Paclitaxel-jen

Uno dei rappresentanti dei farmaci antineoplastici e immunomodulanti a base di paclitaxel è Paclitaxel-jen - una soluzione per iniezione prodotta dalla società farmaceutica indiana "Genom Biotech pvt. Ltd ».

[1], [2], [3]

Indicazioni Paclitaxel-jen

Antineoplastici farmaco Paclitaxel-Jen utilizzato come parte di chemioterapia di ovarico, della mammella, con carcinoma polmonare non a piccole cellule, il sarcoma di Kaposi in pazienti affetti da HIV.

[4], [5], [6], [7]

Modulo per il rilascio

L'agente antineoplastico Paclitaxel-jen è prodotto come soluzione per iniezione per infusioni endovenose.

La preparazione è rappresentata dal principio attivo paclitaxel, il cui contenuto in 1 ml è 6 mg.

Tra gli ingredienti aggiuntivi, c'è una certa quantità di acido citrico, olio di ricina, alcol denaturato alcolico.

[8], [9],

Farmacodinamica

Il farmaco è considerato un tipico rappresentante dei farmaci antitumorali citostatici antitumorali. Il suo principio di effetto terapeutico è legato all'interferenza nel processo di divisione cellulare. Paclitaxel-jen antivizza la raccolta di microtubi dai dimeri di tubulina, normalizza i processi attuali e inibisce la depolimerizzazione, frustrando l'equilibrio di dimeri e polimeri sul lato di quest'ultimo.

Paclitaxel-Jen coinvolto nella induzione di formazione di anormali raccolta tubi micro per ciclo cellulare e provocare la formazione di tubi multipli micro "ray" nel periodo mitotico, provocando arresto del ciclo di vita G²-fase o fase M.

Come risultato degli effetti di Paclitaxel-jen, si innesca la formazione del fuso della mitosi. La cellula tumorale smette di dividersi, le cellule vengono rotte scheletro e la sua mobilità, il movimento e la trasmissione transmembralnaya impulsi intracellulari, che insieme portano alla morte delle cellule tumorali.

[10], [11], [12], [13]

Farmacocinetica

Le caratteristiche cinetiche di paclitaxel-jen sono state studiate con un'infusione endovenosa di tre ore di una soluzione in una quantità di 135-175 mg per m².

Il volume medio di distribuzione era di 198-688 litri per m². Il contenuto del principio attivo nel flusso sanguigno è ridotto in base a una curva a due fasi. Aumentare il dosaggio porta allo sviluppo della dipendenza non lineare.

 Aumentando il dosaggio del 30% si ottiene un aumento della concentrazione limite e dell'AUC rispettivamente del 75% e dell'81%.

Le ripetute infusioni multiple non causano l'accumulo del principio attivo.

La connessione con le proteine plasmatiche può variare dall'89 al 98%.

La premedicazione con cimetidina, ranitidina, desametasone, difenidramina non ha alcun effetto sull'associazione del principio attivo con le proteine.

I processi metabolici non sono stati sufficientemente studiati, ma è noto che le reazioni di trasformazione biologica si verificano nel fegato con la formazione di prodotti finali idrossilinici. L'emivita della sostanza attiva si verifica in 3-52,7 ore, con una clearance media di 11,6-24 litri all'ora per m².

La rimozione del farmaco avviene attraverso la bile.

[14], [15], [16], [17], [18]

Dosaggio e somministrazione

Prima dell'infusione, la soluzione di Paclitaxel-jen viene diluita in soluzione glucosata o salina al 5%, contenente 0,3-1,2 mg di paclitaxel in 1 ml.

Dosaggio normale Paclitaxel-Jen - 175 mg per mq: infusione di 3 ore ogni tre settimane (se il contenuto di piastrine nel flusso sanguigno è uguale o superiore a 100 mila, e il numero assoluto di neutrofili è uguale o superiore a 1500 per 1 mm³; in altri trattamenti situazioni. Misure posticipare fino al recupero del conteggio ematico). Se viene rilevato il trattamento iniziale del paziente forte neutropenia (conta assoluta dei neutrofili inferiore a 500 numero 1 mm³) per una settimana o più, o neutropenia si verifica su uno sfondo di infezioni, il dosaggio di paclitaxel-Jen ridotto del 20%.

Prima del trattamento di Paclitaxel-jen, ai pazienti viene prescritta una premedicazione, che include l'uso di:

• ormoni glucocorticosteroidi (es. 20 mg di desametasone per via intramuscolare o orale per 12 ore e 6 ore prima dell'infusione di paclitaxel);
• antistaminici (ad esempio, 50 mg di difenidramina per via endovenosa - tra mezz'ora prima dell'infusione di paclitaxel);
• farmaci-bloccanti dei recettori di h2-istamina (ad esempio, 300 mg di cimetidina o 50 mg di ranitidina per via endovenosa mezz'ora prima dell'infusione di paclitaxel).

