Rapimig

Rapimig è un farmaco per l'emicrania. Appartiene alla categoria degli agonisti selettivi del recettore della serotonina 5HT1. Il principio attivo è lo zolmitriptan.

Indicazioni Rapimiga

Indicato per alleviare gli attacchi di emicrania (che possono essere accompagnati da aura o manifestarsi senza).

Modulo per il rilascio

Disponibile in compresse; 1 blister da 2 o 6 pezzi. All'interno di una confezione separata - 1 blister.

Farmacodinamica

Lo zolmitriptan è un agonista selettivo dei recettori vascolari ricombinanti della serotonina 5-HT1B/1D. Presenta un'affinità moderata per i recettori della serotonina di tipo 5HT1A, ma nessuna affinità significativa o attività farmacologica per i conduttori della serotonina di tipo 5HT2 e 5HT3, o 5HT4. Inoltre, non mostra attività per i recettori adrenergici α1, α2 o β1, per i recettori istaminici H1-H2, per i conduttori della m-colina o per i recettori dopaminergici D1-D2.

Il farmaco ha proprietà vasocostrittrici, principalmente a livello dei vasi cranici, e previene anche il rilascio di neuropeptidi (incluso il polipeptide intestinale vasoattivo, che è il principale trasportatore effettore della reazione di eccitazione riflessa) e stimola la vasodilatazione, che è alla base del meccanismo dell'emicrania. Inibisce lo sviluppo di un attacco di emicrania senza avere un effetto analgesico diretto.

Oltre a bloccare l'attacco, il farmaco riduce il vomito e la nausea (soprattutto in caso di attacchi al lato sinistro), l'acusticofobia e la fotofobia. Agisce in modo significativo sui centri del tronco encefalico associati allo sviluppo dell'emicrania: questo spiega la stabilità dell'esposizione ripetuta in caso di serie di emicranie con diversi attacchi successivi nella stessa persona.

Rapimig è molto efficace nella terapia di combinazione per l'emicrania (una serie di attacchi di emicrania multipli, ricorrenti e gravi che durano dai 2 ai 5 giorni). Allevia l'emicrania associata alle mestruazioni.

L'effetto medicinale inizia dopo 15-20 minuti e raggiunge il suo picco dopo 1 ora dall'assunzione della compressa. L'effetto massimo si ottiene assumendo la compressa durante un attacco in fase avanzata.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il farmaco viene ben assorbito dagli organi digestivi. Il grado di assorbimento non dipende dall'assunzione di cibo. La biodisponibilità assoluta media è di circa il 40%. La sintesi della sostanza con le proteine plasmatiche è del 25%. Il picco di biodisponibilità è raggiunto entro 1 ora dall'assunzione del farmaco. Questo indicatore si mantiene per le successive 4-6 ore. Il farmaco non si accumula nell'organismo con l'uso ripetuto.

All'interno del fegato avviene un intenso processo di biotrasformazione, a seguito del quale si forma il metabolita N-desmetil, che possiede un'attività farmacologica da 2 a 6 volte superiore a quella della sostanza originale. In circa 1 ora, questo elemento raggiunge l'85% della concentrazione massima.

L'escrezione di zolmitriptan è dovuta in gran parte a processi di biotrasformazione intraepatici, che determinano l'escrezione dei prodotti di decadimento nelle urine.

Esistono 3 principali prodotti di decadimento: l'eteroauxina (il principale prodotto di decadimento nelle urine e nel plasma), l'N-ossido e gli analoghi N-desmetil. Solo il prodotto di decadimento N-desmetilato è attivo. I valori di questa sostanza nel plasma sono circa 2 volte inferiori a quelli del componente originale del farmaco. Questo elemento è in grado di potenziare le proprietà medicinali dello zolmitriptan.

Dopo una singola dose orale, oltre il 60% della sostanza viene escreto nelle urine (principalmente come prodotto di degradazione, l'eteroauxina), mentre un altro 30% viene escreto nelle feci come elemento originale. Dopo la somministrazione del farmaco, la clearance totale è di circa 10 ml/minuto/kg (un terzo di questa cifra è rappresentata dalla clearance renale). La clearance renale è più rapida della velocità di filtrazione glomerulare, il che suggerisce una secrezione all'interno dei tubuli renali.

Il volume di distribuzione dopo iniezione endovenosa è di 2,4 l/kg. La sintesi dello zolmitriptan e del suo prodotto di degradazione N-desmetilato con le proteine plasmatiche è piuttosto bassa (circa il 25%). L'emivita media del principio attivo è di 2,5-3 ore. L'emivita dei metaboliti della sostanza è approssimativamente la stessa, da cui si può concludere che la loro escrezione è limitata dalla velocità di formazione.

