Sindrome autosomica recessiva iper IgM: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Sindrome iper-IgM autosomica recessiva associata ad un deficit di attivazione della citidina deaminasi (HIGM2)

In seguito alla scoperta delle basi molecolari della sindrome iper-IgM legata al cromosoma X è apparso che descrive i pazienti di entrambi i sessi con la normale espressione di CD40L, aumento della suscettibilità alle batterica, ma non infezioni opportunistiche, e in alcune famiglie - con una modalità autosomica recessiva. Nel 2000, Revy ssoavt. Abbiamo pubblicato i risultati di uno studio del gruppo di pazienti con sindrome da iper-IgM, per rilevare una mutazione in un gene codificante un deaminasi citidina attivazione indotta (AICDA).

Il gene della citidina deaminasi attivazione-inducibile (AICDA), localizzato sul cromosoma 12p13, consiste di 5 esoni e codifica per una proteina costituita da 198 aminoacidi. Le mutazioni, più spesso omozigote, raramente eterozigote, si riscontrano prevalentemente in 3 ekeon.

L'AIUTO appartiene alla famiglia delle deaminasi della citidina. AID è un enzima di modifica dell'RNA che agisce su uno o più substrati dell'RNA del modello. Tuttavia, recentemente sono state ottenute prove convincenti dell'effetto diretto della citidina deaminasi sul DNA. Seguendo questo modello, è stato suggerito che l'AID converta la deossicitidina (dC) in deossiuridina (dU) in un filamento di DNA. Allo stato attuale, è noto che l'AID richiede l'interazione con uno specifico coenzima (enzimi) per indurre la ricombinazione a commutazione di classe. È stato inoltre dimostrato che il blocco di ricombinazione di commutazione di classe si verifica prima delle rotture a doppio filamento del DNA del dominio di commutazione mu. Pertanto, l'esatto meccanismo di funzionamento dell'AID non è completamente compreso, sebbene sia evidente il ruolo importante di questo enzima nella ricombinazione della commutazione delle classi di immunoglobuline e ipermutazione somatica.

Sintomi

I pazienti con deficit di AID malato nella prima infanzia, il quadro clinico è dominato da infezioni batteriche ricorrenti del tratto respiratorio e il tratto gastrointestinale, tuttavia, a causa più lieve fenotipo clinico, per l'assenza di infezione opportunistica in questo gruppo di pazienti, molti dei quali diagnosticati dell'immunodeficienza posto dopo 20 anni. Allo stesso modo, i pazienti con una mutazione in CD40, i pazienti con deficit di AID hanno livelli significativamente ridotti di IgG e IgA e IgM normali o elevate. Gli anticorpi specifici della classe IgG rispetto agli antigeni della proteina T-dipendenti sono assenti, mentre sono presenti isogoagglutinine IgM.

Il numero di linfociti CD19 ⁺ B e di memoria CD27 ⁺ B-cell è normale e l'immunità delle cellule T è solitamente conservata. Un dato clinico caratteristico in questi pazienti è l'iperplasia linfoide, con centri germinativi giganti costituiti da linfociti B proliferanti che esprimono simultaneamente IgM, IgD e CD38.

Diagnostica

AID diagnosi deficit dovrebbe essere sospettata in pazienti con prestazioni ridotte delle immunoglobuline sieriche corrispondenti alla sindrome da iper-IgM, in combinazione con la normale espressione di CD40 ligando, e l'incapacità di linfociti del sangue periferico, quando stimolate in vitro anti-CD40 e linfochine, producendo diverso IgM, classi di immunoglobuline. Conferma la diagnosi molecolare, puoi trovare solo una mutazione nel gene AID.

Trattamento

Una terapia sostitutiva regolare con immunoglobulina per via endovenosa (400-600 mg / kg / mese) può ridurre l'incidenza di manifestazioni infettive, ma non influisce sull'iperplasia linfoide.

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