Sibutramina: cosa è pericoloso, meccanismo d'azione, modalità di assunzione, conseguenze

Perdere peso rapidamente e senza sforzi sembra una tentazione allettante per molti stanchi dei chili di troppo. Ecco perché i farmaci "magici" per la perdita di peso sono richiesti, e probabilmente lo saranno sempre, da una parte della popolazione, prevalentemente femminile, che non è soddisfatta del proprio peso.

La sibutramina cloridrato monoidrato, scoperta dalla società internazionale Abbott Laboratories all'inizio dell'ultimo decennio del secolo scorso e non avendo giustificato il suo scopo iniziale come antidepressivo, si è rivelata un marcato anoressizzante. L'effetto di questa sostanza in termini di soppressione della sensazione di fame si è rivelato inaspettatamente efficace e la perdita di chili in eccesso è stata così significativa che ha iniziato a essere utilizzata come farmaco per l'obesità dal 1997, prescrivendola a pazienti con sovrappeso causato da un'alimentazione incontrollata.

Perché la sibutramina è vietata?

La fama della Sibutramina come efficace bruciagrassi, che elimina anche il desiderio di spuntini, si è rapidamente diffusa in diversi paesi e continenti, poiché il problema del sovrappeso è piuttosto acuto non solo negli Stati Uniti, ma anche nella maggior parte dei paesi economicamente sviluppati d'Europa. L'Organizzazione Mondiale della Sanità considera questo problema un'epidemia e, naturalmente, la comparsa di un nuovo farmaco che elimina la sensazione di fame e stimola i processi metabolici nell'organismo è stata accolta con più che favore. La Sibutramina e i farmaci che la contengono hanno iniziato a essere prescritti a pazienti con sovrappeso in ogni dove.

Tuttavia, le segnalazioni di disturbi mentali nei pazienti che assumevano farmaci con questo principio attivo hanno iniziato ad apparire piuttosto rapidamente. Tra questi, sono diventati più frequenti casi di suicidio e patologie cardiovascolari acute con esito fatale, soprattutto tra gli anziani. Inoltre, i farmaci a base di Sibutramina possono, secondo alcuni dati, causare una dipendenza simile a quella da droghe. Tutti questi fatti e un lungo elenco di effetti collaterali scoperti durante studi più approfonditi sulle proprietà di questo farmaco, spiegano perché la Sibutramina sia vietata. Dal 2010, la vendita di farmaci con questo principio attivo è stata temporaneamente sospesa nell'Unione Europea, in Australia, negli Stati Uniti, in Canada e in Ucraina; in Russia, possono essere acquistati solo con prescrizione medica.

Le indicazioni per l'uso di questo farmaco sono l'obesità alimentare primaria di II-III grado, quando l'indice di massa corporea supera i 30-35 kg/m² e l'inefficacia di altri metodi di trattamento. Sia subito dopo la sua comparsa che attualmente, questo farmaco per il sovrappeso non è raccomandato a tutti, ma solo in casi di obesità particolarmente gravi. Il regime terapeutico per la Sibutramina prevede una dieta ipocalorica e l'esercizio fisico. Viene prescritto anche a persone affette da diabete mellito insulino-indipendente, iper- o ipoproteinemia. In questo caso, l'indice di massa corporea raccomandato per il paziente è pari o superiore a 27 kg/m².

La terapia complessa, che include la somministrazione di farmaci a base di Sibutramina, viene eseguita sotto la supervisione di uno specialista con esperienza pratica nel trattamento dell'eccesso di peso. Un aspetto importante è la formazione della predisposizione psicologica del paziente a modificare le proprie abitudini alimentari e nutrizionali, nonché a modificare lo stile di vita, e a mantenerle dopo l'interruzione del trattamento farmacologico.

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione di questa sostanza è quello di favorire una rapida soddisfazione della fame, attivando la sensazione di sazietà e riducendo così la quantità di cibo ingerita, senza alcuno sforzo da parte del paziente.

L'inizio della trasmissione di segnali chimici (ad esempio, relativi alla sazietà durante l'assunzione di cibo) tra i neuroni del cervello è il rilascio di neurotrasmettitori, serotonina e noradrenalina, nello spazio intercellulare (sinapsi), dove viene ricevuto il segnale. Le molecole di sibutramina bloccano il ritorno dei neurotrasmettitori alla cellula presinaptica. Di conseguenza, la concentrazione di serotonina e noradrenalina nella sinapsi aumenta, potenziando la stimolazione del neurone che riceve l'impulso. Il segnale di sazietà entra nelle cellule postsinaptiche più intensamente, il corpo non richiede l'assunzione di grandi quantità di cibo. Inoltre, il farmaco aumenta la produzione di calore da parte dell'organismo, forzando i processi metabolici e formando monodemetil- e didemetilsibutramina, metaboliti attivi che possono a loro volta inibire la ricaptazione dei neurotrasmettitori rilasciati (serotonina e noradrenalina), così come dell'ormone del piacere dopamina, ma in misura molto minore. Agendo in questo modo, la Sibutramina favorisce la rapida comparsa di un senso di sazietà, che diventa permanente. Il desiderio di spuntini scompare da solo, il consumo di cibo si riduce significativamente, il che porta a una rapida perdita di peso.

