Revazio

Revatio ha un effetto vasodilatatore sul corpo.

Indicazioni Revazio

Viene utilizzato per trattare l'ipertensione polmonare, un gruppo di patologie in cui si verifica un progressivo aumento della resistenza vascolare all'interno dei polmoni, con conseguente insufficienza ventricolare destra.

Modulo per il rilascio

Il rilascio avviene in compresse, nel quantitativo da 15 pezzi, confezionate in blister. In una confezione: 90 compresse o 6 blister.

Farmacodinamica

Il sildenafil è una sostanza selettiva con un potente effetto inibitorio sul cGMP di uno specifico componente della PDE-5. Quest'ultimo promuove il processo di degradazione del cGMP ed è presente nei corpi cavernosi del pene, così come nei vasi polmonari. A causa dell'aumento del livello di cGMP all'interno delle cellule muscolari lisce dei vasi polmonari, si verifica il processo di rilassamento di questi ultimi. Durante il trattamento dell'ipertensione polmonare, il sildenafil dilata i vasi polmonari e altri vasi (sebbene in misura minore).

Il sildenafil è selettivo specificamente nei confronti del componente PDE-5, su cui agisce in modo molto più attivo rispetto ad altri isoenzimi noti, come PDE-11 (700 volte più forte) e PDE-1 (80 volte più forte).

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Farmacocinetica

Assorbimento.

Il sildenafil viene assorbito abbastanza rapidamente. La biodisponibilità assoluta è di circa il 41%. Ci vuole circa 1 ora perché il farmaco raggiunga i livelli plasmatici massimi (ciò richiede l'assunzione a stomaco vuoto).

Dopo l'assunzione di 60-120 mg di farmaco (tre volte al giorno), si osserva un aumento dei valori di Cmax e AUC, proporzionale alla dose. Con l'assunzione di 240 mg di farmaco al giorno, si osserva un aumento non lineare dei valori di picco. L'assunzione con cibi grassi ad alto contenuto calorico prolunga di un'altra ora il tempo necessario al raggiungimento dei valori di picco. In questo caso, i valori plasmatici massimi del farmaco diminuiscono di circa il 29% e il grado di assorbimento diminuisce dell'11% (in media).

Distribuzione.

Il volume di distribuzione del sildenafil è di 105 l. Con l'assunzione di 60 mg di farmaco al giorno, i valori di picco all'equilibrio della sostanza sono di circa 113 ng/ml. Il componente sildenafil, insieme al suo principale prodotto metabolico N-demetilico circolante, viene sintetizzato nel sangue con le proteine plasmatiche, per circa il 96%. Si verifica anche l'escrezione della sostanza con lo sperma: dopo 1,5 ore, gli uomini sani ne hanno circa lo 0,0002% della porzione assunta.

Processi metabolici.

I processi metabolici si svolgono principalmente nel fegato, con l'ausilio di isoenzimi dei microsomi del sistema emoproteico P450: come il CYP3A4 (via metabolica principale) e il CYP2C9 (via accessoria). Il principale prodotto metabolico circolante, il sildenafil N-demetilato, agisce selettivamente anche nei confronti delle PDE; l'indicatore di attività rispetto alla componente PDE-5 nei test in vitro è pari al 50% dell'effetto totale del sildenafil.

Il livello plasmatico del metabolita è circa il 40% di quello del sildenafil stesso. Questi valori variano nei soggetti con pressione arteriosa polmonare elevata: sono circa il 72%. Il metabolita N-demetilato viene convertito e la sua emivita terminale è di circa 4 ore.

Circa il 36% dell'attività medicinale totale di un farmaco deriva dal prodotto di degradazione della sostanza principale.

Escrezione.

La velocità di eliminazione totale è di 41 l/ora e l'emivita terminale del farmaco è di 3-5 ore. L'escrezione avviene sotto forma di prodotti metabolici: circa l'80% della dose assunta viene escreto attraverso l'intestino e un altro 13% attraverso i reni.

Caratteristiche farmacocinetiche per categorie speciali di pazienti.

Persone anziane.

Poiché le velocità di clearance sono ridotte, il livello di sildenafil libero con il suo prodotto metabolico sarà superiore del 90%. Poiché la sintesi proteica del sildenafil nel plasma è determinata dall'età, i livelli di sildenafil libero saranno superiori di circa il 40%.

