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Patogenesi del colangiocarcinoma
Ultima recensione: 06.07.2025
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Il colangiocarcinoma si sviluppa spesso alla confluenza dei dotti epatici cistico e comune o dei dotti epatici destro e sinistro a livello dell'ilo epatico e invade il fegato. Causa l'ostruzione completa dei dotti biliari extraepatici, accompagnata da dilatazione dei dotti intraepatici e ingrossamento del fegato. La cistifellea collassa e la pressione al suo interno diminuisce. Se il colangiocarcinoma colpisce un solo dotto epatico, l'ostruzione biliare è incompleta e non si sviluppa ittero. Il lobo del fegato drenato da questo dotto va incontro ad atrofia; l'altro lobo va incontro a ipertrofia.
Il colangiocarcinoma del dotto biliare comune è un nodulo solido o una placca; provoca una stenosi anulare che può ulcerarsi. Il tumore si estende lungo il dotto biliare e attraverso la sua parete.
Metastasi locali e a distanza vengono rilevate solo in circa la metà dei casi, anche all'autopsia. Si riscontrano nel peritoneo, nei linfonodi della cavità addominale, nel diaframma, nel fegato o nella cistifellea. L'invasione dei vasi sanguigni è rara; la diffusione oltre la cavità addominale non è tipica di questo tumore.
Istologicamente, il colangiocarcinoma è solitamente un adenocarcinoma mucinoso composto da epitelio cuboidale o colonnare. È possibile la disseminazione del tumore lungo i tronchi nervosi. I tumori nella zona dell'ilo sono accompagnati da sclerosi e presentano uno stroma fibroso ben sviluppato. I tumori localizzati distalmente sono nodulari o papillari.
Cambiamenti a livello molecolare
Nel colangiocarcinoma sono state rilevate mutazioni puntiformi nel 12° codone dell'oncogene K-ras. In questo tumore, soprattutto quando localizzato nel terzo medio e inferiore dei dotti biliari,viene espressa la proteina p53. Nel colangiocarcinoma del fegato si riscontraaneuploidia (una violazione del numero normale di cromosomi), associata a invasione dei tronchi nervosi e bassa sopravvivenza.
Le cellule di colangiocarcinoma contengono RNA del recettore della somatostatina e le linee cellulari contengono recettori specifici. Gli analoghi della somatostatina inibiscono la crescita cellulare. Il colangiocarcinoma può essere rilevato mediante scintigrafia con radionuclidi marcati con un analogo della somatostatina.
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