Rebetol

Rebetol è un farmaco antivirale.

Indicazioni Rebetola

Viene utilizzato esclusivamente in combinazione con l'interferone α-2b o il peginterferone α-2b per i seguenti disturbi:

• epatite C cronica in soggetti che hanno precedentemente seguito un ciclo di trattamento con interferone α-2b/peginterferone e hanno avuto una risposta positiva a questa terapia (stabilizzazione dei livelli di ALT) – in caso di recidiva della malattia;
• epatite C precedentemente non trattata nella fase cronica, che procede senza lo sviluppo di segni di scompenso epatico, ma con sieropositività per l'HCV RNA, nonché valori ALT elevati - in caso di presenza di fibrosi o di un pronunciato processo infiammatorio sullo sfondo della malattia.

Modulo per il rilascio

Il prodotto viene distribuito in capsule da 140 pezzi, confezionate in una scatola separata.

Farmacodinamica

Rebetol è un farmaco sintetico, appartenente a un gruppo di analoghi nucleosidici con attività in vitro contro alcuni virus contenenti DNA o RNA. A dosi standard, non sono stati osservati sintomi specifici di inibizione enzimatica con l'HCV né segni di replicazione di questo virus, né sotto l'effetto della ribavirina né sotto l'effetto dei suoi metaboliti.

Con la monoterapia con ribavirina per un periodo di 0,5-1 anno, e anche durante la successiva osservazione del paziente per 6 mesi, non è stato riscontrato alcun miglioramento negli indicatori istologici del fegato, né nel processo di eliminazione dell'HCV RNA.

L'uso della sola ribavirina per la terapia dell'epatite C (anche nella sua fase cronica) non ha prodotto i risultati sperati. Allo stesso tempo, il trattamento complesso nei pazienti con HCV, in cui la ribavirina è stata integrata con interferone α-2b/peginterferone, ha dimostrato una maggiore efficacia rispetto alla monoterapia, in cui al paziente è stato prescritto solo interferone α-2b/peginterferone.

Il meccanismo che favorisce lo sviluppo di effetti antivirali con una tale combinazione di farmaci non è ancora stato identificato.

Farmacocinetica

Quando una singola dose di ribavirina viene somministrata per via orale, l'assorbimento è scarso (i livelli di picco si osservano dopo 1,5 ore) con successiva rapida distribuzione del farmaco nell'organismo. Il farmaco viene escreto piuttosto lentamente.

L'assorbimento della ribavirina è pressoché completo: solo il 10% del farmaco viene escreto con le feci. Allo stesso tempo, la biodisponibilità assoluta del farmaco è compresa tra il 45 e il 65%, probabilmente a causa dell'effetto del primo passaggio epatico. Dopo l'assunzione di singole dosi del farmaco, comprese tra 0,2 e 1 g, si osserva una relazione lineare tra la dose e l'indicatore di AUC. Il volume di distribuzione è di circa 5000 l. Il farmaco non viene sintetizzato con le proteine plasmatiche.

Uno studio approfondito sui globuli rossi durante la distribuzione del farmaco dalla circolazione sistemica ha dimostrato che il farmaco viene trasportato principalmente da trasmettitori di equilibrio della forma nucleosidica es. Questo elemento è presente praticamente in tutte le cellule del corpo.

La ribavirina attraversa due vie metaboliche di trasformazione: processi idrolitici (de-ribosilazione e idrolisi ammidica), durante i quali avviene l'escrezione del prodotto di degradazione carbossilico di tipo triazolico, e una fosforilazione reversibile. I prodotti di degradazione del principio attivo (acido triazolo carbossilico insieme a triazolo carbossamide), come il farmaco stesso, vengono escreti nelle urine.

Con la somministrazione ripetuta di ribavirina, si osserva un notevole accumulo del farmaco nel plasma. I valori di biodisponibilità per uso singolo e ripetuto del farmaco hanno un rapporto di 1 a 6.

