Mielofibrosi: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La mielofibrosi (metaplasia mieloide idiopatica, mielofibrosi con metaplasia mieloide) è una malattia cronica, solitamente idiopatica, caratterizzata da fibrosi del midollo osseo, splenomegalia e anemia con globuli rossi immaturi e a forma di lacrima. La diagnosi richiede l'esame del midollo osseo e l'esclusione di altre cause che possono causare mielofibrosi secondaria. Di solito viene somministrato un trattamento di supporto.

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Epidemiologia

Il picco di incidenza della mielofibrosi idiopatica si verifica tra i 50 e i 70 anni.

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Le cause mielofibrosi

La mielofibrosi è caratterizzata dalla degenerazione fibrosa del midollo osseo con perdita di cellule emopoietiche e successivo sviluppo di emopoiesi extramidollare (principalmente nel fegato e nella milza, le cui dimensioni aumentano significativamente). Questa patologia è solitamente primaria, probabilmente causata dalla trasformazione neoplastica delle cellule staminali multipotenti del midollo osseo: queste cellule staminali stimolano i fibroblasti del midollo osseo (questo processo non fa parte della trasformazione neoplastica) ad aumentare la formazione di collagene. La mielofibrosi può anche essere causata da varie malattie ematologiche, oncologiche e infettive. Inoltre, la mielofibrosi può essere una complicanza della leucemia mieloide cronica e si verifica nel 15-30% dei pazienti con policitemia vera e propria e con un decorso prolungato della malattia. Un gran numero di eritrociti e granulociti immaturi entra nel flusso sanguigno (leucoeritroblastosi), che può essere accompagnato da un aumento dell'attività della LDH nel sangue. La mielofibrosi provoca insufficienza midollare con anemia e trombocitopenia. Una variante più rara di questa malattia è la mielofibrosi maligna o acuta, caratterizzata da una progressione più rapida; è possibile che questa forma della malattia sia in realtà una vera e propria leucemia megacariocitica.

Condizioni associate alla mielofibrosi

Stato	Esempio
Malattie maligne	Leucemia, policitemia vera, mieloma multiplo, linfoma di Hodgkin (malattia di Hodgkin), linfomi non-Hodgkin, cancro con lesioni metastatiche del midollo osseo
Infezioni	Tubercolosi, osteomielite
Tossine	Raggi X o radiazioni gamma, benzene, biossido di torio
Malattie autoimmuni (rare)	SKV

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Sintomi mielofibrosi

Gli stadi iniziali possono essere asintomatici. Può essere presente splenomegalia; negli stadi successivi, i pazienti possono lamentare malessere generale, perdita di peso, febbre e possono essere rilevati infarti splenici. L'epatomegalia è presente nel 50% dei pazienti. Occasionalmente si osserva un ingrossamento dei linfonodi, ma non è tipico della malattia. In circa il 10% dei pazienti si sviluppa una leucemia acuta a rapida progressione.

Diagnostica mielofibrosi

La mielofibrosi idiopatica deve essere sospettata nei pazienti con splenomegalia, infarto splenico, anemia o aumenti inspiegabili dei livelli di LDH. In caso di sospetto clinico, è necessario eseguire un emocromo completo e un esame istologico del sangue periferico e del midollo osseo con analisi citogenetica. È necessario escludere altre patologie associate alla mielofibrosi (ad esempio, infezioni croniche, malattie granulomatose, tumori metastatici, leucemia a cellule capellute, malattie autoimmuni); questo di solito si effettua esaminando il midollo osseo (se sono disponibili dati clinici e di laboratorio appropriati).

Le cellule del sangue presentano strutture morfologiche diverse. L'anemia è un segno caratteristico della malattia e tende a progredire. Gli eritrociti sono normocromici-normocitici con lieve poichilocitosi; inoltre, si osservano reticolocitosi e policromatofilia. Nel sangue periferico si possono riscontrare eritrociti nucleati. Nelle fasi avanzate della malattia, gli eritrociti sono deformi e possono assumere la forma di una goccia; queste alterazioni sono più che sufficienti per sospettare la malattia.

La conta leucocitaria è solitamente elevata, ma molto variabile. Sono solitamente presenti neutrofili immaturi e possono essere presenti forme blastiche (anche in assenza di leucemia acuta). La conta piastrinica può essere elevata, normale o bassa nelle fasi iniziali della malattia; con la progressione della malattia, tende a manifestarsi trombocitopenia. Il sangue periferico può presentare livelli elevati di cellule progenitrici (come rilevato dalla conta delle cellule CD34+).

L'aspirato midollare è solitamente secco. Poiché la fibrosi midollare deve essere rilevata per confermare la diagnosi, e la fibrosi può essere distribuita in modo non uniforme, se la prima biopsia non è informativa, deve essere ripetuta altrove.

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Trattamento mielofibrosi

Attualmente non esiste un trattamento che inverta il processo o fornisca un controllo efficace sulla malattia. La terapia è mirata a eliminare i sintomi e a trattare le complicanze.

Talvolta si ricorre a androgeni, splenectomia, chemioterapia e radioterapia splenica per migliorare le condizioni del paziente. Quando i livelli di eritropoietina (EPO) sono bassi, in base al grado di anemia, la terapia con eritropoietina a una dose di 40.000 U per via sottocutanea una volta a settimana può aumentare sufficientemente l'ematocrito; in caso contrario, sono necessarie trasfusioni di globuli rossi. Nei pazienti giovani con malattia in fase avanzata, si dovrebbe prendere in considerazione il trapianto allogenico di midollo osseo.

Previsione

La sopravvivenza mediana dall'esordio della malattia è di circa 5 anni, sebbene in alcuni casi la diagnosi non possa essere immediata. La presenza di sintomi generali, anemia o alcune anomalie citogenetiche indica una prognosi sfavorevole; in presenza di anemia e alcune anomalie citogenetiche, la sopravvivenza mediana può ridursi a 2 anni.

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