Ormone adrenocorticotropo nel sangue

Valori di riferimento per la concentrazione di ACTH nel siero sanguigno: alle ore 8:00 - inferiore a 26 pmol/l, alle ore 22:00 - inferiore a 19 pmol/l.

L'ormone adrenocorticotropo è un peptide composto da 39 residui amminoacidici con un peso molecolare di circa 4500. La secrezione di ACTH nel sangue è soggetta a ritmi circadiani: la concentrazione massima è alle 6 del mattino e minima intorno alle 22. Un forte stimolatore dell'ACTH è lo stress. L'emivita nel sangue è di 3-8 minuti.

La malattia di Itsenko-Cushing è una delle malattie neuroendocrine più gravi e complesse a genesi ipotalamo-ipofisaria, con conseguente coinvolgimento delle ghiandole surrenali e formazione della sindrome da ipercorticismo totale e disturbi associati di tutti i tipi di metabolismo. La base patogenetica della malattia di Itsenko-Cushing è un disturbo da feedback nel sistema funzionale ipotalamo → ipofisi → corteccia surrenale, caratterizzato da un'attività ipofisaria costantemente aumentata e da iperplasia dei corticotrofi o, molto più spesso, dallo sviluppo di adenomi ipofisari secernenti ACTH e iperplasia della corteccia di entrambe le ghiandole surrenali. Nella maggior parte dei casi di malattia di Itsenko-Cushing, vengono rilevati adenomi ipofisari (macroadenomi - nel 5%, microadenomi - nell'80% dei pazienti).

La malattia di Cushing è caratterizzata da un aumento simultaneo dei livelli ematici di ACTH e cortisolo, nonché da un'aumentata escrezione giornaliera di cortisolo libero e 17-OCS nelle urine. La determinazione dell'ACTH nel sangue è necessaria per la diagnosi differenziale della malattia e delle varie forme di sindrome di Cushing. La secrezione di ACTH è significativamente ridotta nei pazienti con corticosteroma e tumore della corteccia surrenale (sindrome di Cushing). Nei soggetti con malattia di Cushing e sindrome da ACTH ectopica (secrezione patologica di ACTH da parte di un tumore di origine non ipofisaria, il più delle volte tumore bronchiale o timoma), la concentrazione di ACTH nel sangue è aumentata. Il test del CRH viene utilizzato per la diagnosi differenziale tra queste ultime due malattie. Nella malattia di Cushing, la secrezione di ACTH dopo somministrazione di CRH aumenta significativamente. Le cellule che producono ACTH dei tumori non ipofisari non presentano recettori per il CRH, quindi la concentrazione di ACTH non varia significativamente durante questo test.

La sindrome da secrezione ectopica di ACTH si sviluppa più frequentemente nel cancro polmonare, nei carcinoidi e nei tumori bronchiali, nei timomi maligni, nei carcinoidi primitivi del timo e in altri tumori mediastinici. Meno frequentemente, la sindrome accompagna tumori delle ghiandole parotidi, delle vie urinarie e della colecisti, dell'esofago, dello stomaco, del colon, melanoma e linfosarcoma. La produzione ectopica di ACTH è riscontrata anche nei tumori delle ghiandole endocrine: carcinoma insulare di Langerhans, carcinoma midollare della tiroide, feocromocitoma, neuroblastoma, carcinoma ovarico, carcinoma testicolare e carcinoma prostatico. A seguito di una prolungata elevata concentrazione di ACTH nel sangue, si sviluppa iperplasia della corteccia surrenale e aumenta la secrezione di cortisolo.

La concentrazione di ACTH nel sangue può variare da 22 a 220 pmol/l e oltre. In termini diagnostici, nella sindrome da produzione ectopica di ACTH, concentrazioni di ACTH nel sangue superiori a 44 pmol/l sono considerate clinicamente significative.

