Paclitaxel-gen

Uno dei rappresentanti dei farmaci antineoplastici e immunomodulatori a base di paclitaxel è Paclitaxel-gene, una soluzione iniettabile prodotta dalla società farmaceutica indiana Genom Biotech pvt. Ltd.

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Indicazioni Paclitaxel-gen

Il farmaco antineoplastico Paclitaxel-gen è utilizzato come parte della chemioterapia per i processi tumorali nelle ovaie, nelle ghiandole mammarie, nel carcinoma polmonare non a piccole cellule e nel sarcoma di Kaposi nei pazienti infetti da HIV.

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Modulo per il rilascio

Il farmaco antineoplastico Paclitaxel-gen è prodotto come soluzione iniettabile per infusione endovenosa.

Il farmaco è rappresentato dal principio attivo paclitaxel, il cui contenuto in 1 ml è di 6 mg.

Tra gli ingredienti aggiuntivi troviamo acido citrico, olio di ricino e alcol denaturato.

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Farmacodinamica

Il farmaco è considerato un tipico rappresentante dei farmaci antitumorali citostatici antimitotici. Il suo principio d'azione terapeutica è legato all'interferenza nel processo di divisione cellulare. Il gene del paclitaxel inibisce la raccolta di microtubi dai dimeri di tubulina, normalizza i processi in atto e inibisce la depolimerizzazione, alterando l'equilibrio tra dimeri e polimeri a livello di questi ultimi.

Il paclitaxel-gen è coinvolto nell'induzione della formazione di un assemblaggio anomalo di microtubuli durante tutto il ciclo cellulare e induce anche la formazione di molteplici microtubuli "radiali" durante il periodo mitotico, che determina l'arresto del ciclo cellulare nella fase G² o M.

L'azione di Paclitaxel-gen innesca la formazione del fuso mitotico. La cellula tumorale smette di dividersi, lo scheletro cellulare e la sua mobilità vengono compromessi, i processi di movimento intracellulare e la trasmissione transmembrana degli impulsi vengono compromessi, il che porta alla morte della cellula tumorale.

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Farmacocinetica

Le proprietà cinetiche del Paclitaxel-gen sono state studiate utilizzando un'infusione endovenosa di tre ore di una soluzione in una quantità di 135-175 mg/m².

Il volume medio di distribuzione era di 198-688 litri per m². Il contenuto del principio attivo nel flusso sanguigno diminuisce secondo una curva bifase. L'aumento del dosaggio porta allo sviluppo di una dipendenza non lineare.

Un aumento del dosaggio del 30% determina un aumento della concentrazione massima e dell'AUC rispettivamente del 75% e dell'81%.

Le infusioni multiple ripetute non causano accumulo del principio attivo.

Il legame con le proteine plasmatiche può variare dall'89 al 98%.

La premedicazione con cimetidina, ranitidina, desametasone, difenidramina non influisce sul legame del principio attivo alle proteine.

I processi metabolici non sono stati sufficientemente studiati, ma è noto che nel fegato si verificano reazioni di trasformazione biologica con la formazione di prodotti finali idrossilici. L'emivita del principio attivo è compresa tra 3 e 52,7 ore, con una velocità di eliminazione media di 11,6-24 l/h/m².

Il farmaco viene escreto attraverso la bile.

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Dosaggio e somministrazione

Prima dell'infusione, la soluzione di Paclitaxel-gen viene diluita in glucosio o soluzione salina al 5%, contenente 0,3-1,2 mg di paclitaxel in 1 ml.

Il dosaggio abituale di Paclitaxel-gen è di 175 mg/m²: infusione di 3 ore una volta ogni tre settimane (se la conta piastrinica nel sangue è pari o superiore a 100.000 e la conta assoluta dei neutrofili è pari o superiore a 1.500/mm³; in altre situazioni, il trattamento viene rinviato fino al ripristino della conta ematica). Se nella fase iniziale del trattamento il paziente sviluppa neutropenia grave (conta assoluta dei neutrofili inferiore a 500/mm³) per una settimana o più, o se la neutropenia si verifica in concomitanza con infezioni, il dosaggio di Paclitaxel-gen viene ridotto del 20%.

Prima di iniziare il trattamento con Paclitaxel-gen, ai pazienti viene prescritta una premedicazione, che comprende l'uso di:

• ormoni glucocorticosteroidi (ad esempio, 20 mg di desametasone per via intramuscolare o orale 12 ore e 6 ore prima dell'infusione di paclitaxel);
• antistaminici (ad esempio, 50 mg di difenidramina per via endovenosa a getto d'aria mezz'ora prima dell'infusione di paclitaxel);
• Farmaci bloccanti il recettore H2-istamina (ad esempio, 300 mg di cimetidina o 50 mg di ranitidina per via endovenosa mezz'ora prima dell'infusione di paclitaxel).

