Sindrome da febbre periodica

Nel 1987 furono descritti 12 casi di una sindrome peculiare, che si manifestava come febbre periodica, accompagnata da faringite, stomatite aftosa e adenopatia cervicale. Nei paesi anglofoni, si iniziò a designarla con le lettere iniziali di questo complesso di manifestazioni (febbre periodica, stomatite aftosa, faringite e adenite cervicale) – sindrome PFAPA. Gli articoli in lingua francese spesso chiamano questa malattia sindrome di Marshall.

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Epidemiologia

Questa malattia è più frequente nei maschi (circa il 60%). La sindrome inizia generalmente a manifestarsi intorno ai 3-5 anni (media: 2,8-5,1 anni). Tuttavia, sono frequenti anche i casi in cui la malattia si sviluppa in bambini di 2 anni: ad esempio, tra gli 8 pazienti studiati, 6 hanno avuto attacchi di febbre all'età di 2 anni. C'è stato anche un caso in una bambina di 8 anni, che 7 mesi prima di contattare i medici aveva sviluppato i sintomi della malattia.

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Le cause sindrome da febbre intermittente

Le cause della sindrome della febbre periodica non sono ancora del tutto comprese.

Attualmente, gli scienziati stanno discutendo alcune delle cause più probabili dello sviluppo di questa malattia:

• Attivazione di infezioni latenti nel corpo (ciò è possibile quando coincidono determinati fattori: a causa di una diminuzione della reattività immunologica, il virus dormiente nel corpo umano si "risveglia" con lo sviluppo di febbre e altri sintomi della sindrome);
• un'infezione batterica delle tonsille, del palato o della gola che è diventata cronica: i prodotti dell'attività microbica iniziano a influenzare il sistema immunitario, provocando un attacco di febbre;
• natura autoimmune dello sviluppo della patologia: il sistema immunitario del paziente percepisce le cellule del proprio corpo come estranee, il che provoca un aumento della temperatura.

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Sintomi sindrome da febbre intermittente

La sindrome della febbre periodica è caratterizzata da una periodicità ben definita degli attacchi febbrili, che si ripresentano regolarmente (solitamente ogni 3-7 settimane).

In casi più rari, gli intervalli durano 2 settimane o più di 7. La ricerca indica che, in media, gli intervalli tra gli attacchi durano inizialmente 28,2 giorni e il paziente sperimenta 11,5 attacchi all'anno. Ci sono anche informazioni su pause più lunghe: in 30 casi sono durate entro 3,2 +/- 2,4 mesi, mentre i ricercatori francesi hanno indicato un periodo di 66 giorni. Ci sono anche osservazioni in cui gli intervalli durano in media circa 1 mese e occasionalmente 2-3 mesi. Tali differenze nella durata degli intervalli liberi sono molto probabilmente dovute al fatto che col tempo iniziano ad allungarsi.

In media, l'intervallo tra il primo e l'ultimo attacco è di 3 anni e 7 mesi (errore +/- 3,5 anni). Gli attacchi si ripetono solitamente per un periodo di 4-8 anni. È importante notare che, dopo la scomparsa degli attacchi, non permangono alterazioni residue nei pazienti e non si verificano disturbi nello sviluppo o nella crescita di questi bambini.

La temperatura durante un attacco è solitamente compresa tra 39,5 ^°C e 40 ^°C, e talvolta raggiunge anche i 40,5 ^°C. I farmaci antipiretici sono efficaci solo per un breve periodo di tempo. Prima che la temperatura aumenti, il paziente sperimenta spesso un breve periodo prodromico sotto forma di malessere con disturbi generali: sensazione di spossatezza e grave irritabilità. Un quarto dei bambini avverte brividi, il 60% ha mal di testa e un altro 11-49% soffre di artralgia. La comparsa di dolore addominale, per lo più lieve, si nota in metà dei pazienti e un altro 1/5 di loro manifesta vomito.

L'insieme di sintomi che ha dato il nome a questa patologia non si osserva in tutti i pazienti. Il più delle volte, in questi casi, si riscontra un'adenopatia cervicale (88%). In questo caso, i linfonodi cervicali aumentano di volume (a volte fino a 4-5 cm di dimensione), sono pastosi al tatto e leggermente sensibili. I linfonodi ingrossati diventano evidenti e, dopo l'attacco, si riducono rapidamente di volume e scompaiono, letteralmente nel giro di pochi giorni. Altri gruppi di linfonodi rimangono invariati.

Anche la faringite è un problema abbastanza frequente: viene diagnosticata nel 70-77% dei casi, e va notato che in alcuni casi il paziente presenta prevalentemente forme catarrali deboli, mentre in altri si verificano sovrapposizioni con versamento.

La stomatite aftosa è meno frequente: la frequenza di tali manifestazioni è del 33-70%.

Un attacco di febbre dura solitamente 3-5 giorni.

Durante gli attacchi febbrili, la leucocitosi può manifestarsi in forme moderate (circa 11-15x10 ⁹ ) e il livello di VES aumenta fino a 30-40 mm/h, così come quello di PCR (fino a 100 mg/l). Tali variazioni si stabilizzano piuttosto rapidamente.

Sindrome della febbre periodica dell'adulto

Questa sindrome solitamente si sviluppa solo nei bambini, ma in alcuni casi può essere diagnosticata anche negli adulti.

