Nacom

Nakom è un farmaco ad azione dopaminergica e antiparkinsoniana.

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Indicazioni Nakoma

Indicato per la paralisi tremante e per la sindrome di Parkinson.

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Modulo per il rilascio

Disponibile in compresse, 10 pezzi in 1 blister. Una confezione contiene 10 blister.

Farmacodinamica

La levodopa aiuta a ridurre i sintomi della paralisi tremante aumentando i livelli di dopamina nel cervello. La carbidopa, che non attraversa la barriera emato-encefalica, impedisce il processo di decarbossilazione extracerebrale della levodopa, aumentando così la quantità di questo elemento che penetra nel cervello e viene convertita in dopamina.

Il farmaco ha un potente effetto terapeutico che supera l'efficacia della levodopa. Aiuta a mantenere a lungo la concentrazione plasmatica di questo elemento a dosaggi molto inferiori a quelli utilizzati in caso di assunzione di sola levodopa (circa l'80%).

L'effetto del farmaco sull'organismo inizia il primo giorno dopo l'inizio del trattamento (in alcuni casi, dopo l'assunzione della prima dose). Il farmaco raggiunge la sua massima efficacia dopo 1 settimana.

Farmacocinetica

L'assorbimento della levodopa dal tratto gastrointestinale avviene piuttosto rapidamente, dopodiché si verifica un metabolismo attivo di questa sostanza. Sebbene questo processo comporti la formazione di oltre 30 diversi prodotti di degradazione, la levodopa viene spesso convertita in adrenalina insieme a dopamina e noradrenalina.

Assumendo il farmaco per via interna in una singola dose in pazienti con paralisi agitante, il picco si verifica dopo 1,5-2 ore e il livello di efficacia terapeutica della sostanza viene mantenuto per circa 4-6 ore. I prodotti di decomposizione vengono rapidamente escreti con le urine: circa un terzo dell'intera dose viene escreto in 2 ore.

L'emivita plasmatica della levodopa è di circa 50 minuti. Quando la carbidopa viene somministrata in associazione con la levodopa, l'emivita della levodopa si prolunga fino a circa 1,5 ore.

Quando viene somministrata una singola dose orale di carbidopa, il picco di attività è di 1,5-5 ore nelle persone con paralisi tremante. La sostanza viene metabolizzata nel fegato.

La sostanza immodificata viene escreta nelle urine. Questo processo di solito termina dopo 7 ore ed è pari al 35%.

I principali prodotti di degradazione escreti nelle urine sono l'acido α-metil-tri-metossi-4-idrossifenil propionico e l'acido α-metil-3,4-diidrossifenil propionico. Queste sostanze costituiscono rispettivamente circa il 14% e il 10% dei prodotti di degradazione escreti. Altri due prodotti di degradazione sono presenti in concentrazioni inferiori, uno dei quali è la sostanza 3,4-diidrossifenil acetone, e il secondo (secondo dati preliminari) è l'elemento N-metil carbidopa. Gli indicatori di ciascuno di questi componenti costituiscono al massimo il 5% del livello totale dei prodotti di degradazione. Anche la carbidopa immodificata viene determinata nelle urine, ma i coniugati non vengono rilevati.

Effetto della carbidopa sul metabolismo della levodopa: i livelli plasmatici di quest'ultima vengono aumentati dalla carbidopa. In caso di uso preliminare di carbidopa, i livelli plasmatici di levodopa aumentano di circa 5 volte e il periodo di mantenimento dei valori farmacologici nel plasma si estende da 4 a 8 ore. In caso di associazione di queste due sostanze, i risultati del trattamento sono approssimativamente gli stessi.

In caso di singola somministrazione di levodopa in pazienti con paralisi tremante che in precedenza assumevano carbidopa, l'emivita della levodopa aumenta da 3 a 15 ore. L'assunzione di carbidopa aumenta anche il livello di levodopa (circa 3 volte). È inoltre opportuno notare che un precedente uso terapeutico di carbidopa riduce il contenuto di GVA e dopamina nelle urine e nel plasma.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene assunto per via orale e la dose giornaliera necessaria viene determinata dopo un'attenta selezione individuale per ciascun paziente. Grazie alla forma della compressa, può essere facilmente divisa a metà.