L'infusione di Paclitaxel-gene viene effettuata utilizzando un filtro a membrana con celle di diametro non superiore a 0,22 µm, integrato nel sistema di infusione. Il sistema non deve contenere componenti in polivinilcloruro.

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Utilizzare Paclitaxel-gen durante la gravidanza

Il trattamento con Paclitaxel-gen è incompatibile con i periodi di gravidanza e allattamento.

Controindicazioni

Il trattamento con Paclitaxel-gen non è prescritto:

• se si ha una tendenza all'ipersensibilità al farmaco;
• con neutropenia significativa (inferiore a 1500/1 mm³);
• pazienti in gravidanza e in allattamento.

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Effetti collaterali Paclitaxel-gen

La soluzione infusionale di Paclitaxel-gen, in dosaggio standard e con infusione corretta, di solito non causa effetti collaterali. L'effetto tossico può manifestarsi con la soppressione della funzione emopoietica. La neutrofilia viene rilevata circa dopo 8-11 giorni e il numero di neutrofili si normalizza al 22° giorno. Una neutropenia significativa viene rilevata nel 27% dei pazienti: è di breve durata e non porta a complicanze infettive. Solo nell'1% dei casi la durata della neutropenia significativa di quarto grado è superiore a una settimana.

La comparsa di casi complessi di trombocitopenia e anemia viene riscontrata nei pazienti con riserve emopoietiche ridotte (con metastasi ossee multiple, frequenti cicli di chemioterapia).

Per prevenire lo sviluppo di complicazioni emopoietiche durante il trattamento con Paclitaxel-gen, le variazioni della conta ematica devono essere monitorate settimanalmente e, se indicato, la quantità di farmaco infusa deve essere ridotta.

Per prevenire le reazioni di ipersensibilità, la premedicazione viene sempre somministrata prima. Ciò consente di ridurre la gravità di tali reazioni al 3%.

I primi segni di ipersensibilità, come mancanza di respiro, ipertensione e dolore toracico, si manifestano all'inizio dell'infusione (dal terzo al decimo minuto). Se si adottano tempestivamente misure preventive per prevenire le allergie, non è necessario interrompere l'infusione.

Nel 3% dei pazienti può verificarsi bradicardia e nel 22% dei casi si può verificare un calo della pressione arteriosa. Tali casi non sono motivo di ulteriore trattamento o di interruzione dell'infusione.

Per prevenire possibili disturbi, è obbligatorio eseguire un elettrocardiogramma prima dell'infusione e durante tutto il ciclo di chemioterapia.

Il paclitaxel-gen è neurotossico e può causare neuropatie sensoriali periferiche transitorie.

Il 60% dei pazienti avverte dolori muscolari e articolari.

La caduta dei capelli è un problema comune in quasi tutti i pazienti sottoposti a trattamento con Paclitaxel-gen.

Inoltre, durante la chemioterapia con Paclitaxel-gen, possono verificarsi segni di dispepsia, stomatite, alterazioni dell'attività delle transaminasi epatiche e un aumento della quantità di bilirubina.

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Overdose

I segni di sovradosaggio sono:

• la comparsa di edema;
• sensazioni dolorose;
• arrossamento nel sito di iniezione;
• stato di debolezza;
• dispepsia;
• calo della pressione sanguigna;
• rallentamento della frequenza cardiaca;
• eruzione cutanea;
• sensazione di prurito locale.

I risultati diagnostici possono includere: soppressione della funzionalità del midollo osseo, mucosite e neuropatia periferica.

In caso di sovradosaggio, viene prescritto un trattamento sintomatico, poiché non esiste un farmaco specifico con proprietà antidotiche.

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Interazioni con altri farmaci

L'associazione di Paclitaxel-gen con cisplatino determina una mielosoppressione più significativa.

L'uso del ketoconazolo può inibire le reazioni metaboliche del paclitaxel.

I livelli sierici di doxorubicina possono aumentare quando viene somministrato prima il paclitaxel e poi la doxorubicina.

I preparati a base di testosterone, quercetina, etinilestradiolo e acido retinoico inibiscono la formazione di idrossipaclitaxel "in vitro". In seguito alla combinazione con preparati come substrati, inibitori e induttori del CYP 2C8 e del CYP 3A4, le proprietà cinetiche del gene del paclitaxel "in vivo" possono variare.

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Condizioni di archiviazione

Paclitaxel-gene si conserva in frigorifero, garantendo una temperatura costante tra +2°C e +8°C. Il luogo di conservazione deve essere buio e inaccessibile ai bambini.

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Data di scadenza

Le confezioni contenenti Paclitaxel-gen si conservano fino a 2 anni.

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