Patogenesi della glomerulonefrite acuta

Lo streptococco secerne tossine ed enzimi (streptolisina, ialuronidasi, streptochinasi) che avviano la produzione di anticorpi specifici con successiva formazione di immunocomplessi circolanti (CIC), localizzati sulla parete capillare dei glomeruli e attivanti il sistema del complemento, che favorisce la produzione di numerosi mediatori infiammatori e citochine che determinano la proliferazione cellulare.

Gli antigeni streptococcici si depositano nei glomeruli durante la fase acuta dell'infezione streptococcica. Dopo 10-14 giorni, si verifica la risposta immunitaria del bambino, durante la quale gli anticorpi antistreptococcici si legano all'antigene e formano immunocomplessi circolanti (CIC) e si depositano nei glomeruli renali. Successivamente, gli immunocomplessi interagiscono con il sistema del complemento, rilasciando i suoi componenti C3a e C5a e partecipando al danno della membrana basale glomerulare del rene. Attivazione delle piastrine da parte del complesso di attacco alla membrana (C5b-C9) (secrezione di serotonina, trombossano B); macrofagi (secrezione di fosfolipidi e acido arachidonico); Attivazione delle cellule mesangiali (secrezione di proteasi, fosfolipasi, radicali liberi dell'ossigeno; attivazione di fattori chemiotattici, che portano a una modifica del potenziale bioenergetico della membrana basale glomerulare renale e a un danno alle cellule endoteliali con rilascio di strati subendoteliali trombogenici). L'attivazione del sistema fibrinolitico porta all'accumulo di fibrina nei glomeruli renali e l'attivazione del sistema chininico a un aumento del processo infiammatorio. Le piastrine vanno incontro ad aggregazione e l'aumento del livello del fattore di von Willebrand e l'attivazione del sistema chininico causano un'interruzione del microcircolo.

Le alterazioni nella composizione fosfolipidica delle membrane eritrocitarie portano alla destabilizzazione funzionale delle membrane cellulari, che svolgono un ruolo significativo nell'origine dell'ematuria, mentre il sistema endotelinico (peptidi vasocostrittori che agiscono sull'emodinamica renale e intraglomerulare) porta allo sviluppo di ipertensione intraglomerulare.

È possibile che gli antigeni streptococcici siano inizialmente localizzati nel mesangio e nello spazio subendoteliale dei glomeruli e successivamente reagiscano con gli anticorpi formando il CIC. Sono stati identificati due antigeni streptococcici: lo zimogeno e la gliceraldeide fosfato deidrogenasi. Essi inducono la produzione di anticorpi con successiva attivazione di mediatori infiammatori nelle cellule glomerulari.

Morfologia della glomerulonefrite acuta. Il quadro morfologico è valutato come glomerulonefrite proliferativa diffusa endocapillare, che attraversa diverse fasi: essudativa, essudativo-proliferativa, proliferativa e la fase dei fenomeni residui che possono persistere nei bambini per diversi mesi.

La microscopia elettronica del campione bioptico rivela la presenza di "gobbe" (IgG e frazione C3 del complemento) sul lato epiteliale della membrana basale dei capillari glomerulari. Nella glomerulonefrite acuta, queste persistono fino a 4-6 settimane. Il rilevamento delle "gobbe" è un segno diagnostico importante e affidabile della glomerulonefrite acuta poststreptococcica.

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