Rabbia (idrofobia) - Cause e patogenesi

Cause della rabbia (idrofobia)

La rabbia è causata da un virus a RNA appartenente alla famiglia dei Rhabdoviridae, genere Lyssavirus. Esistono sette genotipi del virus. I ceppi classici del virus della rabbia (genotipo 1) sono altamente patogeni per tutti gli animali a sangue caldo. Il virione ha una forma proiettile, un diametro di 60-80 nm, è costituito da un nucleo (RNA associato a proteine), circondato da una membrana lipoproteica con punte glicoproteiche. La glicoproteina G è responsabile dell'assorbimento e della penetrazione del virus nella cellula, ha proprietà antigeniche (antigene tipo-specifico) e immunogeniche. Gli anticorpi contro di essa neutralizzano il virus e sono determinati in laboratorio. Si distingue tra ceppi selvatici (di strada) e ceppi fissati del virus della rabbia. Il ceppo selvatico del virus circola tra gli animali ed è patogeno per l'uomo. Il ceppo fisso fu ottenuto da Pasteur mediante ripetuti passaggi del virus selvatico attraverso il cervello di conigli, in seguito ai quali il virus acquisì nuove proprietà: perse la patogenicità per l'uomo, smise di essere escreto con la saliva, il periodo di incubazione fu ridotto da 15-20 a 7 giorni e successivamente non si modificò. Pasteur chiamò il virus risultante con un periodo di incubazione costante "fissato" e lo utilizzò come vaccino antirabbico. Entrambi i virus presentano antigeni identici. Il virus della rabbia è instabile, muore rapidamente sotto l'influenza della luce solare e dei raggi ultravioletti, se riscaldato a 60 °C. Sensibile a disinfettanti, solventi grassi e alcali. Conservabile a basse temperature (fino a -70 °C). Il virus viene coltivato mediante infezione intracerebrale di animali da laboratorio (conigli, topi bianchi, ratti, criceti, porcellini d'India, pecore, ecc.) e in coltura di cellule renali di criceto, neuroblastoma di topo, ferroblasti umani ed embrioni di pollo.

Patogenesi della rabbia (idrofobia)

Dopo un morso, il virus della rabbia entra nel corpo umano attraverso l'epitelio danneggiato, penetra nei muscoli striati; il virus entra nel sistema nervoso attraverso le sinapsi neuromuscolari e i recettori tendinei del Golgi (queste strutture contengono terminazioni nervose amieliniche vulnerabili al virus). Quindi il virus si muove lentamente, a una velocità di circa 3 mm/h, lungo le fibre nervose fino al SNC, apparentemente con flusso assoplasmatico. Non c'è viremia nell'infezione naturale da rabbia, ma in alcuni esperimenti sugli animali è stata registrata la circolazione del virus nel sangue. Una volta raggiunto il SNC, il virus infetta i neuroni; la replicazione avviene quasi esclusivamente nella sostanza grigia. Dopo la replicazione nei neuroni del cervello, il virus si diffonde in direzione opposta lungo le fibre nervose autonome: alle ghiandole salivari (questo spiega la presenza del virus nella saliva già alla fine del periodo di incubazione), alle ghiandole lacrimali, alla cornea, ai reni, ai polmoni, al fegato, all'intestino, al pancreas, ai muscoli scheletrici, alla pelle, al cuore, alle papille linguali, alle ghiandole surrenali, ai follicoli piliferi, ecc. La presenza del virus nei follicoli piliferi e nella cornea viene utilizzata per la diagnosi della malattia a vita (la presenza dell'antigene virale viene esaminata con una biopsia cutanea prelevata nella zona dietro l'orecchio e con un'impronta di striscio dalla cornea). La morte avviene a causa di danni ai centri vitali: respiratorio e vasomotorio. L'esame patomorfologico dell'encefalo del defunto consente di identificare moderati cambiamenti infiammatori con distruzione relativamente lieve delle cellule nervose, accompagnata da edema-gonfiore della materia cerebrale. Il quadro istologico ricorda quello di altre infezioni virali del sistema nervoso centrale: pletora, cromatolisi più o meno pronunciata, picnosi dei nuclei e neuronofagia, infiltrazione degli spazi perivascolari da parte di linfociti e plasmacellule, proliferazione della microglia, distrofia idropica. È degna di nota la discrepanza tra le gravi manifestazioni neurologiche della malattia e le scarse alterazioni patomorfologiche del tessuto cerebrale. Nelle cellule cerebrali, il virus della rabbia forma inclusioni citoplasmatiche ossifile (corpi di Babes-Negri), più spesso presenti nell'ippocampo, nelle cellule di Purkinje della corteccia cerebellare, nel tronco encefalico, nell'ipotalamo e nei gangli spinali. Le inclusioni hanno dimensioni di circa 10 nm e si tratta di aree del citoplasma delle cellule nervose e di accumuli di particelle virali. Nel 20% dei pazienti, i corpi di Babes-Negri non possono essere rilevati, ma la loro assenza non esclude una diagnosi di rabbia.

