endocrina

Una delle funzioni principali dell'endometrio è la fornitura di impianto e nidificazione degli embrioni. Un ruolo importante in questo processo è giocato dalla maturità dell'endometrio, la sua sincronizzazione con lo sfondo ormonale durante il ciclo mestruale. Il principale criterio diagnostico dell'endometrio per l'impiantazione è il suo spessore, in cui le impostazioni ottimali per la gravidanza sono 9-12 mm. Disturbi maturazione dell'endometrio associati principalmente con stati dyshormonal, cambiamenti nella fornitura di sangue verso l'utero e la sua ipoplasia, traumi derivanti da un'eccessiva curettage endometriale e altre attivo. Un ruolo importante nella crescita e differenziazione dei giochi apoptosi endometriali, che è responsabile per il mantenimento dell'omeostasi nei tessuti corporei.

Sotto la riabilitazione dell'endometrio si intende la terapia finalizzata al ripristino delle sue funzioni. Per maggiore proliferazione dell'endometrio in tutte le strutture attualmente utilizzato la terapia ormonale ciclica con estrogeni naturali in combinazione con gestageni a dosi elevate. In letteratura, ci sono dati sull'alta efficienza dell'uso dell'ossido nitrico esogeno (NO) nel complesso trattamento dell'infertilità endocrina. L'effetto terapeutico di NO nel trattamento di disturbi ormonali si basa sul fatto che la ghiandola pituitaria riceve dall'ipotalamo ampiamente ramificato NO-ergici innervazione e modula la secrezione dei principali ormoni ipofisari che influenzano le ovaie e per garantire la crescita e lo sviluppo di follicoli e dell'endometrio.

Dato il ruolo importante di NO nella regolazione della sintesi dell'ormone, correzione di rilassamento endoteliale, ma anche un'influenza positiva sul NO emodinamica centrali possono utilizzare per migliorare il trofismo e maturazione endometriale.

Un'indagine su 75 donne in età riproduttiva, che sono state divise in 2 gruppi. Il gruppo di controllo (gruppo 1) consisteva in 15 donne sane e potenzialmente fertili. Il principale (secondo gruppo) comprendeva 60 donne con infertilità della genesi endocrina che durava da 2 a 5 anni. La causa di infertilità nelle esaminati era una violazione della maturazione dell'endometrio sullo sfondo del ciclo anovulatorio mestruale (MC) e l'insufficienza della fase luteale, confermata ultrasuoni, la concentrazione cambia le dinamiche di ormoni nel siero del sangue in diverse fasi dei test di ciclo e dati mestruali della diagnostica funzionale (TFD). La diagnosi è stata stabilita dopo aver escluso immunologica e fattori di infertilità maschile (schierato spermogrammy marito), i cambiamenti anatomici mancanza nei tubi utero e di Falloppio, peritoneale (isterosalpingografia secondo) tubarica fattore di infertilità. Sintomi clinici di endometrio "inadeguata" erano diverse violazioni del ciclo mestruale (amenorrea, gipomenoreya, menometroragiya), aborti, tentativi falliti di fecondazione in vitro, l'assenza di gravidanza dopo laparoscopia sulla sindrome dell'ovaio policistico (PCOS), leiomioma uterino e altri.

Un sondaggio di donne condotte, come previsto, per 3-5 mesi secondo il protocollo unificato, approvato dal Ministero della Sanità ucraino dell'Ordine dei 28.12.2002, № 503 "A proposito di udoskonalennya Relief akushersko-gіnekologїchnoї in Ukraїnі>.

Lo stato dell'endometrio in varie fasi del ciclo mestruale in pazienti con infertilità endocrina è stato determinato mediante ecografia transaddominale utilizzando l'apparecchio Medison 128 BW mediante una procedura standard. Nel metodo applicato terapia paziente gruppo 2 sono stati divisi in tre sottogruppi: sottogruppo 2-a - 20 donne con infertilità endocrino, dell'endometrio correzione maturazione (SEC), che è stata effettuata utilizzando djufaston farmaco (didrogesterone); sottogruppo 2-6 - 20 donne con infertilità endocrina, CSE che è stata effettuata con NO; sottogruppo donne 2-in-20 con infertilità endocrina, CSE che è stata effettuata da una combinazione di Dufaston e NO.

Il dyufaston della droga è un gestagene unico, la cui struttura molecolare è quasi identica al progesterone naturale. Dyufaston è stato prescritto dal 12 ° al 25 ° giorno del ciclo mestruale in una dose giornaliera di 60 mg.