Con la somministrazione orale giornaliera di 1,2 g di farmaco, alla fine del primo mese di trattamento si osservano valori di equilibrio del farmaco nel plasma, pari a circa 2200 ng/ml. L'emivita dopo l'interruzione dell'uso di Rebetol è di circa 298 ore. Ciò indica che la sostanza viene escreta lentamente dai fluidi con i tessuti (l'unica eccezione è il plasma).

Nei pazienti con malattia renale (clearance della creatinina inferiore a 90 ml/min), si osserva un aumento dei valori massimi del farmaco nel plasma, così come dei suoi valori di AUC. La procedura di emodialisi non ha praticamente alcun effetto sui valori massimi del farmaco nel plasma.

Dosaggio e somministrazione

Le capsule devono essere assunte per via orale, 2 volte nelle 24 ore (mattina e sera), con il cibo. Il dosaggio giornaliero del farmaco varia tra 0,8 e 1,2 g. Durante l'assunzione del farmaco, si consiglia la somministrazione sottocutanea di interferone α-2b alla dose di 3.000.000 UI tre volte ogni 7 giorni o di peginterferone α-2b alla dose di 1,5 mg/kg una volta durante la prima settimana.

Se usato in combinazione con interferone α-2b, le persone di peso non superiore a 75 kg devono assumere Rebetol secondo il seguente schema posologico: 0,4 g al mattino e 0,6 g alla sera. Le persone di peso superiore a 75 kg devono assumere 0,6 g al mattino e 0,6 g alla sera.

In caso di associazione con α-2b peginterferone, il farmaco viene assunto secondo il seguente schema:

• persone di peso inferiore a 65 kg – 0,4 g al mattino e alla sera;
• persone di peso compreso tra 65 e 85 kg – 0,4 g al mattino e 0,6 g alla sera;
• persone di peso superiore a 85 kg: 0,6 g al mattino e alla sera.

La durata massima del trattamento è di 12 mesi, con diverse limitazioni individuali determinate dal decorso della patologia, dalla sensibilità ai farmaci e dalla reazione del paziente agli effetti del farmaco.

Dopo sei mesi di trattamento, il paziente deve essere sottoposto a visita medica per determinare la sua risposta virologica. In assenza di risposta, si deve valutare l'opzione di interrompere la terapia.

Se l'esame rivela la presenza di gravi sintomi negativi o risultati anormali degli esami di laboratorio, è necessario modificare il regime posologico del farmaco o interrompere temporaneamente il trattamento.

Se il livello di Hb diminuisce di oltre 10 g/dl, la dose giornaliera del farmaco deve essere ridotta a 0,6 g: assumere 0,2 g al mattino e 0,4 g alla sera. Se il livello di Hb scende a valori inferiori a 8,5 g/dl, il trattamento deve essere interrotto.

Se il paziente è affetto da patologie cardiovascolari stabili, è necessario modificare la dose del farmaco nei casi in cui il livello di Hb durante il primo mese di terapia scenda a 2 g/dl.

In caso di patologie ematologiche con un numero di leucociti, piastrine o neutrofili inferiore rispettivamente a 1500, 50.000 e 750 µl, è necessario ridurre il dosaggio di interferoni. Se i valori di leucociti, piastrine e neutrofili sono inferiori rispettivamente a 1000, 25.000 e 500 µl, è necessario interrompere il trattamento.

Il trattamento deve essere interrotto anche se il livello di bilirubina diretta aumenta di 2,5 volte (rispetto al limite superiore della norma).

Se il livello di bilirubina indiretta aumenta di oltre 5 mg/dl, la dose giornaliera del farmaco deve essere ridotta a 0,6 g e se questo valore aumenta regolarmente di oltre 4 mg/dl durante il primo mese, la terapia deve essere interrotta.

Se si verifica un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche che supera di oltre due volte il livello normale o se il livello di CC aumenta di oltre 2 mg/dL, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco.

