Miastenia grave: cosa sta succedendo?

La miastenia grave patogenesi

La miastenia grave è un classico esempio di malattia autoimmune mediata da autoanticorpi e dipendente dalla funzione delle cellule T. I cambiamenti fisiologici e morfologici di base miastenia localizzati a livello della giunzione neuromuscolare, e dipendono principalmente anticorpi acetilcolinesterasi, che riducono il numero di acetilcolinesterasi alla membrana muscolare postsinaptica. Secondo la microscopia immunoelettrone, con miastenia, le IgG e il complemento si depositano nella giunzione neuromuscolare.

Negli estratti muscolari con miastenia, le IgG si trovano in associazione con l'acetilcolinesterasi. Allo stesso tempo, il numero di acetilcolinesterasi diminuisce, l'architettura della membrana postsinaptica semplifica in modo significativo e diminuisce la capacità della membrana di costruire nuovi AXR. Questi cambiamenti possono essere causati sia da cambiamenti di conformazione (interiorizzazione) e dalla degradazione dei recettori, dall'azione di anticorpi (modulazione antigenica), sia da un danno alla struttura della membrana postsinaptica sotto l'influenza di anticorpi e complemento. I dati ottenuti mostrano che entrambi i processi possono causare la rottura della trasmissione neuromuscolare. Con miastenia nella giunzione neuromuscolare, si trova un complesso di complemento di attacco di membrana, con vescicole contenenti il complesso di attacco di membrana situato nella fessura sinaptica allargata. Come risultato di questo processo permanente, il numero di acetilcolinesterasi diminuisce e la struttura della giunzione neuromuscolare viene degradata. La diminuzione del numero di acetilcolinesterasi può anche essere associata alla formazione di cross-linking tra acetilcolinesterasi sotto l'influenza di anticorpi, seguita dalla loro interiorizzazione e degradazione. Pertanto, la causa dei disturbi della trasmissione neuromuscolare nella miastenia grave può essere una combinazione di modulazione antigenica e danno mediato dal complemento. La possibilità di trasferimento passivo della miastenia da uomo a topi dimostra l'importante ruolo dei meccanismi umorali nella patogenesi della miastenia, dimostrando che gli anticorpi da soli possono interrompere il funzionamento della giunzione neuromuscolare.

I fattori che innescano la produzione di anticorpi verso AXR rimangono sconosciuti. L'identificazione di epitopi comuni nell'acetilcolinesterasi umana e un numero di antigeni batterici e virali testimoniano il possibile ruolo del mimetismo molecolare. Tuttavia, miastenia rilevato anticorpo policlonale, e tenta di identificare o isolare la specificità dei virus degli anticorpi relativi ai diversi antigeni batterici non hanno avuto successo. Quindi, l'assunzione di mimetismo molecolare con un singolo epitopo non è in grado di spiegare le caratteristiche dei cambiamenti immunologici nella miastenia grave. È noto che la produzione di anticorpi anti-ACh richiede la presenza sia di linfociti CD4 + (aiutanti T) che di linfociti B. I modelli sperimentali di miastenia grave indicano che il processo immunitario patologico è iniziato dalla presentazione di acetilcolinesterasi a linfociti T. Non c'è dubbio che il coinvolgimento del timo nella patogenesi della miastenia grave. Nel 70% dei pazienti con miastenia gravis trovato iperplasia della ghiandola del timo in presenza di centri germinali, e il 15% al momento della diagnosi o poi scoperto timoma. Quindi, si può presumere che i primi processi che portano allo sviluppo della miastenia grave si verifichino nel microambiente modificato del timo. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per determinare come gli antigeni timo sono acetilcolinesterasi (forse sono una fonte di cellule mioidnye timo), e come il timo contribuisce alla interazione delle cellule T e B, che porta alla produzione di anticorpi AChR In miastenia gravis sono stati identificati di un singolo epitopo dominante di ACh, contro il quale viene attivata una risposta immunitaria, così come il corrispondente tipo di cellule T. Questo fatto, come pure la capacità di epitopi AChR stimolare le cellule T, sia in condizioni normali e nei neonati indicare un possibile ruolo nell'avvio di processi immunopatologiche immunosoppressione difetti nei neonati.

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