La velocità di clearance renale dello zolmitriptan e di tutti i suoi prodotti di decadimento è ridotta di 7-8 volte rispetto ai soggetti sani nei soggetti con insufficienza renale grave o moderata. Il livello di AUC della sostanza madre con il prodotto di decadimento attivo è leggermente aumentato (rispettivamente del 16 e del 35%) e l'emivita è aumentata di 1 ora, raggiungendo le 3-3,5 ore. Questi valori rientrano nei limiti identificati durante i test sui volontari.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco non può essere utilizzato per prevenire gli attacchi. È necessario assumere la pillola il prima possibile dopo l'insorgenza di un attacco di emicrania, sebbene in generale l'efficacia del farmaco non dipenda dal momento in cui si assume la pillola dopo l'attacco.

È consentito non ingerire la compressa con acqua: può essere posizionata sulla lingua per scioglierla e poi deglutita con la saliva. Questa forma di farmaco è adatta nei casi in cui non si abbia acqua a disposizione o sia necessario evitare il vomito con nausea, che può verificarsi in caso di ingestione di liquidi.

Le compresse si sciolgono rapidamente nella cavità orale, anche se a volte può verificarsi un ritardo nell'assorbimento del principio attivo, che rallenta l'insorgenza dell'effetto del farmaco.

Il blister deve essere aperto staccando la compressa dalla pellicola e non spingendola attraverso la confezione.

Per interrompere un attacco di emicrania, assumere 1 compressa di Rapimig (2,5 mg). Se non si ottiene alcun effetto o i sintomi si ripresentano entro 24 ore, si consiglia di assumere una seconda dose.

Se è necessario assumere una seconda dose, è necessario farlo almeno 2 ore dopo la prima dose. Se il dosaggio di 2,5 mg non dà i risultati sperati, è possibile aumentare la dose singola a 5 mg (questo dosaggio è considerato il massimo consentito per una singola dose).

Non sono consentiti più di 10 mg di farmaco al giorno. Non si devono assumere più di 2 dosi del farmaco nell'arco di 24 ore.

In caso di insufficienza epatica, se una persona presenta una forma moderata o lieve di disturbo epatico funzionale, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio. In caso di disturbo grave, la dose massima giornaliera è considerata di 5 mg.

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Utilizzare Rapimiga durante la gravidanza

Le donne in gravidanza possono usare Rapimig solo nei casi in cui il potenziale beneficio per la donna superi la possibilità di reazioni avverse nel feto.

Non ci sono informazioni sul passaggio di zolmitriptan nel latte materno, pertanto il farmaco deve essere assunto con cautela durante l'allattamento. È necessario ridurre al minimo l'impatto negativo sul bambino: allattare al seno almeno 24 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni del farmaco:

• intolleranza ai componenti del farmaco;
• aumento moderato o grave della pressione sanguigna, nonché un leggero aumento incontrollato dei suoi indicatori;
• la presenza di malattia coronarica (ciò include una storia di infarto del miocardio nella storia clinica del paziente);
• angina variante;
• storia di TIA e disturbi cerebrovascolari;
• Valori CC inferiori a 15 ml/minuto;
• somministrazione in associazione con ergotamina e suoi derivati, nonché con sumatriptan e naratriptan o altri agonisti 5HT 1B/1D;
• patologie del distretto vascolare periferico;
• persone di età inferiore ai 18 anni e superiore ai 65 anni.

Effetti collaterali Rapimiga

I possibili effetti collaterali dovuti all'uso di farmaci si manifestano spesso in forma lieve e si verificano entro 4 ore dall'assunzione della pillola. La loro frequenza non aumenta con l'uso ripetuto e le manifestazioni scompaiono spontaneamente senza bisogno di ulteriore terapia. Tra i sintomi:

• Reazioni cardiovascolari: spesso si verificano palpitazioni; meno frequentemente, si sviluppa tachicardia o un leggero aumento della pressione sanguigna. Raramente si verificano angina pectoris, infarto del miocardio o spasmo coronarico;
• manifestazioni a carico del SNP e del SNC: spesso si riscontra un disturbo della sensibilità, accompagnato da mal di testa con parestesia o iperestesia, vertigini, sensazione di calore e sensazione di sonnolenza;
• Apparato digerente: solitamente si verificano vomito o nausea, oltre a secchezza delle fauci e dolore addominale. Raramente si sviluppa infarto o ischemia (di tipo intestinale; o infarto splenico), che si manifesta con diarrea sanguinolenta o dolore addominale;
• Apparato urogenitale: occasionalmente si verifica poliuria o la minzione diventa più frequente. In alcuni casi, si manifesta urgenza;
• struttura muscolare e ossea: spesso si sviluppa mialgia o debolezza muscolare;
• reazioni e disturbi sistemici: si osserva principalmente astenia, e inoltre una sensazione di pressione, dolore o pesantezza al collo e alla gola, nonché allo sterno e agli arti;
• Reazioni immunitarie: Raramente possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, tra cui sintomi di anafilassi con angioedema e orticaria.