Il principio attivo e i suoi metaboliti attivi sono indifferenti al rilascio dell'enzima monoamino ossidasi e alla sua attivazione, non interagiscono con i neurotrasmettitori, tra cui catecolamine, serotonina, istamina, acetilcolina, acido glutammico e benzodiazepine. Inibiscono la cattura dei recettori di membrana della serotonina da parte delle piastrine e possono alterarne le funzioni.

La riduzione dei depositi di grasso con l'aiuto di questi farmaci è accompagnata da un aumento del livello di lipoproteine ad alta densità (colesterolo "buono") nel plasma sanguigno sullo sfondo di una riduzione quantitativa dei triacilgliceridi, del colesterolo totale a scapito del colesterolo "cattivo" e dell'acido urico.

Durante il trattamento con questi farmaci, sono stati registrati principalmente casi di lievi aumenti della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ma si sono verificate anche alterazioni più gravi di questi parametri. La maggior parte dei farmaci a base di sibutramina sono monofarmaci; tuttavia, oltre al principio attivo principale, Reduksin contiene anche cellulosa microcristallina, un prodotto naturale non alimentare privo di effetti collaterali. Ha la proprietà di rimanere nello stomaco, gonfiandosi sotto l'effetto dei liquidi, fornendo così una sensazione di sazietà. In combinazione con la sibutramina, ne completa l'effetto. È in grado di assorbire non solo l'acqua, ma anche i batteri putrefattivi, purificando efficacemente l'intestino e prevenendo le intossicazioni alimentari.

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Farmacocinetica

Assunto per via orale, il principio attivo viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale (circa l'80%). Giunta nel fegato, la Sibutramina viene metabolizzata in monodemetil- e didemetilsibutramina. Dopo 72 minuti dall'assunzione del farmaco, alla dose di 0,015 g, si osserva la massima concentrazione del principio attivo e, da tre a quattro ore, dei suoi metaboliti. Assumendo la capsula con il cibo, il paziente riduce di un terzo la concentrazione massima dei metaboliti e il tempo per raggiungerla aumenta di tre ore, senza alterare la concentrazione totale e la distribuzione. La Sibutramina (quasi completamente) e i suoi metaboliti (> 90%) si legano alle albumine sieriche e si diffondono a una buona velocità nei tessuti corporei. La concentrazione dei principi attivi nel siero raggiunge uno stato di equilibrio dopo quattro giorni dall'inizio della terapia ed è doppia rispetto alla concentrazione sierica determinata dopo la prima dose.

I metaboliti demetilati inattivi vengono escreti principalmente nelle urine, mentre meno dell'1% viene escreto nelle feci. L'emivita della sibutramina è di 66 minuti, mentre quella dei suoi metaboliti (monodesmetil- e didesmetilsibutramina) è rispettivamente di 14 e 16 ore.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene assunto una volta al mattino, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il trattamento inizia con una capsula da 0,01 g, da deglutire intera e da bere con abbondante acqua. Se la perdita di peso è inferiore a due chilogrammi durante le prime quattro settimane di terapia e la tollerabilità è buona, si prescrive un dosaggio giornaliero più elevato di 0,015 g. Se nelle quattro settimane successive il peso diminuisce di meno di due chilogrammi, il farmaco viene interrotto perché inefficace, poiché non sono raccomandati dosaggi più elevati.

Il trattamento viene interrotto nei seguenti casi:

• quando il paziente perde meno del 5% del suo peso iniziale nell'arco di tre mesi;
• quando la perdita di peso si è stabilizzata a meno del 5% del peso iniziale;
• quando, dopo aver già perso peso, il paziente riprende di nuovo tre chilogrammi o più.

Il trattamento con questo farmaco è possibile per non più di due anni.

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Utilizzare Sibutramina durante la gravidanza

I risultati dei test sulla Sibutramina su animali da laboratorio indicano che questo principio attivo non influisce sulla capacità di fecondazione; tuttavia, l'effetto teratogeno della sibutramina sul feto è stato osservato nella prole di conigli da laboratorio. Sono state riscontrate anomalie fisiche legate all'aspetto e alla struttura scheletrica.