Se non si nota alcun miglioramento dopo aver modificato le dimensioni delle porzioni, la terapia combinata deve essere interrotta.

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Utilizzare Rebetola durante la gravidanza

È vietato prescrivere Rebetol alle madri che allattano e alle donne incinte.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• grave malattia cardiaca (inclusi tipi di patologie resistenti alla terapia e instabili) osservata nel paziente per almeno 6 mesi prima della prescrizione del farmaco;
• emoglobinopatia (che comprende anche la talassemia e l'anemia falciforme);
• malattie della tiroide resistenti alla terapia;
• grave malattia renale (inclusa l'insufficienza renale cronica con un livello di clearance della creatinina inferiore a 50 ml/minuto, nonché con procedure di emodialisi);
• depressione grave, che porta a tendenze suicide (presenti anche nell'anamnesi);
• grave disfunzione epatica;
• patologie autoimmuni (inclusa l'epatite autoimmune);
• stadio scompensato della cirrosi epatica;
• la presenza di ipersensibilità alla ribavirina o ad altri componenti del farmaco;
• bambini di età inferiore a 18 anni.

È richiesta particolare cautela quando si utilizza un trattamento combinato per i seguenti disturbi:

• malattie polmonari gravi (compresi gli stadi cronici delle patologie ostruttive);
• altre malattie cardiache;
• diabete mellito, che può portare alla chetoacidosi;
• soppressione della funzione emopoietica del midollo osseo;
• terapia antiretrovirale concomitante per l'HIV ad alta attività (perché aumenta la probabilità di sviluppare acidosi lattica);
• problemi di coagulazione del sangue (presenza di tromboflebite o tromboembolia, ecc.).

Effetti collaterali Rebetola

Durante l'uso combinato di Rebetol con interferone α-2b/peginterferone si osserva solitamente lo sviluppo dei seguenti effetti collaterali:

• danni agli organi emopoietici: sviluppo di neutro-, trombocito-, leucopenia- o granulocitopenia, nonché anemia (e la sua forma aplastica) ed emolisi (questo è il principale effetto collaterale);
• Disturbi del sistema nervoso: comparsa di tremori, mal di testa, pensieri suicidi, parestesie, vertigini, nonché ipoestesia o iperestesia. Possono essere osservati aggressività, sensazione di nervosismo, ansia, confusione, irritabilità, instabilità emotiva ed eccitazione emotiva. Inoltre, si verificano insonnia o depressione e la concentrazione peggiora;
• Disturbi digestivi: vomito o nausea, diarrea o gonfiore, stitichezza e dolore addominale, nonché sintomi dispeptici. Allo stesso tempo, possono svilupparsi glossite, stomatite, anoressia o pancreatite, nonché disturbi del gusto e sanguinamento gengivale;
• disturbi nel funzionamento del sistema endocrino: fluttuazioni nei livelli di tireotropina, sullo sfondo delle quali possono svilupparsi disturbi della tiroide che richiederanno un trattamento, nonché lo sviluppo di ipotiroidismo;
• disfunzione del sistema cardiovascolare: sviluppo di tachicardia, comparsa di palpitazioni o dolore dietro lo sterno e, inoltre, svenimento e alterazioni dei valori della pressione sanguigna (diminuzione o aumento);
• danni all'apparato respiratorio: sviluppo di faringite, naso che cola, tosse, dispnea, bronchite o sinusite;
• reazioni degli organi genitali: sviluppo di amenorrea, prostatite, menorragia, nonché diminuzione della libido, comparsa di vampate di calore e cambiamenti nel ciclo mestruale;
• manifestazioni a carico di muscoli e ossa: sviluppo di mialgia o artralgia, nonché aumento del tono della muscolatura liscia;
• danni agli organi di senso: tinnito, disturbi della vista, problemi di udito o sua perdita totale, sviluppo di disturbi a carico delle ghiandole lacrimali o congiuntivite;
• disturbi della superficie cutanea: eruzioni cutanee o prurito, eritema multiforme, eczema, alopecia, nonché sindrome di Stevens-Johnson, fotosensibilità, danni alla struttura dei capelli, pelle secca, eritema, necrolisi epidermica tossica e infezione da herpes;
• risultati degli esami di laboratorio: aumento dei livelli di acido urico e della bilirubina indiretta, che si verifica a causa dell'emolisi (la normalizzazione di questi indicatori avviene entro 1 mese dal completamento della terapia);
• Altri: sviluppo di infezioni (di origine fungina o virale), linfoadenopatia, sintomi allergici, otite media, astenia, febbre e iperidrosi, nonché sindrome simil-influenzale. Inoltre, si manifestano sensazione di sete, malessere e debolezza, nonché brividi. Sono possibili perdita di peso, dolore nel sito di iniezione e secchezza della mucosa orale.

