Papulosi atrofica maligna: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La papulosi maligna atrofica (sin.: sindrome cutaneo-intestinale letale, tromboangioite cutaneo-intestinale disseminata di Kellmeyer, malattia di Degos) è una malattia rara, i cui sintomi includono lesioni della pelle e degli organi interni (principalmente dell'intestino tenue), causata da endotrombovasculite, probabilmente di origine autoimmune. Il ruolo dell'infezione virale nello sviluppo della malattia non è ancora stato dimostrato.

Sintomi della papulosi atrofica maligna

La papulosi maligna atrofica si sviluppa solitamente nei giovani, meno frequentemente nei bambini. Salvo casi isolati, il processo inizia con eruzioni cutanee, che per lungo tempo, a volte per diversi anni, possono rimanere l'unico sintomo clinico della malattia. Le eruzioni cutanee consistono in papule isolate e sparse di colore rosa pallido, con un diametro da 2 a 10 mm. La loro parte centrale si infossa, diventando gradualmente bianco porcellana, e la cresta periferica rimanente acquisisce una tinta bluastra, con teleangectasie visibili sulla sua superficie. Le eruzioni cutanee, inizialmente scarse, possono aumentare di numero nel tempo e coprire l'intera pelle. Alcune di esse regrediscono, lasciando cicatrici "a stampo", ma nuove compaiono al loro posto. Il più delle volte, le papule si localizzano sul tronco e sulle estremità prossimali. Dopo un periodo relativamente calmo, caratterizzato solo da sintomi cutanei, si verifica improvvisamente il secondo stadio: danni al tratto gastrointestinale con perforazioni dell'intestino tenue e sviluppo di peritonite, che è la principale causa di morte.

Vengono descritti casi di infarto cerebrale e alterazioni significative del sistema nervoso centrale e periferico, degli occhi e della mucosa orale, senza segni di danni al tratto gastrointestinale, nonostante il decorso prolungato della malattia.

Patomorfologia della papulosi atrofica maligna. Le alterazioni cutanee iniziali sono rappresentate da un infarto ischemico, che si estende verso l'epidermide con una base ampia, presentando l'aspetto di una massa astrutturale, pallidamente colorata con ematossilina ed eosina. Il blu di toluidina la colora metacromaticamente con un colore rosa-lilla dovuto alla presenza di 8 NMG. Una debole reazione infiammatoria è caratteristica attorno al focolaio necrotico e solo lungo la periferia si riscontrano localmente piccoli accumuli di cellule mononucleate. L'epidermide nell'area dell'infarto è atrofica, con alterazioni necrotiche principalmente nelle cellule epiteliali; quando le masse necrotiche si sciolgono, possono separarsi dal derma. I follicoli piliferi e i vasi nel focolaio necrotico sono per lo più assenti.

Nelle fasi successive, nella zona dell'infarto compaiono fibre di collagene, parzialmente ialinizzate, disposte in fasci in varie direzioni. Di solito sono presenti pochissimi elementi cellulari. Tra i fasci di collagene si possono osservare piccole aree necrotiche individuali.

Istogenesi della papulosi atrofica maligna. La causa dell'infarto è il danno alle piccole arterie e arteriole sotto forma di endovasculite, caratterizzata da proliferazione dell'intima e rigonfiamento delle cellule endoteliali, spesso accompagnato da trombosi. Nella zona centrale degli infarti, viene rilevato un difetto di fibrinolisi. I fattori che danneggiano l'endotelio sono sconosciuti, ma si presume che siano leucociti mononucleati. L'immunofluorescenza diretta nei vasi del derma profondo ha rivelato depositi di IgM o IgG associati alla componente C3 del complemento, che possono indicare disturbi immunologici che portano a endovasculite. Talvolta si rilevano depositi granulari di IgG, IgA e della componente C3 del complemento lungo la zona dermoepidermica, così come attorno alle piccole vene.

L'esame al microscopio elettronico ha rivelato particelle simili a paramyxovirus in alcune cellule endoteliali. Sebbene la maggior parte degli autori attribuisca i depositi di glicosaminoglicani rilevati nelle lesioni ad alterazioni secondarie nella zona ischemica, vi sono sostenitori della teoria dello sviluppo della malattia sullo sfondo della progressione della mucinosi cutanea. È possibile il ruolo dei fattori genetici.

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