Il metodo migliore per distinguere tra fonti ipofisarie ed ectopiche di ACTH è uno studio bilaterale simultaneo del contenuto di ACTH nel sangue dei seni cavernosi inferiori. Se la concentrazione di ACTH nei seni cavernosi è significativamente superiore a quella nel sangue periferico, la fonte dell'ipersecrezione di ACTH è l'ipofisi. Se non si osserva un gradiente tra il contenuto di ACTH nei seni cavernosi e nel sangue periferico, la fonte dell'aumentata produzione ormonale è molto probabilmente un tumore carcinoide di diversa localizzazione.

Insufficienza surrenalica primaria (morbo di Addison). Nell'insufficienza surrenalica primaria, a causa di processi distruttivi nella corteccia surrenale, la produzione di GC, mineralcorticoidi e androgeni diminuisce, il che porta a un'alterazione di tutti i tipi di metabolismo corporeo.

I segni di laboratorio più comuni dell'insufficienza surrenalica primaria sono l'iponatriemia e l'iperkaliemia.

Nell'insufficienza surrenalica primaria, la concentrazione di ACTH nel sangue aumenta significativamente, di 2-3 volte o più. Il ritmo di secrezione è alterato: il contenuto di ACTH nel sangue aumenta sia al mattino che alla sera. Nell'insufficienza surrenalica secondaria, la concentrazione di ACTH nel sangue diminuisce. Per valutare la riserva residua di ACTH, viene eseguito un test del CRH. Nell'insufficienza ipofisaria, non si osserva alcuna reazione al CRH. Se il processo è localizzato nell'ipotalamo (assenza di CRH), il test può essere positivo, ma la risposta di ACTH e cortisolo all'introduzione di CRH è lenta. L'insufficienza surrenalica primaria è caratterizzata da una diminuzione della concentrazione di aldosterone nel sangue.

L'insufficienza surrenalica secondaria e terziaria si verifica a seguito di danno cerebrale con conseguente riduzione della produzione di ACTH e sviluppo di ipoplasia o atrofia secondaria della corteccia surrenale. Di solito, l'insufficienza surrenalica secondaria si sviluppa contemporaneamente al panipopituitarismo, ma a volte è possibile anche un deficit isolato di ACTH di origine congenita o autoimmune. La causa più comune di insufficienza surrenalica terziaria è l'uso a lungo termine di glucocorticoidi ad alte dosi (trattamento di malattie infiammatorie o reumatiche). La soppressione della secrezione di CRH con conseguente sviluppo di insufficienza surrenalica è una conseguenza paradossale del successo del trattamento della sindrome di Itsenko-Cushing.

La sindrome di Nelson si sviluppa dopo l'asportazione totale delle ghiandole surrenali nella malattia di Itsenko-Cushing; è caratterizzata da insufficienza surrenalica cronica, iperpigmentazione della pelle e delle mucose e dalla presenza di un tumore ipofisario. La sindrome di Nelson è caratterizzata da un aumento della concentrazione di ACTH nel sangue. Nella diagnosi differenziale tra la sindrome di Nelson e la secrezione ectopica di ACTH, è necessario condurre un esame simultaneo bilaterale del sangue dei seni cavernosi inferiori per la determinazione del contenuto di ACTH, che consente di chiarire la localizzazione del processo.

Dopo il trattamento chirurgico (intervento transfenoidale con asportazione del corticotropinoma), la determinazione della concentrazione di ACTH nel plasma sanguigno consente di valutare la radicalità dell'intervento.

Nelle donne in gravidanza la concentrazione di ACTH nel sangue può aumentare.

Malattie e condizioni che possono alterare le concentrazioni sieriche di ACTH

Aumento della concentrazione	Diminuzione della concentrazione
Malattia di Itsenko-Cushing Sindrome paraneoplastica Malattia di Addison Condizioni post-traumatiche e post-operatorie Sindrome di Nelson Virilismo surrenalico Uso di ACTH, insulina, vasopressina Produzione ectopica di ACTH	Ipofunzione della corteccia surrenale Tumore della corteccia surrenale Tumore che secerne cortisolo Uso di glucocorticosteroidi

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]