Complicazioni e conseguenze

Le possibili complicazioni di questa sindrome includono:

• Un emocromo completo mostra neutropenia (una diminuzione del numero di leucociti (globuli bianchi) nel sangue);
• Frequenti attacchi di diarrea;
• Sulla pelle compaiono delle eruzioni cutanee;
• Le articolazioni si infiammano (si sviluppa l'artrite);
• Manifestazioni di disturbi neurologici (convulsioni, forti mal di testa, svenimenti, ecc.).

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Diagnostica sindrome da febbre intermittente

La sindrome della febbre periodica viene solitamente diagnosticata come segue:

• Il medico analizza i disturbi e l'anamnesi del paziente, scoprendo quando si sono manifestati gli attacchi di febbre, se hanno una certa periodicità (in tal caso, qual è). Determina anche se il paziente soffre di stomatite aftosa, linfoadenopatia cervicale o faringite. Un altro sintomo importante è se i segni della malattia compaiono negli intervalli tra gli attacchi;
• Successivamente, il paziente viene visitato: il medico rileva l'ingrossamento dei linfonodi (sia alla palpazione che all'aspetto (quando raggiungono una dimensione di 4-5 cm)), così come delle tonsille palatine. Il paziente presenta arrossamento della gola e talvolta compaiono ulcere biancastre sulla mucosa orale;
• Il sangue del paziente viene prelevato per un'analisi generale, per determinare il livello dei leucociti e la VES. Inoltre, viene rilevato uno spostamento verso sinistra della formula leucocitaria. Questi sintomi indicano un processo infiammatorio in corso nell'organismo;
• Viene inoltre eseguito un esame del sangue biochimico per determinare un aumento dell'indice PCR e, in aggiunta a questo, del fibrinogeno: questo segno è un segnale dell'inizio dell'infiammazione. Un aumento di questi indicatori indica lo sviluppo di una reazione infiammatoria acuta dell'organismo;
• Visita da parte di un otorinolaringoiatra e di un allergologo-immunologo (per i bambini: specialisti pediatri in queste discipline).

Esistono anche casi di forme familiari di questa sindrome: ad esempio, due bambini di una stessa famiglia hanno mostrato segni della malattia. Ma non è ancora stato possibile identificare una malattia genetica specifica per la sindrome della febbre periodica.

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Diagnosi differenziale

La sindrome della febbre periodica deve essere distinta dalla tonsillite cronica, che si manifesta con frequenti periodi di esacerbazione, e da altre malattie come l'artrite idiopatica giovanile, la malattia di Behçet, la neutropenia ciclica, la febbre mediterranea familiare, la febbre ibernica familiare e la sindrome da iperglobulinemia D.

Inoltre, bisogna distinguerla dall'emopoiesi ciclica, che oltre a essere causa dello sviluppo di febbre periodica, può anche essere una malattia indipendente.

La diagnosi differenziale di questa sindrome con la cosiddetta malattia armena può essere molto difficile.

Un'altra malattia rara presenta sintomi simili: la sindrome periodica, associata al TNF, e nella pratica medica è indicata con l'abbreviazione TRAPS. Questa patologia ha una trasmissione autosomica recessiva, ovvero è causata da una mutazione del gene del conduttore 1 TNF.

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Trattamento sindrome da febbre intermittente

Il trattamento della sindrome periodica della febbre presenta molti interrogativi e discussioni irrisolte. L'uso di antibiotici (penicilline, cefalosporine, macrolidi e sulfonamidi), farmaci antinfiammatori non steroidei (paracetamolo, ibuprofene), aciclovir, acido acetilsalicilico e colchicina si è dimostrato di scarsa efficacia, se non quella di ridurre la durata della febbre. Al contrario, l'uso di steroidi orali (prednisolone o fenitoina) determina una netta risoluzione degli episodi febbrili, sebbene non impedisca lo sviluppo di ricadute.

L'uso di ibuprofene, paracetamolo e colchicina durante il trattamento non può fornire un risultato duraturo. È stato stabilito che le recidive della sindrome scompaiono dopo la tonsillectomia (nel 77% dei casi), ma un'analisi retrospettiva condotta in Francia ha dimostrato che questa procedura è stata efficace solo nel 17% dei casi.

Esiste un'opzione terapeutica con l'uso di cimetidina: tale proposta si basa sul fatto che questo farmaco può bloccare l'attività dei conduttori di H2 sui recettori T-soppressori e, inoltre, stimolare la produzione di IL-10 e inibire IL-12. Tali proprietà contribuiscono a stabilizzare l'equilibrio tra recettori T-helper (tipo 1 e 2). Questa opzione terapeutica ha permesso di aumentare il periodo di remissione in ¾ dei pazienti con un numero ridotto di test, ma con un numero elevato di pazienti questa informazione non è stata confermata.

Studi dimostrano che l'uso di steroidi (ad esempio prednisolone in dose singola di 2 mg/kg o a dosi decrescenti per 2-3 giorni) stabilizza rapidamente la temperatura, ma non è in grado di eliminare le ricadute. Si ritiene che l'effetto degli steroidi possa ridurre la durata del periodo di remissione, ma rimangono comunque il farmaco più comunemente scelto per la sindrome da febbre periodica.

Prevenzione

Poiché attualmente non si hanno informazioni precise sulle cause dello sviluppo della sindrome PFARA, non esiste un insieme di metodi per prevenire questa malattia.

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Previsione

La sindrome della febbre periodica è una patologia non infettiva in cui gli attacchi acuti di febbre si sviluppano con elevata periodicità. Con una diagnosi corretta, la prognosi è favorevole: è possibile affrontare rapidamente gli attacchi acuti e, in caso di malattia benigna, il bambino potrebbe non aver nemmeno bisogno di tonsillectomia.