Mucopolisaccaridosi di tipo VII: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Mucopolisaccaridosi di tipo VII (sinonimi: sindrome di Sly, deficit di beta-D-glucuronidasi lisosomiale).

Codice ICD-10

• E76 Disturbi del metabolismo dei glicosaminoglicani.
• E76.2 Altre mucopolisaccaridosi.

Epidemiologia

La mucopolisaccaridosi di tipo VII è una malattia estremamente rara: in letteratura sono descritte diverse decine di pazienti.

Cause e patogenesi della mucopolisaccaridosi di tipo VII

La mucopolisaccaridosi VII è una malattia progressiva autosomica recessiva causata dalla ridotta attività della beta-D-glucuronidasi lisosomiale, coinvolta nel metabolismo di dermatan solfato, eparan solfato e condroitin solfato. Il gene della beta-glucuronidasi, GUSB, è localizzato sul braccio lungo del cromosoma 7 - 7q21.ll. Il 77,8% delle mutazioni nel gene sono mutazioni puntiformi. In Russia, non è stato diagnosticato alcun paziente con MPS VII.

Sintomi della mucopolisaccaridosi di tipo VII

Le forme più gravi di questa sindrome si manifestano fin dalla nascita con il cosiddetto edema fetale non immune fatale e possono essere rilevate in utero durante l'ecografia. In altri pazienti, i principali sintomi clinici compaiono fin dalla nascita sotto forma di epatosplenomegalia, segni di disostosi multipla e ispessimento cutaneo. Nei casi meno gravi della malattia, i sintomi esordiscono nel primo anno di vita e sono simili a quelli della sindrome di Hurler o di una forma grave della sindrome di Hunter. Fin dalla nascita, i pazienti presentano ernie ombelicali o inguinali e spesso soffrono di infezioni virali respiratorie e otite. Si formano gradualmente tratti facciali grossolani del tipo "gargoyle", disturbi scheletrici e si verificano epatosplenomegalia e opacità corneale. Si notano spesso ritardo di crescita, deformità toracica di tipo "carenato" e cifosi della colonna vertebrale.

Con il progredire della malattia, si osserva un ritardo dello sviluppo psicomotorio, che può raggiungere il livello di ritardo mentale. Nella maggior parte dei casi, si osserva instabilità della colonna cervicale con un alto rischio di sviluppare compressione del midollo spinale. Nei pazienti con manifestazione della malattia dopo i 4 anni, i sintomi principali sono disturbi scheletrici.

Diagnosi di mucopolisaccaridosi di tipo VII

Diagnostica di laboratorio

Per confermare la diagnosi di mucopolisaccaridosi VII, vengono misurati il livello di escrezione urinaria di glicosaminoglicani e l'attività della beta-glucuronidasi. Nel caso di mucopolisaccaridosi VII, l'escrezione totale di glicosaminoglicani nelle urine aumenta e si osserva iperescrezione di dermatan solfato ed eparan solfato. L'attività della beta-glucuronidasi viene misurata nei leucociti o in coltura di fibroblasti cutanei utilizzando un substrato fluorogenico artificiale.

La diagnosi prenatale è possibile misurando l'attività della beta-glucuronidasi nella biopsia dei villi coriali tra la 9a e l'11a settimana di gravidanza e/o determinando lo spettro dei glicosaminoglicani nel liquido amniotico tra la 20a e la 22a settimana di gravidanza. Per le famiglie con genotipo noto, la diagnosi genetica può essere eseguita all'inizio della gravidanza.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale viene effettuata sia all'interno del gruppo delle mucopolisaccaridosi sia con altre malattie da accumulo lisosomiale: mucolipidosi, galattosialidosi, sialidosi, mannosidosi, fucosidosi, gangliosidosi GM1.

Trattamento della mucopolisaccaridosi di tipo VII

Non sono stati sviluppati metodi efficaci. Si utilizza un trattamento sintomatico.

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