L'esposizione a NO è stata effettuata utilizzando l'apparecchio "Plazon" (certificato di registrazione in Ucraina № 5392/2006 dal 04.08.2006), che genera da un esogena gas-aria NO. Irrigazione vaginale NO gassoso tenuto il 5, 7, 9, 11 giorni del ciclo mestruale con una speciale punta vaginale accoppiato con il dispositivo, che viene inserito nel fornice vaginale posteriore perpendicolare alla superficie per 10 minuti.
Il contenuto di ormoni è stato determinato mediante dosaggio radioimmunologico utilizzando kit di analisi dei reagenti (Ungheria). Il livello di ormone follicolo stimolante (FSH), ormone luteinizzante (LH), estradiolo è stato determinato a 8-10 giorni del ciclo, il progesterone - in 20-21 giorni.

Nelle donne sane del gruppo di controllo del 14-15 ° giorno del ciclo, lo spessore dell'endometrio proliferativo cresce di 2-3 mm di diametro, mantenendo la sua struttura a tre strati, raggiungendo 9-10 mm prima dell'ovulazione. Simultaneamente, la densità dello strato funzionale dell'epitelio aumenta, specialmente al confine con lo strato basale, la struttura complessiva della mucosa rimane a tre strati. Il 15-17 ° giorno del ciclo, lo spessore dell'endometrio ha raggiunto 10,5 ± 0,85 mm, mantenendo una struttura a tre strati. Dopo l'ovulazione in donne sane, lo spessore dell'endometrio raggiunge 11-13 mm. La densità endometriale dell'endometrio è uniformemente aumentata e all'inizio della fase intermedia della secrezione la membrana mucosa dell'utero è un tessuto omogeneo di echinostensità media. Nella fase intermedia della secrezione (20-26 ° giorno del ciclo), il diametro dell'utero mucoso raggiunge 12-15 mm. Nell'ultima fase della secrezione (il 27 ° e 30 ° giorno del ciclo), l'ecomodalità generale dell'endometrio diminuisce leggermente. Nella struttura, le singole piccole aree di bassa ecolocalizzazione diventano evidenti. Un bordo di rigetto eco-negativo appare intorno alla mucosa.

Le donne nel gruppo 2 ritardo di crescita dei follicoli, breve reazione polimikrofollikulyarnaya comparsa tardiva del follicolo dominante (DF), la riduzione del ciclo mestruale fase luteale sono state osservate in 49 (54,4%), che è caratteristica della insufficienza fase luteale (LPI). In 34 (37,8%) non si è verificata alcuna ovulazione, che conferma indirettamente la presenza o la predisposizione di questa categoria di pazienti alla PCOS.

Aumento della mucosa ehoplotnost uniformemente scomparsa struttura a tre strati, e alla parte superiore del mezzo secrezione fase endometrio in 39 (43,3%) pazienti era medium ehoplotnosti tessuto uniforme - endometrio secretorio. Dopo djufaston trattamento (sottogruppo 2-a), spessore endometriale è stata significativamente (p <0.05) aumentata: per periovulyatornom periodo di trattamento era di 5,5 ± 0,42 millimetri dopo il trattamento - 6,4 ± 0,54 millimetri. Nello stadio della secrezione media, 7,0 ± 0,5 mm e 7,2 ± 0,62 mm (rispettivamente), con la conservazione dell'eco-3 M lineare nel 93,3% delle osservazioni. Nel sottogruppo 2 e aumentare lo spessore dell'endometrio alla fase centrale della secrezione può indicare duphaston influenza positiva sul endometrio.

Nei sottogruppi 2-6 e 2, sullo sfondo dell'uso di NO, lo spessore dell'endometrio nel periodo del periodo era 9,0 ± 0,4 mm e 9,25 ± 0,72 mm (rispettivamente) ed era significativamente maggiore (p <0,05) in confronto con il gruppo 2 (pazienti prima del trattamento) - 5,5 ± 0,42 mm e sottogruppo 2-a - 6,4 ± 0,54 mm, e inoltre non ha avuto differenze significative rispetto al gruppo di controllo (10, 5 ± 0,85 mm).

Alla metà secrezione fase spessore endometriale di sottogruppi 2-6 e 2 rispettivamente pari a 10,0 + 0,16 e 10,5 mm ± 0,32 millimetri, (Tabella. 1). Indicatori spessore endometriale in questi sottogruppi non erano significativamente differenti, tuttavia, erano significativamente inferiori (p <0,05), rispetto al gruppo di controllo di donne (12,0 ± 0,23 mm). Applicazione NO 3 facilitato trasformazione lineare endometriale medio M-echo nella secrezione passo M-omogeneo eco, eco-positivi - in 13,4 ± 3,2% in un sottoinsieme di casi 2-6 e 26,7 ± 1,7% dei casi - nel sottogruppo 2 in.

Pertanto, il metodo proposto di trattamento con un djufaston complessa e NO in un'alta percentuale di casi (p <0.05) promuove trasformazione secretoria dell'endometrio (26,7 ± 1,7%) secondo US che l'uso di isolati NO (13,4 ± 3 , 2%) e dufaston (6,6 ± 2,2%).

