Simvastatina

La simvastatina è un farmaco che riduce i trigliceridi e il colesterolo sierici. Inoltre, rallenta l'azione dell'HMG-CoA reduttasi.

La simvastatina somministrata per via orale, un lattone inattivo, subisce idrolisi intraepatica per formare il tipo corrispondente di β-idrossiacido attivo (inibisce potentemente l'attività della HMG-CoA reduttasi). Questo enzima catalizza la trasformazione dell'HMG-CoA in mevalonato, uno stadio precoce che limita i processi di biosintesi del colesterolo. [ 1 ]

Indicazioni Simvastatina

Viene utilizzato nei casi di ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista, come aggiunta a un regime dietetico (in situazioni in cui altri metodi non farmacologici, come la perdita di peso e l'esercizio fisico, non producono risultati).

È prescritto per il trattamento della forma ereditaria dell'ipercolesterolemia omozigote, in aggiunta alla dieta e ad altre procedure ipolipemizzanti (ad esempio, l'aferesi LDL) o nei casi in cui questi metodi di trattamento risultano inefficaci.

Prevenzione primaria e secondaria delle complicanze del sistema cardiovascolare nei soggetti affetti da coronaropatia o diabete.

Modulo per il rilascio

L'elemento terapeutico viene rilasciato sotto forma di compresse da 10, 20 o 40 mg, in confezioni blister da 14 pezzi. Ogni confezione contiene 2 di queste compresse.

Farmacodinamica

La simvastatina è in grado di ridurre i valori di colesterolo (sia elevati che normali) e di LDL. Il principio dell'effetto terapeutico, ovvero la riduzione dei livelli di LDL, consiste nel ridurre gli indicatori di colesterolo-LDL, così come le terminazioni LDL, il che provoca una riduzione della produzione e un aumento del catabolismo del colesterolo-LDL.

La somministrazione del farmaco riduce inoltre significativamente i valori dell'apolipoproteina B. Allo stesso tempo, il farmaco aumenta moderatamente i livelli di HDL-C e riduce i livelli plasmatici dei trigliceridi. [ 2 ]

Farmacocinetica

L'idrolisi della sostanza avviene in vivo con la formazione del corrispondente β-idrossiacido. Il processo di idrolisi avviene principalmente nel fegato; lo sviluppo intraplasmatico dell'idrolisi avviene a una velocità molto bassa.

Il farmaco è ben assorbito dall'organismo. La forma attiva della sostanza agisce inizialmente nel fegato. La velocità di passaggio dell'acido β-idrossi nel sistema sanguigno dopo la somministrazione del farmaco è inferiore al 5% della dose. Il livello plasmatico di Cmax degli inibitori attivi viene rilevato dopo 1-2 ore dalla somministrazione del farmaco. L'assunzione con il cibo non modifica l'intensità dell'assorbimento. [ 3 ]

L'aumento delle dosi del farmaco non causa accumulo di simvastatina. Il livello di sintesi proteica del principio attivo con il prodotto metabolico attivo è superiore al 95%.

L'emivita della simvastatina è compresa tra 1,3 e 3 ore.

Dosaggio e somministrazione

La dose giornaliera è compresa tra 5 e 80 mg (assunta la sera, una volta al giorno). Se è necessario modificare la dose, questa viene effettuata almeno dopo 1 mese (in questo caso, non si devono superare gli 80 mg al giorno). Per le persone con ipercolesterolemia grave e con un rischio maggiore di complicanze cardiovascolari, si utilizza una dose di 80 mg.

Ipercolesterolemia.

È necessario seguire una dieta standard che aiuti ad abbassare i livelli di colesterolo (il regime alimentare viene seguito per tutta la durata della terapia). Il dosaggio iniziale è compreso tra 10 e 20 mg, una volta al giorno (assunto la sera).

Le persone che necessitano di una riduzione significativa dei livelli di LDL-C (oltre il 45%) possono iniziare con una dose singola al giorno (alla sera) di 20-40 mg. Se necessario, il dosaggio può essere modificato secondo lo schema sopra indicato.

Una forma ereditaria di ipercolesterolemia omozigote.

La dose giornaliera è di 40 mg assunti la sera oppure 80 mg somministrati in 3 dosi (20 mg due volte, poi 40 mg la sera).

La simvastatina viene utilizzata come coadiuvante nella terapia con altri metodi ipolipemizzanti (ad esempio la procedura di aferesi LDL) o in situazioni in cui questo metodo terapeutico non è possibile.

Prevenzione dello sviluppo di malattie cardiovascolari.