Presenza di problemi di funzionalità renale.

In caso di grave insufficienza renale, la clearance del sildenafil si riduce significativamente, con un conseguente aumento dei valori del principio attivo: AUC (del 100%) e Cmax (dell'88%). Gli stessi indicatori per il prodotto metabolico della sostanza sono: AUC - +200% e Cmax - +79% (rispetto agli indicatori di soggetti sani).

Presenza di disturbi funzionali del fegato.

Nelle forme lievi o moderate della malattia (con punteggi da 5 a 9 secondo Child-Pugh), la velocità di clearance diminuisce, determinando un aumento dei valori di AUC (+85%) e Cmax (+47%).

La presenza di PAH nel paziente.

Il livello di Css della sostanza aumenta del 20-50% e i valori di Cmin raddoppiano. Si osserva una tendenza alla diminuzione dei valori di clearance o all'aumento della biodisponibilità del principio attivo negli individui con IPA, rispetto a valori simili negli individui sani.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco si assume per via orale e la dose giornaliera standard è di 60 mg, suddivisa in 3 somministrazioni a intervalli di 6-8 ore, indipendentemente dalla dieta. Non è possibile assumere più della dose giornaliera prescritta di 60 mg.

Correzione del dosaggio in caso di pazienti con disturbi renali. In caso di scarsa tolleranza al sildenafil, è necessario ridurre il dosaggio: assumere 20 mg del farmaco due volte al giorno.

Se il paziente necessita di una terapia di associazione con saquinavir o eritromicina, la dose giornaliera di Revatio deve essere ridotta a 40 mg, suddivisa in 2 dosi separate. In caso di associazione con telitromicina, claritromicina e nefazodone, la dose giornaliera si riduce a 20 mg.

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Utilizzare Revazio durante la gravidanza

L'assunzione del farmaco è consentita solo nei casi in cui il probabile beneficio per la madre sia maggiore del verificarsi di complicazioni e reazioni negative nel feto.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• la presenza di ipersensibilità a tutti gli elementi del farmaco;
• patologia veno-occlusiva del distretto polmonare;
• l'uso di donatori di NO, di qualsiasi forma di nitrati e, inoltre, di potenti inibitori dell'isoenzima CYP3 A4 (incluso ritonavir con itraconazolo e ketoconazolo);
• perdita della vista in un occhio a seguito dello sviluppo di un processo infiammatorio non arteritico di tipo ischemico nella parte anteriore del nervo ottico;
• persone affette da malattie degenerative ereditarie della retina (inclusa la retinite);
• stadi gravi di disfunzione epatica (superiori a 9 punti secondo Child-Pugh);
• una storia di infarto del miocardio o ictus;
• pressione sanguigna gravemente ridotta: gli indicatori sistemici sono fino a 90 mm Hg e gli indicatori diastolici sono fino a 50 mm Hg;
• ipolattasia, deficit dell'enzima lattasi e sindrome da malassorbimento;
• periodo di allattamento;
• categoria di pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Si raccomanda cautela nella prescrizione nei seguenti casi:

• pressione arteriosa polmonare elevata (1a o 4a classe funzionale);
• deformazione anatomica del pene (inclusa fibrosi cavernosa, angolazione e curvatura del pene);
• varie patologie che contribuiscono allo sviluppo del priapismo (tra cui l'anemia falciforme, il plasmocitoma e la leucemia);
• malattie che causano emorragie, nonché esacerbazioni di processi ulcerativi nel tratto gastrointestinale;
• insufficienza cardiaca;
• angina instabile;
• tipi di aritmia che possono essere pericolosi per la vita;
• valori elevati della pressione sanguigna – superiori a 170/100 mm Hg;
• ostruzione nella zona del tratto di efflusso ventricolare sinistro (inclusa la stenosi aortica e anche la forma ostruttiva della cardiomiopatia, che ha una natura ipertrofica);
• Sindrome di Shy o ipovolemia;
• neuropatia ischemica non arteritica della regione anteriore del nervo ottico o presenza di tale patologia nell'anamnesi;
• l'uso di farmaci moderatamente attivi che inibiscono l'isoenzima CYP3 A4 (tra cui saquinavir, telitromicina con eritromicina e claritromicina, nonché nefazodone) e, in aggiunta, α-bloccanti;
• uso nel trattamento con farmaci che inducono l'isoenzima CYP3 A4.

