Nantarid

Il nantaride è un farmaco antipsicotico efficace.

Indicazioni Nantarida

Indicato per:

• schizofrenia;
• episodi maniacali di natura moderata o grave che si sviluppano come conseguenza di disturbi bipolari.

Modulo per il rilascio

Disponibile in compresse. Volume 25 mg - 10 compresse per blister; all'interno di una confezione separata sono presenti 3 blister. Volume 100 mg - 10 compresse per blister; all'interno di una confezione sono presenti 3 o 6 blister. Volume 200 mg - 10 compresse per blister; in una scatola separata sono presenti 6 blister. Volume 300 mg - 10 compresse all'interno di un blister; in una confezione - 6 blister.

Farmacodinamica

La quetiapina ha un profilo atipico, leggermente diverso da quello degli antipsicotici standard. In caso di uso prolungato, la sostanza non causa ipersensibilità al recettore della dopamina (D2). Dosi che consentono il blocco del conduttore D2 sono in grado di provocare solo una debole catalessi.

Con l'uso costante, il farmaco ha un effetto selettivo sulla struttura limbica, poiché promuove la depolarizzazione dei processi inibitori nei neuroni mesolimbici (ma non nei neuroni contenenti dopamina nigrostriatale). Il principio attivo provoca solo in quantità minime manifestazioni motorie extrapiramidali negative e, molto probabilmente, non è in grado di causare lo sviluppo di discinesia in fase avanzata.

I dati dei test in vitro hanno dimostrato che i processi di metabolizzazione della quetiapina tramite l'emoproteina 450 vengono eseguiti con l'ausilio dell'enzima CYP3A4. È emerso che il principio attivo, con i suoi prodotti di degradazione, blocca debolmente l'azione dell'emoproteina P450 1A2, così come quella della 2C9 con la 2C19 e quella della 2D6 con la 3A4. Tuttavia, ciò può avvenire solo a una concentrazione che può essere raggiunta con un'iniezione di una dose non inferiore a 10-20 volte la dose giornaliera standard (ovvero 300-450 mg).

Le informazioni ottenute dai test in vitro mostrano che la possibilità di un blocco significativo dei farmaci dipendenti dall'emoproteina P450 e utilizzati in combinazione con quetiapina da parte del principio attivo è estremamente improbabile. Gli esperimenti dimostrano che il principio attivo è in grado di indurre l'attività degli enzimi microsomiali inclusi nella struttura dell'emoproteina 450. Allo stesso tempo, in specifici test di interazione farmacologica condotti su individui con psicosi, non è stato osservato alcun aumento dell'attività dell'emoproteina 450 (indotta da quetiapina).

Farmacocinetica

Assunta per via orale, la quetiapina viene assorbita piuttosto bene e metabolizzata dall'organismo. I principali prodotti di degradazione presenti nel plasma non hanno un effetto farmacologico significativo. L'assunzione di cibo non influisce sulla biodisponibilità della sostanza. L'emivita è di circa 7 ore. Circa l'83% del componente viene sintetizzato a livello delle proteine plasmatiche.

Le proprietà farmacocinetiche del farmaco sono lineari e non variano in base al sesso. Il valore medio della clearance nei soggetti con compromissione renale (grave – CC <30 ml/min/1,73 m² ⁾ è ridotto del 25%, sebbene il livello di clearance individuale rimanga nell'intervallo caratteristico di una funzionalità renale sana.

Una parte significativa della quetiapina viene metabolizzata nel fegato. Quando il componente radioattivo viene iniettato, meno del 5% viene escreto immodificato nelle feci e nelle urine. Circa il 73% dell'elemento radioattivo viene escreto nelle urine e il restante 21% nelle feci.

Nei soggetti con disfunzione epatica (in fase stabile di cirrosi epatica), il valore medio di clearance della quetiapina si riduce del 25%. Poiché questo componente viene metabolizzato principalmente nel fegato, i suoi indici plasmatici dovrebbero aumentare nei soggetti con problemi di funzionalità di questo organo. Di conseguenza, potrebbe essere necessario aggiustare il dosaggio del farmaco in tali pazienti.

Dosaggio e somministrazione

Il medicinale deve essere assunto per via orale: 1 compressa due volte al giorno con o senza cibo.

In caso di schizofrenia, durante i primi 4 giorni di trattamento, è necessario assumere 50 mg di farmaco il 1° giorno, 100 mg il 2° giorno, 200 mg il 3° giorno e 300 mg il 4° giorno. Successivamente, la dose giornaliera richiesta viene fissata in un intervallo di 300-450 mg. A seconda dell'efficacia del farmaco e della sua tollerabilità da parte del paziente, la dose giornaliera può essere regolata in un intervallo di 150-750 mg. In caso di schizofrenia, non si possono assumere più di 750 mg di farmaco al giorno.