La dose giornaliera standard del farmaco (20-40 mg) per le persone con un'alta probabilità di sviluppare complicanze della coronaropatia (con o senza iperlipidemia) viene somministrata la sera, una volta al giorno. La terapia può essere iniziata contemporaneamente all'esercizio fisico o alla dieta. Se è necessario aggiustare la dose, si procede secondo lo schema sopra descritto.

Misure di trattamento concomitanti.

Il farmaco è efficace in monoterapia e in combinazione con sequestranti degli acidi biliari. Deve essere assunto almeno 2 ore prima o almeno 4 ore dopo la somministrazione dei sequestranti.

Da utilizzare in soggetti con compromissione renale.

Se una persona con una fase grave della malattia (livello di clearance della creatinina <30 ml al minuto) deve assumere il farmaco, è necessario usare dosi giornaliere superiori a 10 mg con estrema cautela.

• Domanda per i bambini

Non ci sono dati sulla sicurezza e l'efficacia del farmaco somministrato ai bambini. Per questo motivo, non viene utilizzato in pediatria.

Utilizzare Simvastatina durante la gravidanza

Il farmaco non deve essere utilizzato durante la gravidanza, poiché la sua sicurezza in questo periodo non è stata dimostrata.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• grave ipersensibilità alla simvastatina o ad altri componenti del farmaco;
• stadio attivo della malattia epatica o aumento persistente delle transaminasi sieriche (indipendentemente dall'origine del disturbo);
• somministrazione in combinazione con potenti inibitori del fattore CYP3A4 (ad esempio, ketoconazolo con itraconazolo, nefazodone, claritromicina con eritromicina, sostanze che inibiscono la proteasi dell'HIV e telitromicina).

Effetti collaterali Simvastatina

Possono manifestarsi vertigini, polineuropatia o mal di testa. Inoltre, possono verificarsi gonfiore, vomito, dispepsia, stitichezza, nausea, dolori muscolari addominali e diarrea. Possono inoltre manifestarsi anemia, prurito, alopecia, eruzioni cutanee, ittero, pancreatite o epatite. Possono inoltre verificarsi astenia, miopatia, mialgia, crampi muscolari e necrosi attiva del muscolo scheletrico.

Occasionalmente si osservano polimialgia, vasculite, sindrome lupus-simile, dermatomiosite, fotofobia, orticaria ed edema di Quincke. Inoltre, si verificano iperemia, artralgia, malessere, artrite, dispnea e febbre. Possono essere aumentati VES, eosinofilia e trombocitopenia. Possono aumentare i valori di ALP, CPK e transaminasi (AST con ALT e GGT).

Overdose

Con l'uso prolungato di Simvastatina aumenta il rischio di sviluppare sintomi negativi.

In caso di avvelenamento, si raccomanda di eseguire una lavanda gastrica e di utilizzare carbone attivo. Contemporaneamente, si raccomanda di monitorare i valori sierici di CPK.

Interazioni con altri farmaci

Il farmaco deve essere somministrato con estrema cautela in concomitanza con inibitori più deboli del CYP3A4 (diltiazem, ciclosporina, amiodarone e verapamil), poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di necrosi muscolo-scheletrica acuta e miopatia.

Durante l'assunzione di Simvastatina, non bere succo di pompelmo.

L'uso combinato di dosi giornaliere del farmaco superiori a 20 mg con verapamil o amiodarone deve essere evitato. L'uso è consentito solo in situazioni in cui il beneficio di tale combinazione sia più probabile della possibilità di miopatia.

Nei soggetti che assumono anticoagulanti cumarinici è necessario determinare i livelli di PT prima di iniziare la terapia e monitorarli regolarmente durante la fase iniziale della terapia, per assicurarsi che non vi siano alterazioni significative in tali livelli.

Condizioni di archiviazione

La simvastatina deve essere conservata in un luogo buio, fuori dalla portata dei bambini. La temperatura non deve superare i 25 °C.

Data di scadenza

La simvastatina è approvata per l'uso per un periodo di 36 mesi dalla data di fabbricazione del medicinale.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Simvalimit, Vasilip, Simvastol con Zorstat, e anche Simvageksal, Simgal con Avestatin, Simcard e Ovencor. L'elenco include anche Simlo, Actalipid, Kholvasim con Zocor, Aterostat, Simvor e Zovatin.

Recensioni

La simvastatina riceve generalmente recensioni positive dai pazienti. Aiuta efficacemente a ridurre i livelli di colesterolo, è facile da usare e ha un costo contenuto. Tuttavia, alcuni commenti segnalano la presenza di effetti collaterali pronunciati e la debolezza dell'effetto terapeutico.