L'infusione di Paclitaxel-jen viene effettuata utilizzando un filtro a membrana integrato nel sistema di infusione con cellule non più larghe di 0,22 μm. Il sistema non dovrebbe utilizzare parti in polivinilcloruro.

[26], [27], [28]

Utilizzare Paclitaxel-jen durante la gravidanza

Il trattamento di paclitaxel-jen e i periodi di gravidanza e allattamento al seno sono incompatibili.

Controindicazioni

Trattamento non prescritto Paclitaxel-jen:

• con una tendenza all'ipersensibilità al farmaco;
• con una neutropenia significativa (inferiore a 1500/1 mm³);
• pazienti in gravidanza e in allattamento.

[19], [20], [21],

Effetti collaterali Paclitaxel-jen

La soluzione per infusione Paclitaxel-jen in un dosaggio standard e con un'infusione competente di solito non causa effetti collaterali. L'effetto tossico può manifestarsi con l'oppressione della funzione ematopoietica. La neutrofilia si trova intorno agli 8-11 giorni, e il giorno 22 la conta dei neutrofili è normalizzata. Neutropenia significativa si riscontra nel 27% dei pazienti: è di breve durata e non porta alla comparsa di complicanze infettive. Solo nell'1% dei casi la durata di un grado significativo di neutropenia del quarto grado è superiore a una settimana.

L'emergenza di casi complessi di trombocitopenia e anemia si riscontra in pazienti con basse riserve ematopoietiche (con metastasi ossee multiple, frequenti cicli chemioterapici).

Per prevenire lo sviluppo di complicazioni ematopoietiche durante il periodo di trattamento, Paclitaxel-jen deve osservare cambiamenti settimanali nella conta ematica e, in presenza di indicazioni, ridurre la quantità di infusione del farmaco.

Al fine di prevenire reazioni di ipersensibilità, la premedicazione viene sempre eseguita per prima. Ciò consente di ridurre al 3% la gravità di tali reazioni.

I primi segni di ipersensibilità sotto forma di dispnea, ipertensione e dolore al torace insorgono all'inizio dell'infusione (nel terzo-decimo minuto). Se le misure per prevenire le allergie sono prese in modo tempestivo, non è necessario interrompere l'introduzione dell'infusione.

Nel 3% dei pazienti possono verificarsi bradicardia e un calo del 22% della pressione arteriosa. Tali casi non sono una scusa per ulteriori trattamenti o per interrompere l'infusione.

Per prevenire possibili disturbi, deve essere prescritto un elettrocardiogramma prima dell'infusione e durante il ciclo di chemioterapia.

Paclitaxel-jen è neurotossico e può provocare lo sviluppo di neuropatie sensoriali periferiche transitorie.

Nel 60% dei pazienti ci sono dolori ai muscoli e alle articolazioni.

L'alopecia è tipica di quasi tutti i pazienti sottoposti a trattamento con Paclitaxel-jen.

Inoltre, durante la chemioterapia di Paclitaxel-jen, possono manifestarsi sintomi di dispepsia, stomatite, cambiamenti nell'attività delle transaminasi epatiche e un aumento della quantità di bilirubina.

[22], [23], [24], [25]

Overdose

I segni di overdose sono:

• la comparsa di edema;
• sensazioni dolorose;
• arrossamento al sito di iniezione;
• stato di debolezza;
• dispepsia;
• un calo della pressione sanguigna;
• rallentamento della frequenza cardiaca;
• eruzione cutanea;
• sensazione di prurito locale.

La diagnosi può essere trovata: oppressione della funzione del midollo osseo, mucosite, neuropatia periferica.

Quando viene prescritto un trattamento sintomatico a un sovradosaggio, poiché non esiste un farmaco speciale con le proprietà dell'antidoto.

[29], [30], [31],

Interazioni con altri farmaci

La combinazione di paclitaxel-jen con cisplatino porta a mielosoppressione più significativa.

L'uso di ketoconazolo può inibire le reazioni metaboliche del paclitaxel.

Il contenuto di doxorubicina nel siero del sangue può aumentare con l'introduzione di paclitaxel prima e poi - doxorubicina.

Preparazioni di testosterone, quercetina, etinilestradiolo, acido retinoico inibiscono la formazione di idrossipaclitaxel "in vitro". Come risultato della combinazione con tali farmaci come substrati, inibitori e induttori di CYP 2C8 e CYP 3A4, le proprietà cinetiche di paclitaxel-jen "in vivo" possono variare.

[32], [33], [34]

Condizioni di archiviazione

Paclitaxel-jen è conservato in frigorifero, fornendo valori di temperatura costanti da + 2 ° C a + 8 ° C. Il luogo di conservazione deve essere oscurato e non accessibile ai bambini.

[35], [36], [37]

Data di scadenza

I pacchetti vengono memorizzati con Paclitaxel-jen fino a 2 anni.

[38], [39], [40], [41], [42]