Per eliminare gli attacchi maniacali che si sviluppano in concomitanza con disturbi bipolari, durante i primi 4 giorni, le dosi giornaliere sono 100 mg (giorno 1), 200 mg (giorno 2), 300 mg (giorno 3) e 400 mg (giorno 4). Successivamente, dal 6° giorno, è consentito aumentare la dose giornaliera a 800 mg. Il dosaggio deve essere aumentato gradualmente: non può essere aumentato di più di 200 mg al giorno.

A seconda dell'effetto terapeutico e della tolleranza del farmaco, la dose giornaliera può variare tra 200 e 800 mg. Spesso, il dosaggio più efficace è compreso tra 400 e 800 mg al giorno. Nel trattamento degli attacchi maniacali, non è consentito assumere più di 800 mg al giorno.

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Utilizzare Nantarida durante la gravidanza

Non ci sono informazioni sull'efficacia e la sicurezza dell'uso dei farmaci nelle donne in gravidanza.

Durante la gravidanza, le compresse possono essere utilizzate solo nei casi in cui il possibile beneficio per la donna superi la probabilità di effetti collaterali nel feto. È opportuno tenere presente che è stata osservata sindrome da astinenza in neonati le cui madri hanno assunto quetiapina.

Non è noto in quali quantità il principio attivo venga escreto nel latte materno. Per questo motivo, si raccomanda di interrompere l'allattamento durante l'assunzione del medicinale.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni del farmaco:

• ipersensibilità al principio attivo o ad altri elementi aggiuntivi del farmaco;
• uso combinato con i seguenti inibitori dell'emoproteina 450 ZA4: proteasi dell'HIV, farmaci antimicotici, nefazodone, claritromicina con eritromicina, nonché derivati azolici;
• Poiché non sono stati condotti studi sulla sicurezza e l'efficacia dell'uso delle compresse nei bambini, Nantaride non è prescritto a questo gruppo di pazienti.

Effetti collaterali Nantarida

A seguito dell'assunzione del medicinale possono verificarsi i seguenti effetti collaterali:

• manifestazioni a carico del sistema linfatico ed emopoietico: il sintomo più comune è la leucopenia. Occasionalmente si sviluppa eosinofilia e, in casi isolati, neutropenia;
• organi del sistema immunitario: spesso si verifica ipersensibilità;
• manifestazioni patologiche che interessano il sistema nutrizionale e i processi metabolici: occasionalmente si sviluppano diabete mellito o iperglicemia;
• Organi del sistema nervoso centrale: spesso si verificano mal di testa, sonnolenza e vertigini. Anche la sincope è molto comune. Occasionalmente si verificano attacchi di epilessia. Occasionalmente si sviluppa discinesia tardiva;
• Organi CVS: la tachicardia è il sintomo più frequente. Sono stati segnalati anche prolungamenti dell'intervallo QT, aritmie ventricolari e morte improvvisa inspiegata, nonché arresto cardiaco con tachicardia ventricolare polimorfa (la cosiddetta torsione di punta), associati all'uso di neurolettici e caratteristici di questa categoria di farmaci; inoltre, si verifica collasso ortostatico.
• sistema respiratorio: è comune lo sviluppo di naso che cola;
• Tratto gastrointestinale: sono comuni stitichezza e sintomi dispeptici, nonché secchezza della mucosa orale;
• Vie biliari e fegato: occasionalmente si verifica ittero. Casi isolati: si sviluppa epatite;
• strato sottocutaneo e pelle: occasionalmente si sviluppa l'edema di Quincke o la sindrome di Stevens-Johnson;
• ghiandole mammarie e organi riproduttivi: occasionalmente si osserva priapismo;
• Patologie sistemiche: spesso si può osservare una lieve forma di astenia o edema periferico. Raramente si sviluppa una forma maligna di sindrome neurolettica;
• Dati diagnostici e di laboratorio: spesso si osservano un aumento delle transaminasi plasmatiche (AST e ALT) e un aumento di peso. Raramente, è possibile un aumento della GGT, del colesterolo totale e, in aggiunta, dei trigliceridi (a digiuno).

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Overdose

Esistono solo informazioni limitate sul sovradosaggio. Sono stati segnalati casi di individui che hanno assunto fino a 20 g di farmaco, ma anche in questi casi non si sono verificati decessi. Anche la guarigione si è verificata senza complicazioni. I casi di decesso, prolungamento dell'intervallo QT e coma sono estremamente rari.

Tipicamente i pazienti sviluppano sonnolenza, tachicardia, sedazione e un calo della pressione sanguigna: queste manifestazioni si verificano a causa del potenziamento delle proprietà farmacologiche del farmaco.