I medicinali contenenti Sibutramina sono vietati alle donne in gravidanza e in allattamento. Durante l'intero ciclo di trattamento e per un mese e mezzo dopo la fine del trattamento con questi farmaci, le pazienti in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile.

Controindicazioni

• limiti di età: non prescritto ai minori e alle persone di età superiore ai 65 anni;
• obesità secondaria causata da malattie del sistema endocrino e nervoso centrale e da altre cause organiche;
• disturbi alimentari – bulimia, anoressia (presenti o anamnestiche);
• patologie mentali;
• tic generalizzato;
• disturbi circolatori in alcune parti del cervello (presenti o anamnestici);
• gozzo tossico;
• cardiopatia ischemica (presente o anamnestica), disturbi del ritmo cardiaco e della frequenza cardiaca, disfunzione cronica scompensata del muscolo cardiaco;
• disturbi circolatori nei vasi periferici;
• aumento incontrollato della pressione sanguigna superiore a 145 mm Hg;
• gravi gradi di disfunzione epatica e/o renale;
• adenoma prostatico con ritenzione urinaria;
• feocromocitoma
• abuso di sostanze e/o alcolismo;
• glaucoma ad angolo chiuso;
• ipolattasia, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio;
• sensibilizzazione nota alla sibutramina e/o ad altri ingredienti del farmaco.

Deve essere prescritto con particolare cautela ai pazienti con anamnesi di ipertensione, disturbi circolatori, spasmi muscolari, insufficienza coronarica, epilessia, disfunzione epatica e/o renale, calcoli biliari, glaucoma, emorragie, tic e anche a coloro che assumono farmaci che compromettono la coagulazione del sangue.

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Effetti collaterali Sibutramina

Questa sostanza è un anoressizzante molto efficace e, naturalmente, coloro che vogliono perdere peso e hanno letto le recensioni entusiastiche, che sono davvero tante, si chiedono: qual è il pericolo della Sibutramina?

Naturalmente, come qualsiasi sostanza, può causare un'allergia. Nella maggior parte dei casi, non si tratta di shock anafilattico, ma di una reazione più innocua dell'organismo, ad esempio un'eruzione cutanea da Sibutramina. Spiacevole, ma non pericolosa. Interrompete l'assunzione: il prurito scomparirà.

Una conseguenza più grave è la dipendenza. Questo farmaco non è raccomandato per l'uso per più di un anno, ma le persone che iniziano ad assumerlo spesso non riescono a smettere, sviluppando una vera e propria tossicodipendenza, che è essenzialmente una sottospecie di tossicodipendenza. Non tutti. Tuttavia, chi può garantire che il proprio organismo sarà resistente a questa proprietà di questo farmaco?

La Sibutramina non provoca un vero e proprio effetto narcotico, ma interrompendone l'assunzione, cosa che si raccomanda di fare gradualmente, si possono avvertire sensazioni simili a quelle dell'astinenza. Questo accade anche con un'assunzione a breve termine, di soli tre mesi. Si tratta di vertigini ed emicrania, disturbi del sonno e ansia, aumento dell'eccitabilità o apatia e pensieri suicidi. La Sibutramina ha un effetto diretto sul cervello e sul sistema nervoso centrale. In questo modo combatte l'eccesso di cibo e l'eccesso di peso. Tuttavia, non è sempre possibile influenzare la psiche e il sistema nervoso senza conseguenze indesiderate. Le prime prescrizioni di Sibutramina sono state accompagnate da gravi disturbi neuropsichiatrici, suicidi, decessi per patologie cardiache e cerebrali acute, i pazienti sono diventati dipendenti dal farmaco e il suo uso a lungo termine ha avuto conseguenze tragiche. I dosaggi moderni di Sibutramina sono molto inferiori a quelli raccomandati inizialmente, il farmaco è meglio purificato, ma gli effetti indesiderati, seppur meno pronunciati, persistono. Durante la terapia con questo farmaco, è vietato lavorare in quota, guidare veicoli o azionare meccanismi che richiedono una maggiore concentrazione. Questo farmaco è controindicato a persone con una storia di alcolismo o dipendenza da sostanze tossiche, poiché gli effetti saranno stratificati.

Le istruzioni per l'uso del farmaco indicano che gli effetti collaterali si sono verificati più spesso nel primo mese di trattamento e, se il trattamento è continuato, la frequenza e l'intensità di questi effetti sono diminuite nel tempo. Gli effetti negativi erano per lo più reversibili e scomparivano con la sospensione del farmaco.