I dati del profilo ormonale dei pazienti esaminati sono presentati in Tabella. 2, secondo la quale i livelli di FSH non erano significativamente differenti nei pazienti con sterilità endocrino (gruppo 2) in un ciclo naturale, contenuto LH di (5,8 ± 0,3 UI / ml) è stata significativamente (p <0.05) inferiore rispetto pazienti del 1 ° gruppo (controllo) (11,6 + 0,5 UI / ml). Stimolazione della crescita del djufaston endometrio contribuito significativamente (p <0.05) aumento pazienti PH sottogruppo 2-bis (6,9 ± 0,3 UI / ml) rispetto al gruppo 2 nd (5,8 ± 0,3 UI / ml), ma in confronto con i pazienti del 1 ° gruppo (11,6 + 0,5 UI / ml), questo indice era attendibilmente (p <0,05) inferiore.

Il livello di LH dovuto all'uso di NO nei pazienti del sottogruppo 2-6 (10,9 ± 0,6 MU / ml) era vicino al 1 ° gruppo, a seguito del quale è diventato attendibilmente (p <0,05) più alto rispetto a 2 ° gruppo prima del trattamento (5,8 ± 0,3 UI / ml) e un sottogruppo di 2 pazienti (6,9 ± 0,3 UI / ml). Il contenuto di LH nei pazienti del sottogruppo 2 in (14,4 ± 0,4 UI / ml) era significativamente (p <0,05) più alto rispetto ai pazienti del 1 °, 2 ° gruppo e sottogruppi 2-a, 2- 6.

Il contenuto di estradiolo significativamente (p <0,05) differiva in tutti i gruppi e sottogruppi esaminati ed era multidirezionale: nel 2 ° gruppo (76 ± 5,4 nmol / l) e nel sottogruppo 2-6 (98,0 ± 2, 3 nmol / L), la concentrazione di estradiolo era inferiore nei sottogruppi 2-a (149 ± 14 nmol / l) e 2 in (172,0 ± 2,3 nmol / L) più alta rispetto al 1 ° gruppo (116+ 7,2 nmol / l).

Contenuto estradiolo cambiamenti analizzando seconda della stimolazione applicata dell'ovulazione, si può affermare che, nel contesto NO (sottogruppo 2-6) Livello di estradiolo (98,0 ± 2,3 nmol / l) è stata significativamente (p <0.05) inferiore rispetto con sottogruppi 2-ae 2-a, mentre lo sfondo djufaston stimolazione unitamente NO (sottogruppo 2-in) - 172,0 ± 2,3 nmol / l, che era significativamente (p <0,05) maggiore rispetto alla stimolazione con duftaston isolata in pazienti del sottogruppo 2-a - 149 ± 14 nmol / l.

Nelle donne nel gruppo 2 con sterilità endocrino prima del trattamento (6,7 ± 1,1 ng / ml), e il sottogruppo di donne 2-bis (8,3 ± 0,6 ng / ml) stimolazione della crescita contenuti djufaston endometriale il progesterone era significativamente (p <0,05) inferiore rispetto al 1 ° gruppo (17,3 + 1,2 ng / ml).

L'uso di NO nelle donne nei sottogruppi 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) e 2 in (26,3 ± 4,8 ng / ml) ha contribuito a un significativo (p <0,05) aumento della concentrazione di progesterone a confronto con il 2o gruppo prima del trattamento (6,7 + 1,1 ng / ml) e il sottogruppo 2-a (8,3 ± 0,6 ng / ml). Nei pazienti del sottogruppo 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) e del gruppo 1 (7,3 ± 1,2 ng / ml), questi indici non differivano significativamente. Il metodo complesso proposto per stimolare la crescita endometriale ha promosso lo sviluppo del progesterone in misura maggiore, che si è manifestato con un aumento significativo del livello di progesterone nel sottogruppo 2-in confronto con il sottogruppo 2-6, dove NO era usato in isolamento.

Pertanto, l'applicazione di NO sulla stimolazione della djufaston crescita endometriale (sottogruppo 2-c) di fondo facilitato correzione stato ormonale in pazienti con forma endocrina dell'infertilità e manifesta normalizzazione livelli di FSH, significativa (p <0.05) aumento del contenuto di LH, progesterone, estradiolo contro con i parametri del gruppo di controllo. Proposto complesso metodo di stimolazione della crescita djufaston endometriale unitamente NO ha contribuito una correzione significativa rispetto stimolazione ormonale con djufaston isolata e NO, come manifestato significativamente maggiore (p <0.05) aumento dei livelli di LH, estradiolo e progesterone.

Prof. I. Yu. Kuzmina, Cand. Miele. Scienze OV Tkachev, prof. NA Shcherbina, dottore in scienze. Miele. Scherbina, prof. O. P. Lipko, Cand. Miele. Scienze OA Kuzmina. Metodo di preparazione dell'endometrio per l'impianto nelle donne con forma di infertilità endocrina // International Medical Journal №4 2012

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