La quetiapina non ha un antidoto specifico. In caso di avvelenamento grave, è necessario valutare l'opzione di combinare diversi farmaci separati, nonché di eseguire una terapia intensiva d'urgenza. È necessario garantire il libero accesso dell'aria ai polmoni (liberare le vie aeree) e, inoltre, la necessaria ventilazione polmonare con ossigenazione. Allo stesso tempo, sono necessari un monitoraggio costante del sistema cardiovascolare e una terapia farmacologica di mantenimento. Il monitoraggio costante sotto supervisione medica deve essere effettuato fino alla completa guarigione del paziente.

Interazioni con altri farmaci

Poiché il principio attivo del farmaco ha un effetto primario sul sistema nervoso centrale, è necessario combinarlo con cautela con altri farmaci che agiscono su questo sistema. È inoltre necessario astenersi dal consumo di bevande alcoliche.

La somministrazione combinata del farmaco con induttori degli enzimi epatici (ad esempio, carbamazepina) può ridurre significativamente gli effetti sistemici della quetiapina.

Occorre prestare particolare attenzione quando si usano in combinazione farmaci che prolungano l'intervallo QT (inclusi neurolettici, farmaci antiaritmici (categorie IA e III), mesoridazina con alofantrina, pimozide con levometadil acetato, tioridazina, moxifloxacina e gatifloxacina con sparfloxacina, nonché meflochina, cisapride, dolansetron mesilato e sertindolo).

È richiesta cautela quando il farmaco viene assunto contemporaneamente al risperidone e a farmaci che provocano squilibrio elettrolitico (diuretici tiazidici - sviluppo di ipokaliemia), perché aumentano la probabilità di sviluppare aritmie in forma maligna.

Il processo di biotrasformazione del principio attivo del farmaco nel sistema dell'emoproteina 450 è principalmente svolto dall'enzima P450 CYP3A4. L'associazione di 25 mg di quetiapina con ketoconazolo, un inibitore del CYP3A4, ha contribuito a un aumento (da 5 a 8 volte) del livello di AUC. Per questo motivo, è vietata l'associazione del farmaco con inibitori del CYP3A4. La quetiapina non deve essere assunta con succo di pompelmo.

Per determinare le proprietà farmacocinetiche della quetiapina in soggetti che assumevano il farmaco più volte, la quetiapina è stata somministrata prima del trattamento con carbamazepina (un induttore degli enzimi epatici microsomiali) e durante il trattamento stesso. A causa dell'aumentata clearance, il livello di AUC della quetiapina, utilizzata da sola, è sceso al 13% (in media), ma in alcuni pazienti questo indicatore è risultato più significativo. Come risultato di questa interazione, i suoi valori plasmatici sono diminuiti, il che potrebbe influire anche sull'efficacia di Nantarid.

Combinando il farmaco con la fenitoina (un altro induttore degli enzimi epatici microsomiali), la velocità di clearance della quetiapina aumenta significativamente (del 450%).

Le persone che assumono farmaci che inducono gli enzimi epatici microsomiali possono assumere Nantaride solo nei casi in cui il medico curante ritenga che il possibile beneficio derivante dal suo utilizzo superi la necessità di sospendere l'uso dell'induttore. È inoltre necessario tenere presente che eventuali modifiche nel corso della terapia con un induttore microsomiale devono essere effettuate gradualmente. Se necessario, è necessario sostituirlo con un farmaco privo di tali proprietà (ad esempio, utilizzare valproato di sodio).

L'uso combinato con singoli antidepressivi (imipramina, che è un inibitore del fattore CYP2D6, nonché fluoxetina, un inibitore dei fattori CYP3A4, nonché CYP2D6), non ha un effetto evidente sulle proprietà farmacocinetiche della quetiapina.

Non è stato osservato alcun effetto significativo sulla farmacocinetica del farmaco in associazione con i seguenti antipsicotici: aloperidolo e risperidone. Tuttavia, in caso di associazione con tioridazina, la clearance della quetiapina è aumentata del 70%.

Non sono state osservate modifiche nelle caratteristiche farmacocinetiche della quetiapina quando somministrata contemporaneamente a litio e cimetidina.

L'associazione con valproato di sodio ha scarsi effetti sulle proprietà farmacocinetiche di entrambi i farmaci (da un punto di vista medico significativo).

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Condizioni di archiviazione

Tenere le compresse fuori dalla portata dei bambini piccoli. Indicatori di temperatura: massimo 30°C.

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Data di scadenza

L'uso del nantaride è consentito per un periodo di 2 anni dalla data di commercializzazione del farmaco.