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Effetti collaterali Revazio

L'uso del farmaco può causare i seguenti effetti collaterali:

• processo infiammatorio nel tessuto sottocutaneo, anemia, sinusite in forme non specificate, nonché calo della pressione sanguigna e influenza;
• ritenzione di liquidi nel corpo, che si manifesta sotto forma di gonfiore;
• comparsa di mal di testa, parestesie, bruciore, sensazioni di ansia, nonché insonnia, ipoestesia e tremore;
• emorragia nella zona retinica, disturbi visivi (tra cui diplopia, visione offuscata, fotofobia, cianopsia e cromatopsia), problemi di sensibilità oculare, arrossamento o infiammazione nella zona oculare. Si può anche osservare un deterioramento dell'acuità visiva;
• sviluppo improvviso di sordità, e in aggiunta a questa vertigine;
• la comparsa di epistassi, tosse o naso che cola, nonché lo sviluppo di bronchite e congestione nasale;
• comparsa di gonfiore, emorroidi, sintomi dispeptici, nonché sviluppo di gastrite, reflusso gastroesofageo, gastroenterite e diarrea. Può anche verificarsi secchezza della mucosa orale;
• sviluppo di eritema, eruzioni cutanee e alopecia, nonché iperidrosi notturna;
• mialgia e dolore alla schiena e agli arti;
• erezione prolungata, emospermia, ginecomastia e priapismo;
• uno stato febbrile e lo sviluppo di iperemia.

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Overdose

I principali sintomi dell'intossicazione sono vampate di calore, mal di testa, congestione nasale, vertigini, nonché disturbi della vista e indigestione.

Per eliminare i disturbi che ne derivano sono necessarie procedure di trattamento sintomatico, poiché l'emodialisi non produce risultati.

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Interazioni con altri farmaci

In associazione con farmaci che inibiscono l'attività degli isoenzimi del sistema emoproteico P450 (come CYP3A4 e CYP2C9), si osserva una riduzione del livello di clearance del farmaco. In associazione con farmaci induttori, invece, questi valori aumentano.

L'associazione con ritonavir (alla dose di 1 g/die), farmaci che inibiscono la proteasi dell'HIV e farmaci con un forte effetto inibitorio sull'isoenzima CYP3A4, determina un aumento del livello Cmax del sildenafil (di oltre il 300%) e dei valori AUC (di circa il 1000%).

L'associazione con saquinavir, con isoenzimi CYP3A4 e con farmaci che inibiscono l'attività della proteasi dell'HIV, aumenta i livelli massimi di sildenafil di circa il 140% e i livelli di AUC del 210%.

Quando il farmaco interagisce con telitromicina, claritromicina o nefazodone, possono manifestarsi sintomi con proprietà simili agli effetti della sostanza ritonavir.

L'associazione con eritromicina o saquinavir aumenta di sette volte i valori di AUC di Revatio. Pertanto, le dosi del farmaco devono essere aggiustate.

L'assunzione contemporanea di cimetidina (0,8 g), farmaci che inibiscono l'attività dell'emoproteina P450 e farmaci che inibiscono in modo non specifico l'azione dell'isoenzima CYP3A4, in una persona sana, determina un aumento dei valori plasmatici del sildenafil (dosaggio 50 mg) del 56%.

In associazione con farmaci che inducono debolmente l'isoenzima CYP3A4, la clearance del principio attivo del farmaco triplica. L'uso di sildenafil, anche al dosaggio di 60 mg, durante la terapia per la PAH, in associazione a bosentan, riduce i valori di AUC del sildenafil.

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Condizioni di archiviazione

Revatio deve essere conservato in un luogo asciutto. La temperatura massima raccomandata è di +30°C.

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Data di scadenza

Revatio può essere utilizzato per 5 anni dalla data di produzione del farmaco.

Recensioni

Revatio ha pochissime recensioni. La maggior parte dei pazienti nota che il farmaco è piuttosto costoso, ma allo stesso tempo è molto efficace nell'eliminare i sintomi della PAH: facilita la respirazione e riduce anche l'intensità della sudorazione e della mancanza di respiro.