Interazioni con altri farmaci

Quando una singola dose del farmaco è stata assunta per via orale, la sua biodisponibilità è aumentata in concomitanza con cibi grassi. Anche i valori di Cmax sono aumentati e i livelli di AUC sono aumentati del 70%. Molto probabilmente, questa reazione è stata causata da un rallentamento del movimento della ribavirina o da alterazioni del pH gastrico. Non è stato possibile determinare il significato farmacocinetico di questi dati. Sebbene i test clinici sull'efficacia del farmaco non abbiano enfatizzato l'uso del farmaco con o senza cibo, si raccomanda di assumere le capsule con il cibo, probabilmente a causa dell'accelerazione del processo di raggiungimento dei valori di Cmax nel plasma.

Lo studio delle interazioni farmacologiche con altri farmaci è limitato ai test che coinvolgono l'interferone α-2b/peginterferone e gli antiacidi.

L'assunzione di 0,6 g di Rebetol insieme ad antiacidi contenenti simeticone o sintesi di magnesio-alluminio ha determinato una riduzione del 14% della biodisponibilità del farmaco principale. Come per l'uso con alimenti grassi, questo fenomeno può essere attribuito a reazioni alle variazioni del pH gastrico o a una deviazione nel movimento del farmaco. Questi effetti non hanno alcuna rilevanza clinica.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche significative quando l'interferone alfa-2b/peginterferone è stato somministrato contemporaneamente a Rebetol.

Studi in vitro hanno dimostrato che la ribavirina può inibire la fosforilazione della zidovudina con la stavudina. Non è stato possibile chiarire completamente il quadro di questa interazione, ma le informazioni ottenute ci permettono di concludere che l'associazione di questi farmaci può causare un aumento dei livelli plasmatici di HIV. Pertanto, quando si associa il farmaco a zidovudina o stavudina, è necessario monitorare regolarmente i livelli plasmatici di HIV RNA. In caso di aumento dei livelli, è necessario adeguare le condizioni del trattamento.

La ribavirina può aumentare i livelli di metaboliti fosforilati dei nucleosidi purinici, aumentando la probabilità di sviluppare la forma di acido lattico dell'acidosi causata dai nucleosidi purinici (come didanosina o abacavir, ecc.).

Poiché il farmaco viene escreto lentamente, potrebbe avere il potenziale di interagire con altri farmaci per almeno i successivi 2 mesi.

I test in vitro hanno dimostrato che Rebetol non ha alcun effetto sull'emoproteina P450.

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Condizioni di archiviazione

Rebetol deve essere conservato in normali condizioni per i medicinali. La temperatura non deve superare i 30 °C.

Data di scadenza

Rebetol può essere utilizzato per 2 anni dalla data di rilascio del farmaco.

Recensioni

Le informazioni sull'uso di Rebetol sono piuttosto limitate, a causa della specificità del farmaco. Pertanto, è impossibile ottenere informazioni complete sui suoi vantaggi e svantaggi. Il numero limitato di recensioni disponibili su Internet rende chiaro che il farmaco è altamente efficace, ma allo stesso tempo piuttosto pericoloso, a causa dei numerosi effetti collaterali.