Sindrome iper-IgM associata a deficit di CD40 (HIGM3): sintomi, trattamento

Autosomica recessiva variante associata con un deficit di CD40 (HIGM3) - questa è una forma rara di sindrome da iper-IgM (HIGM3) con una modalità autosomica recessiva ereditaria finora descritto solo in 4 pazienti di 3 famiglie non correlate. Molecola CD40 - recettore membro superfamiglia del fattore di necrosi tumorale è costitutivamente espresso sui linfociti B, fagociti mononucleari, ciglia dendritiche e cellule epiteliali attivate.

Cellule T attivate che esprimono CD40L, si lega a CD40 in B limfotsitzh, generare un segnale di cellule B per la sintesi di proteine / enzimi necessari per la sintesi di commutazione classe di immunoglobuline e mutazione somatica. Il legame del CD40 innesca un segnale, che aumenta l'espressione delle cellule B7 B. Interazione B7 con molecole di superficie delle cellule T CD28 e CTLA-4 porta alla inclusione di co-stimolatore segnale addizionale per l'attivazione delle cellule T. Anche se il segnale di trasduzione dei linfociti T, mediato dal ligando CD40 rimane controverso, v'è evidenza sperimentale che il co-stimolazione dei linfociti T, accanto seguito facendo reagire CD40 e il suo ligando è necessario per l'attivazione diretta dei linfociti T attraverso la fosforilazione in tirosina-dipendente delle proteine cellulari , incluso PLC.

Tuttavia, la coppia di recettori intracellulari per il ligando CD40 nei linfociti CD4 + non è nota.

Sintomi

Proprio come i pazienti con carenza di ligando CD40, i pazienti con mutazioni nel CD40 malati nella prima infanzia, gravi manifestazioni cliniche, comprese le infezioni opportunistiche, crescita ridotta e lo sviluppo fisico assomigliano immunodeficienza combinata. Attivazione inadeguata dei monociti e cellule dendritiche in assenza di CD40 può spiegare l'insorgenza di infezioni opportunistiche nei scarso e CD40 e CD40L

In pazienti con deficit di CD40 identificati fino ad oggi, è stata trovata completa assenza di espressione di CD40 sulla superficie dei linfociti B e dei monociti. La stimolazione in vitro dei linfociti B con anticorpi anti-CD40 e IL-10 non porta all'induzione della sintesi di IgA e IgG, in contrasto con la forma X-linked della sindrome iper-IgM. Proprio come i pazienti con XHIGM, i pazienti con carenza di CD40 hanno una quantità ridotta di IgD CD27 + B-linfociti in memoria.

Trattamento

Il trattamento comprende la terapia endovenosa sostitutiva con immunoglobuline ogni 3-4 settimane, prevenzione delle infezioni polmonite, mantenere uno stato nutrizionale normale. Trapianto di cellule staminali del midollo osseo è probabile che sia meno efficiente, poiché solo ripristinare espressione di CD40 in linee cellulari derivate da cellule staminali ematopoietiche, che avverrà per altre cellule, la normale funzione dei quali è anche associato con la loro espressione CD40.

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