Requisiti generali: poiché la dose viene selezionata individualmente per ciascun paziente, può essere regolata individualmente non solo in termini di quantità, ma anche di frequenza d'uso. Test hanno dimostrato che la dopa decarbossilasi periferica riceve la saturazione necessaria con la carbidopa quando quest'ultima viene utilizzata in una quantità di circa 70-100 mg al giorno. I soggetti che assumono carbidopa a dosi inferiori possono sviluppare vomito e nausea.

Quando si prescrive Nakom, è consentito continuare l'uso dei farmaci standard impiegati per eliminare il parkinsonismo (ad eccezione di quei farmaci che contengono solo levodopa), ma è necessario riselezionarne il dosaggio.

Il dosaggio standard nelle fasi iniziali viene scelto dal medico curante, tenendo conto della patologia da trattare e della risposta del paziente al farmaco. Di solito, il dosaggio iniziale consiste in 0,5 compresse da assumere 1-2 volte al giorno. Tuttavia, questa quantità di farmaco potrebbe essere insufficiente a fornire la quantità di carbidopa richiesta dal paziente, pertanto, se necessario, per ottenere l'effetto desiderato, è possibile aggiungere un'ulteriore dose di 0,5 compresse (giornalmente o a giorni alterni).

L'effetto del farmaco si manifesta già dal primo giorno, in alcuni casi anche immediatamente dopo l'assunzione della prima dose. La piena efficacia del farmaco si raggiunge entro la prima settimana.

Passaggio da farmaci contenenti levodopa: la levodopa deve essere interrotta almeno 12 ore prima di iniziare la terapia con Nacom (o 24 ore se si utilizza levodopa a rilascio prolungato). La dose giornaliera di Nacom deve fornire circa il 20% della dose giornaliera di levodopa precedentemente assunta.

Le persone che hanno assunto levodopa in dosi pari o superiori a 1500 mg dovrebbero inizialmente assumere Nakom in dosi pari a 250/25 mg 3-4 volte al giorno.

Nella terapia di mantenimento, il dosaggio può essere aumentato di 0,5-1 compressa al giorno (o a giorni alterni), se necessario, fino al raggiungimento della dose giornaliera massima consentita (8 compresse). Sono disponibili solo informazioni limitate sull'uso di carbidopa in dosi giornaliere superiori a 200 mg.

Il dosaggio massimo raccomandato è di 8 compresse al giorno (2 g di levodopa e 0,2 g di carbidopa). Ciò equivale a circa 3 mg di carbidopa e 30 mg di levodopa per 1 kg (per un paziente di 70 kg).

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Utilizzare Nakoma durante la gravidanza

Non ci sono informazioni sull'effetto del farmaco in caso di assunzione da parte di donne in gravidanza. È importante tenere presente che la combinazione di carbidopa e levodopa provoca alterazioni scheletriche e viscerali nell'organismo degli animali. Di conseguenza, si raccomanda di utilizzare il farmaco solo quando il possibile beneficio per la donna supera la possibilità di sviluppare una reazione avversa nel feto.

Non ci sono informazioni sull'escrezione dei principi attivi nel latte materno. Esiste un solo caso di escrezione di levodopa nel latte in una donna in allattamento con paralisi tremante. Per questo motivo, poiché il farmaco può avere effetti negativi sul bambino, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o assumere Nakom, tenendo conto anche dell'importanza dell'uso del farmaco per la salute della donna.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni del farmaco:

• intolleranza a uno qualsiasi dei componenti del farmaco;
• uso combinato con inibitori MAO non selettivi (l'uso di questi farmaci deve essere interrotto almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con Nacom);
• glaucoma ad angolo chiuso;
• melanoma esistente o sospetto della sua presenza;
• malattie della pelle di origine sconosciuta.

Nei seguenti casi è necessaria cautela nella scelta del dosaggio e nel monitoraggio della sicurezza del ciclo di trattamento:

• storia di infarto del miocardio con disturbi del ritmo;
• insufficienza cardiaca e altre gravi patologie del sistema cardiovascolare;
• forme gravi di patologie polmonari (tra cui l'asma bronchiale);
• crisi epilettiche e altre forme di attacchi convulsivi (anamnesi);
• la presenza di lesioni erosive e ulcerative nel tratto gastrointestinale (poiché l'emorragia può iniziare nel tratto gastrointestinale superiore);
• la presenza di diabete mellito e di altre forme scompensate di patologie endocrine;
• grave insufficienza epatica o renale;
• glaucoma ad angolo aperto.