Epidemiologia della rabbia (idrofobia)

Il principale serbatoio di rabbia in natura sono i mammiferi selvatici, che variano nelle diverse regioni del mondo. Esistono due forme epidemiche della malattia:

• rabbia urbana (focolai antropogenici), il serbatoio principale è costituito da cani e gatti domestici;
• rabbia forestale, serbatoio - vari animali selvatici.

Nei focolai naturali della Russia, i principali portatori della malattia sono volpi (90%), lupi, cani procioni, volpi corsac e volpi artiche (nella zona della tundra). A causa dell'intensa circolazione del virus, animali selvatici di altre famiglie sono sempre più coinvolti in focolai epizootici. Negli ultimi anni, casi di rabbia sono stati registrati in tassi, furetti, martore, castori, alci, linci, gatti selvatici, ratti grigi e topi domestici. Casi della malattia sono stati identificati in scoiattoli, criceti, topi muschiati, nutrie e orsi. Gli animali domestici di solito contraggono la rabbia da animali selvatici. Una persona può incontrare una fonte di infezione sia in città che in natura; l'infezione avviene attraverso il morso di un animale malato, nonché sbavando sulla pelle (in presenza di microtraumi) e sulle mucose. Le mucose intatte sono permeabili al virus della rabbia, ma la pelle intatta non lo è. Il virus può essere trasmesso anche attraverso la puntura di pipistrelli vampiri (più frequentemente in Messico, Argentina e America Centrale); recentemente, sono stati registrati casi di rabbia a seguito di punture di pipistrelli insettivori negli Stati Uniti, in Europa, Australia, Africa, India, Russia (regione di Belgorod) e Ucraina. È stata dimostrata la possibilità di infezione per via aerea (infezione di speleologi; un caso di infezione di laboratorio a seguito di un incidente, ecc.). Sono stati descritti casi di trasmissione della rabbia da donatore a ricevente attraverso un trapianto di cornea infetto. Nel 2004, è stata segnalata per la prima volta la possibilità di trasmissione di questa malattia durante il trapianto di organi solidi: i riceventi di reni, fegato e un segmento arterioso ottenuti dallo stesso donatore sono morti di encefalite a eziologia sconosciuta. La rabbia non si trasmette da persona a persona, tuttavia, quando si lavora con persone o animali malati, è necessario prendere precauzioni, utilizzare indumenti protettivi (camice, berretto, guanti, occhiali, ecc.) e disinfettare strumenti, attrezzature e locali.

La suscettibilità alla rabbia non è universale. Lo sviluppo della rabbia in una persona infetta dipende dalla presenza del virus nella saliva dell'animale al momento del morso e dalla sua trasmissione a una persona a seguito del morso o della salivazione. È stato dimostrato che solo il 12-30% delle persone morse da animali con rabbia accertata e non vaccinati con un vaccino antirabbico si ammala. Secondo dati recenti, quasi il 50% dei cani con rabbia accertata non espelle il virus con la saliva. Ciononostante, la particolare gravità dell'esito di questa infezione (mortalità del 100%) impone la necessità di attuare obbligatoriamente (secondo le attuali istruzioni) l'intera gamma di misure terapeutiche e preventive nei casi in cui venga accertato il fatto di morsi o salivazione da parte di animali malati.

La rabbia è diffusa in tutto il mondo, ad eccezione di Australia, Oceania e Antartide. Ogni anno, tra le 40.000 e le 70.000 persone muoiono di rabbia in tutto il mondo. Le regioni più svantaggiate sono Asia, Africa e America Latina. Secondo l'OMS, la rabbia è al quinto posto tra le malattie infettive in termini di danno economico. Negli ultimi anni, il mondo ha assistito a un aumento dei focolai naturali di questa infezione, che porta inevitabilmente a un aumento del numero di persone che si ammalano.

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