I più comuni sono stati: aumento della frequenza cardiaca, ipertensione, iperemia della pelle con sensazione di calore, stitichezza, perdita completa dell'appetito, aggravamento delle emorroidi, nausea, sensazione di secchezza delle fauci, insonnia, svenimento, intorpidimento di parti del corpo, attacchi di panico, aumento della sudorazione, alterazione del gusto.

Nello studio post-registrativo SCOUT, avviato dall'organismo competente dell'Unione Europea dopo numerosi casi di gravi effetti collaterali, a cui hanno partecipato numerosi pazienti obesi e con un'elevata probabilità di malattie cardiovascolari, sono stati ottenuti i seguenti dati: il rischio di infarto, ictus e infarto non fatali (!) nei pazienti che assumevano Sibutramina aumenta del 16% rispetto ai pazienti che assumevano placebo. Tuttavia, è molto confortante che con l'ausilio di misure di rianimazione sia stato possibile salvare l'1,4% in più di pazienti che assumevano il farmaco originale. Tuttavia, i casi fatali, sia per patologie vascolari che per tutte le cause, si sono verificati con la stessa frequenza in entrambi i gruppi di pazienti.

Si sono verificate conseguenze indesiderate sotto forma di allergie, da lievi eruzioni cutanee fino allo shock anafilattico. Il numero di piastrine nel sangue è diminuito, ovvero il sangue non ha coagulato correttamente, si sono verificati casi di danni autoimmuni alle pareti dei vasi sanguigni (porpora emorragica) e disturbi mentali, già menzionati in precedenza. In questi casi, è stata raccomandata l'interruzione del trattamento.

Il sistema nervoso reagì al farmaco con convulsioni, vuoti di memoria a breve termine e amnesia.

Sindromi dolorose a testa, schiena, orecchie, disturbi della vista e dell'udito, digestione, malattie otorinolaringoiatriche, herpes. L'elenco degli effetti collaterali è infinito. Si conclude con un messaggio che a volte la sindrome da astinenza è accompagnata da mal di testa e aumento dell'appetito (!).

Le donne che intendono avere figli dopo un ciclo di Sibutramina dovrebbero seriamente pensarci. Il farmaco è teratogeno, la sua capacità di causare mutazioni non è ancora stata confermata, ma non è stato utilizzato per molto tempo e, soprattutto, spesso in modo non ufficiale. Pertanto, è ancora possibile che vengano aggiunte all'elenco.

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Overdose

L'assunzione di dosi di Sibutramina superiori a quelle raccomandate aumenta la probabilità di effetti avversi e la loro gravità. Gli effetti del sovradosaggio non sono ancora stati sufficientemente studiati e non esiste un antidoto specifico.

Come primo soccorso in caso di sovradosaggio, vengono prescritti lavanda gastrica e enterosorbenti per un'ora dal momento dell'assunzione di una dose superiore a quella raccomandata.

È necessario monitorare le condizioni del paziente per 24 ore dopo l'assunzione di una dose eccessiva di farmaco. In caso di comparsa di sintomi di effetti collaterali, viene somministrato un trattamento appropriato. Le conseguenze più comuni di un sovradosaggio, ovvero aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, vengono alleviate con i beta-bloccanti.
L'uso di un dispositivo di "rene artificiale" in caso di sovradosaggio di sibutramina è inappropriato, poiché, come dimostrano gli studi, i prodotti metabolici della sibutramina non vengono praticamente eliminati dall'emodialisi.

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Interazioni con altri farmaci

Non utilizzato in combinazione con:

• con altri farmaci che alleviano patologie mentali o sono destinati a pazienti con obesità alimentare, che hanno un effetto centrale;
• con farmaci che inibiscono l'attività enzimatica della monoamino ossidasi (tra l'assunzione di farmaci contenenti sibutramina e inibitori della monoamino ossidasi deve trascorrere un intervallo di tempo di almeno due settimane);
• con farmaci che stimolano la produzione di serotonina e ne sopprimono la ricaptazione;
• con farmaci che inattivano gli enzimi microsomiali del fegato;
• con farmaci che possono provocare un aumento della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna, oltre a stimolare il sistema nervoso simpatico.

I preparati contenenti Sibutramina non influenzano la farmacodinamica dei contraccettivi orali.

Bisogna anche tenere presente che la sibutramina e l'alcol non sono compatibili.