Poiché non sono disponibili informazioni sulla sicurezza dell'uso del farmaco nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni, l'uso del farmaco nella categoria di pazienti descritta è vietato.

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Effetti collaterali Nakoma

L'uso del farmaco porta spesso allo sviluppo di discinesie (incluse distoniche o coreiche), nonché di altri movimenti involontari e nausea. Tra i sintomi precoci che possono contribuire alla decisione di ridurre il dosaggio si annoverano blefarospasmi e spasmi muscolari. Tra gli altri effetti collaterali:

• generale: dolore allo sterno, sviluppo di anoressia e sincope;
• organi del sistema cardiovascolare: sviluppo di palpitazioni o aritmie, nonché comparsa di effetti ortostatici, tra cui diminuzione o aumento della pressione sanguigna, nonché flebite;
• organi dell'apparato digerente: comparsa di sanguinamento nel tratto gastrointestinale, vomito e diarrea, nonché oscuramento del colore della saliva e aggravamento delle ulcere nel duodeno;
• organi del sistema emopoietico: sviluppo di trombocito- o leucopenia e, oltre a questa, agranulocitosi o anemia (anche nella sua forma emolitica);
• manifestazioni allergiche: comparsa di orticaria, edema di Quincke, nonché prurito cutaneo e vasculite emorragica;
• Disturbi mentali e degli organi del sistema nervoso: sviluppo del sistema nervoso centrale, parestesia, sonnolenza e vertigini. Inoltre, manifestazioni di bradicinesia (sviluppo della sindrome on-off), manifestazione di stati psicotici individuali (incluse allucinazioni con illusioni e pensieri paranoici), depressione (con o senza pensieri suicidari), disturbi del sonno, sensazione di eccitazione, demenza, aumento della libido e sviluppo di confusione. Occasionalmente sono state osservate convulsioni, ma in questo caso non è stato possibile stabilire una relazione causale con l'uso del farmaco;
• organi respiratori: sviluppo di mancanza di respiro;
• pelle: eruzioni cutanee, calvizie, scurimento del colore delle secrezioni delle ghiandole sudoripare;
• organi dell'apparato urogenitale: scurimento del colore dell'urina.

Bisogna inoltre tenere conto degli effetti collaterali causati dall'uso di levodopa, che possono verificarsi anche durante l'uso di Nacom:

• Apparato gastrointestinale: sviluppo di disfagia, ptialismo, bruxismo, singhiozzo e gonfiore con stitichezza. Possono inoltre presentarsi sensazione di amaro in bocca o secchezza della mucosa orale, sensazione di fastidio addominale o dolore addominale, sensazione di bruciore alla lingua e, in aggiunta, possono verificarsi fenomeni dispeptici;
• processi metabolici: comparsa di gonfiore, aumento o perdita di peso;
• Organi del SNC: comparsa di una sensazione di ansia, affaticamento, debolezza, disorientamento e intorpidimento. Inoltre, possono verificarsi mal di testa, svenimenti, crampi muscolari, astenia e atassia. Possono svilupparsi insonnia, euforia, trisma, una sensazione di agitazione psicomotoria e, inoltre, possono aumentare i tremori alle braccia, può peggiorare l'attività mentale, può comparire instabilità dell'andatura e può essere attivata una sindrome oculosimpatica latente;
• organi sensoriali: sviluppo di diplopia, midriasi, spasmi tonici dello sguardo e offuscamento della vista;
• apparato urogenitale: ritenzione urinaria o, al contrario, incontinenza e sviluppo di priapismo;
• altre manifestazioni di disturbi: sviluppo di malessere, tumori maligni sulla pelle, mancanza di respiro, raucedine della voce e, inoltre, un afflusso di sangue in determinate aree della pelle: allo sterno, al collo o al viso;
• Dati di test di laboratorio: aumento dell'attività di ALT con AST, così come della fosfatasi alcalina e della LDH, e inoltre dei livelli di bilirubina e azoto ureico nel plasma, sviluppo di iperuricemia o ipercreatininemia e risultato positivo al test di Coombs. Sono stati inoltre segnalati valori di ematocrito ridotti con emoglobina, e inoltre sviluppo di batteriuria, leucocitosi ed eritrocituria.