Alcuni sintomi possono essere causati dall'emicrania stessa.

Overdose

Manifestazioni da sovradosaggio: i volontari che hanno assunto una singola dose del farmaco (50 mg) hanno sviluppato un effetto sedativo. In caso di sovradosaggio, le condizioni del paziente devono essere monitorate per almeno 15 ore o fino alla scomparsa di tutti i segni del disturbo.

Per eliminare i disturbi, sono necessari la lavanda gastrica e l'uso di carbone attivo, nonché un trattamento sintomatico (che include il mantenimento della pervietà dell'aria all'interno dell'apparato respiratorio, nonché il monitoraggio del funzionamento del sistema cardiovascolare e il mantenimento delle sue funzioni). Il farmaco non ha un antidoto specifico.

Non ci sono informazioni sugli effetti della dialisi peritoneale o dell'emodialisi sui livelli sierici di zolmitriptan.

Interazioni con altri farmaci

È consentito l'uso del medicinale insieme a paracetamolo e rifampicina, oppure con le sostanze pizotifene o fluoxetina, con i farmaci propranololo e metoclopramide, nonché con caffeina.

Secondo le informazioni ottenute dopo test su volontari, non vi è alcuna interazione farmacocinetica del farmaco con l'ergotamina. Tuttavia, poiché in teoria la probabilità di spasmo coronarico può aumentare, si raccomanda di assumere Rapimig almeno 24 ore dopo l'assunzione di ergotamina. Inoltre, si raccomanda di assumere l'ergotamina almeno 6 ore dopo l'assunzione di Rapimig.

Con l'uso di moclobemide (una sostanza che è un inibitore specifico della MAO-A), si è osservato un aumento insignificante del livello di AUC (del 26%) di zolmitriptan, così come del suo prodotto di decadimento attivo (di 3 volte). Di conseguenza, si raccomanda ai pazienti che assumono inibitori della MAO-A di assumere zolmitriptan in dosi giornaliere non superiori a 5 mg. I farmaci non possono essere somministrati in associazione se la moclobemide viene assunta in dosi superiori a 150 mg 2 volte al giorno.

La cimetidina (un inibitore generale del citocromo P450) ha aumentato l'emivita dello zolmitriptan del 44% e l'AUC del 48%. La cimetidina ha anche raddoppiato l'emivita e l'AUC del prodotto di decadimento attivo N-dimetilato (183C91). I pazienti che assumono cimetidina non devono assumere più di 5 mg di zolmitriptan al giorno. L'attuale profilo generale delle interazioni farmacologiche non consente di escludere la possibilità di interazione del principio attivo con inibitori del citocromo CYP1A2. Pertanto, in caso di associazione con sostanze come chinoloni (ad esempio ciprofloxacina) e fluvoxamina, è necessario ridurre anche il dosaggio.

Non vi è alcuna interazione farmacocinetica tra zolmitriptan e fluoxetina (SSRI), né con selegilina (inibitore delle MAO-B). Tuttavia, in caso di associazione con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (o noradrenalina e serotonina), così come con triptani, può svilupparsi un'intossicazione da serotonina (che include alterazioni dello stato mentale, anomalie della funzione neuromuscolare e labilità vegetativa). Queste manifestazioni possono essere gravi. Qualora l'uso di zolmitriptan con SSRI o altri farmaci SSRI sia clinicamente opportuno, è necessario effettuare un'adeguata valutazione del paziente (soprattutto durante il periodo iniziale del trattamento), aumentando la dose o utilizzando un altro farmaco serotoninergico.

Come altri agonisti 5HT 1B/1D, lo zolmitriptan può inibire l'assorbimento di altri farmaci.

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Condizioni di archiviazione

Rapimig deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini piccoli. La temperatura non deve superare i 30 °C.

Data di scadenza

L'uso di Rapimig è consentito per un periodo di 3 anni dalla data di fabbricazione del farmaco.