Attualmente, in Ucraina, i medicinali contenenti Sibutramina sono temporaneamente vietati e la loro vendita presso le farmacie che operano legalmente è impossibile, anche con prescrizione medica. Tuttavia, acquistare farmaci a base di Sibutramina non è difficile: Internet è pieno di offerte. Tuttavia, la vendita di farmaci proibiti, così come il loro acquisto, è punibile. Anche questo è un aspetto da considerare.

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Condizioni di archiviazione

Le condizioni di conservazione dei farmaci a base di sibutramina non sono diverse da quelle della maggior parte dei farmaci. La temperatura di conservazione non deve superare i 25 °C e la durata di conservazione è fino a tre anni. Il farmaco non deve essere rimosso dalla confezione originale e lasciato in luoghi accessibili ai bambini piccoli.

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Analoghi

Il farmaco più studiato per il trattamento dell'obesità alimentare è Xenical (sinonimo di Orlistat). Si tratta di un analogo costoso della Sibutramina. Il principio attivo inibisce l'assorbimento dei grassi nell'intestino tenue, dove dovrebbero essere assorbiti, e li elimina con le feci. È efficace solo se si segue una dieta ipocalorica, aumentandone l'efficacia di circa il 20%. I principali effetti collaterali si manifestano in disturbi intestinali, flatulenza, incontinenza fecale e dipendono direttamente dal contenuto di grassi degli alimenti consumati. Maggiore è il contenuto di grassi, più pronunciati sono gli effetti indesiderati.

La differenza tra orlistat e sibutramina sta nel meccanismo d'azione: se il primo farmaco si mescola bene con i grassi, li rimuove dall'organismo e lo costringe a utilizzare le riserve di grasso per compensare i costi energetici, il secondo riduce l'appetito, agendo sui suoi centri nel cervello umano. La sibutramina ha un effetto diretto attraverso il sistema nervoso centrale su altri apparati corporei. L'orlistat non entra quasi nel flusso sanguigno generale, agisce nell'intestino e non ha praticamente alcun effetto sugli apparati corporei. Questo farmaco è un analogo della sibutramina solo in termini di effetto farmacologico - perdita di peso - i loro meccanismi d'azione sono completamente diversi.

L'anoressico Fenfluramina è un farmaco serotoninergico, un derivato dell'anfetamina, più vicino alla Sibutramina nel suo meccanismo d'azione e, di conseguenza, è un farmaco narcotico proibito.

L'antidepressivo Fluoxetina inibisce la ricaptazione della serotonina e quindi ha proprietà anoressizzanti. L'elenco potrebbe continuare, ma tutti questi farmaci, influenzando il sistema nervoso centrale, hanno effetti collaterali simili a quelli della Sibutramina, in misura maggiore o minore, e possono causare danni irreparabili alla salute.

Non esistono veri e propri analoghi della Sibutramina, esistono sinonimi più economici di produzione indiana, ad esempio Gold Line, Redjus, Slimia. Gli integratori alimentari cinesi sono decisamente un "cartone a scatola chiusa".

Reduksin Light non ha nulla a che fare con la Sibutramina, contiene il principio attivo ossitriptano, che ha proprietà sedative e riducenti l'appetito. È un integratore alimentare.

Analoghi economici: gli integratori alimentari Gold Line Light e Listata, che non contengono Sibutramina, ma la confezione ricorda quella dei prodotti contenenti sibutramina. Si tratta più che altro di una trovata pubblicitaria e, di conseguenza, l'efficacia di questi prodotti è piuttosto bassa.

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Recensioni di chi sta perdendo peso e di medici

Le recensioni di chi sta perdendo peso e dei loro familiari sulla Sibutramina sono spesso allarmanti: gli effetti collaterali spingono molti a interrompere il trattamento, ma non tutti riescono a liberarsi dalle conseguenze indesiderate dell'assunzione. A giudicare dalle recensioni, questi effetti non sono sempre reversibili. Molte recensioni affermano che le persone si pentono della loro decisione di ricorrere a questo farmaco. Sebbene ci siano molte recensioni chiaramente positive, che sottolineano l'elevata efficacia di questa sostanza e, a parte la secchezza delle fauci, non menzionano altri effetti collaterali.

Le recensioni dei medici sono piuttosto riservate, non negano l'elevata efficacia della Sibutramina, sottolineano la necessità di seguire le regole di prescrizione e la supervisione medica dei pazienti, escludendo completamente l'automedicazione, poiché il farmaco causa gravi effetti collaterali – nessuno lo nega. Si sottolinea che metà dei pazienti manifesta almeno uno degli effetti collaterali causati dalla Sibutramina. Tuttavia, non è un caso che questa sostanza sia stata vietata, seppur temporaneamente, nella maggior parte dei paesi economicamente sviluppati.