I farmaci che contengono sia levodopa che carbidopa possono causare un risultato falso positivo alla presenza di corpi chetonici nelle urine (nei casi in cui vengano utilizzate strisce reattive speciali per rilevare la chetonuria). Questo risultato rimarrà invariato anche dopo la bollitura dei campioni prelevati. Per ottenere un risultato falso negativo, è necessario utilizzare il metodo della glucosio ossidasi per la rilevazione della glicosuria.

Overdose

In caso di sovradosaggio, la gravità degli effetti collaterali aumenta.

Per eliminare i disturbi, sarà necessario un attento monitoraggio del paziente, così come il monitoraggio ECG per individuare l'insorgenza di aritmie. Se necessario, si dovrà somministrare il trattamento antiaritmico richiesto. È inoltre necessario considerare che il paziente potrebbe aver assunto altri farmaci insieme a Nakom.

Interazioni con altri farmaci

È necessario combinare Nakom con i seguenti farmaci con cautela:

Antipertensivi: nei soggetti che assumono tali farmaci, l'aggiunta di Nacom alla combinazione ha causato ipotensione posturale (sintomatica). Per questo motivo, nelle fasi iniziali dell'uso di Nacom, potrebbe essere necessario aggiustare il dosaggio del farmaco antipertensivo.

Antidepressivi: una combinazione di levodopa e inibitori delle MAO (ad eccezione dei farmaci MAO di tipo B) può causare disturbi circolatori, per cui è necessario interrompere l'uso degli inibitori 2 settimane prima di iniziare l'assunzione di Nacom. Questo disturbo si verifica a causa dell'accumulo di dopamina con noradrenalina sotto l'effetto della levodopa: la loro inattivazione è rallentata dagli inibitori delle MAO. Di conseguenza, aumenta il rischio di tachicardia e sensazione di eccitazione, nonché vertigini, vampate di calore al viso e aumento della pressione sanguigna.

Sono stati segnalati casi isolati di effetti collaterali, tra cui discinesia e aumento della pressione sanguigna, quando il farmaco viene assunto insieme ai triciclici.

Farmaci a base di ferro: la biodisponibilità della levodopa o della carbidopa è ridotta se usata in combinazione con gluconato/solfato ferroso.

Altri farmaci: se si combina la levodopa con ditilina, stimolanti β-adrenergici e anche con farmaci utilizzati nell'anestesia inalatoria, può aumentare la probabilità di disturbi del ritmo cardiaco.

Gli antagonisti del recettore della dopamina D2 (tra cui risperidone, fenotiazine e butirrofenoni), così come l'isoniazide, possono indebolire l'effetto medicinale della levodopa.

Esistono prove che l'associazione con papaverina e fenitoina possa bloccare l'effetto terapeutico positivo della levodopa nella paralisi tremante. È necessario monitorare attentamente le condizioni dei pazienti che assumono questi farmaci in associazione, al fine di individuare tempestivamente un indebolimento dell'effetto terapeutico.

I farmaci a base di litio aumentano la probabilità di allucinazioni o discinesie. Si osservano maggiori effetti collaterali in associazione con metildopa, e l'associazione con tubocurarina aumenta la possibilità di abbassare la pressione sanguigna.

Nei soggetti che seguono una dieta ricca di proteine, l'assorbimento della levodopa può risultare compromesso, poiché la levodopa compete con alcuni aminoacidi.

L'effetto della piridossina (accelerazione del processo di metabolizzazione della levodopa in dopamina nei tessuti periferici) può essere compromesso dalla carbidopa.

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Condizioni di archiviazione

Il medicinale deve essere conservato in un luogo protetto dalla luce e dall'umidità, fuori dalla portata dei bambini. Temperatura: non superiore a 25 °C.

Data di scadenza

L'assunzione di Nakom è consentita per un periodo di 3 anni dalla data di fabbricazione del farmaco.