Sindrome di Hunter

Sindrome di Hunter è un difetto genetico nel catabolismo intracellulare di carboidrati (glicosaminoglicani), che si trasmette attraverso i figli maschi X-linked recessive ereditarietà e causare anomalie scheletriche, organi interni e ritardo mentale.

Questa sindrome è anche chiamata mucopolisaccaridosi di tipo II e viene chiamata malattia da accumulo lisosomiale. Secondo l'ICD-10, questa fermentopatia congenita è classificata come disturbo metabolico e ha il codice E76.1.

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Epidemiologia

Secondo gli esperti stranieri, ci sono solo circa duemila pazienti viventi che soffrono della sindrome di Hunter in tutto il mondo. 500 di loro vivono negli Stati Uniti, 70 in Corea, 20 nelle Filippine e 6 in Irlanda. Un paziente vivente è stato contato in Cile, Pakistan, India, Palestina, Arabia Saudita, Iran e Nuova Zelanda.

Uno studio sulla morbilità tra gli uomini britannici ha dimostrato che il suo livello è di circa un caso ogni 130.000 bambini nati vivi.

Secondo altre fonti, nei paesi europei la sindrome di Hunter viene rilevata in un ragazzo ogni 140-156 mila di bambini maschi nati vivi.

Nei bambini di sesso femminile, casi sporadici di questa malattia sono estremamente rari.

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Le cause sindrome di Hunter

La genetica ha stabilito che le cause della sindrome di Hunter sono le mutazioni del gene IDS (localizzato sul cromosoma X, locus Xq28), che codifica per l'enzima I2S.

Mucopolisaccaridi, noto anche come glicosaminoglicani (GAG), sono carboidrati proteine macromolecolare proteoglicani complessi componenti, riempiendo lo spazio tra le cellule e che formano la matrice. La matrice circonda le cellule e, di fatto, è lo "scheletro" dei tessuti. Ma, come molti altri componenti biochimici del corpo, i proteoglicani subiscono il metabolismo. In particolare, le molecole di due tipi di GAG - solfato eparan e dermatan solfato - via enzimatica I2S devono essere rimossi solfato, situato nella loro composizione in forma di acido iduronico alfa-L-solfatati.

Carenza di questo enzima durante Hunter risultati sindrome in incompleti dermatan- idrolisi e eparan solfato, e si accumulano nei lisosomi delle cellule di quasi tutti i tessuti (pelle, cartilagine, tendini, dischi intervertebrali, ossa, vasi sanguigni e pareti al.). Questa violazione del catabolismo dei glicosaminoglicani comporta cambiamenti patologici nella struttura del tessuto, e questo, a sua volta, provoca la formazione di difetti anatomici e disturbi funzionali di vari apparati e organi.

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Fattori di rischio

I fattori di rischio evidenti successione mucopolisaccaridosi di tipo II bambino di sesso maschile: la presenza di un gene difettoso sulla madre cromosoma X che è sano (ha un secondo cromosoma X compensa la mutazione del gene), ma è un elemento portante delle IDS gene alterato.

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Patogenesi

Esplorare la patogenesi della sindrome di Hunter, endocrinologi trovati in pazienti con questa malattia la mancanza di una classe di enzimi intracellulari di idrolasi lisosomiali - iduronatsulfatazy (I2S), assicura il processo di mucopolisaccaridi scissione.

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Sintomi sindrome di Hunter

Il tasso di transizione della malattia dallo stadio iniziale a quello clinicamente grave varia molto e i sintomi della sindrome di Hunter, cioè la loro presenza e il grado di manifestazione, variano in ciascun caso.

Questa malattia congenita si riferisce a patologie progressive, anche quando la diagnosi è formulata come una forma indebolita o lieve. È ovvio che la forma di manifestazione della mucopolisaccaridosi di tipo II dipende dalla natura delle mutazioni genetiche e determina sia l'età della manifestazione della malattia che la gravità della patologia. I segni di una forma grave della sindrome di Hunter (tipo A) sono osservati in media all'età di due anni e mezzo e sono molto rapidamente amplificati. Nei pazienti con una forma indebolita (tipo B), i sintomi possono comparire tra cinque e otto anni (in media 4,5 anni nelle statistiche) o persino nell'adolescenza.

Va tenuto presente che i primi segni della sindrome di Hunter al momento della nascita del bambino non si manifestano, ma cominciano a diventare evidenti dopo il primo anno di vita. Sintomi di queste infezioni aspecifiche del tratto respiratorio superiore, infiammazione delle orecchie, ernia inguinale o ombelicale, quindi è difficile da diagnosticare immediatamente.

Mentre l'accumulo di glicosaminoglicani nelle cellule di vari tessuti continua, ci sono tali sintomi clinici della sindrome di Hunter come:

• ingrossamento e ingrossamento delle caratteristiche facciali dovute a disostosi multiple (labbra carnose, guance rotonde e larghe, naso largo con nasello appiattito, lingua ispessita);
• testa grande (macrocefalia);
• accorciamento del rachide cervicale;
• dimensione allargata dell'addome;
• voce bassa e roca (dovuta all'allargamento delle corde vocali);
• respiro affannoso (respiro sibilante);
• apnea (fermando la respirazione in un sogno);
• errata formazione della dentizione (grandi distanze interdentali, gengive ispessite);
• ispessimento e riduzione dell'elasticità della pelle;
• lesioni della pelle papulare di avorio sotto forma di una struttura di rete tra le scapole sul retro, sui lati del torace, sulle braccia e sulle gambe (questi segni sono praticamente patognomonici per la sindrome di Hunter);
• deficit uditivo progressivo;
• ingrossamento del fegato e della milza (epatosplenomegalia);
• ritardo nella crescita (in particolare campo di tre anni notevole);
• che porta alla limitazione dell'assexia della mobilità delle articolazioni (contratture in flessione dovute alle deformità del multiplex e alle sfumature nella struttura della cartilagine e dei tendini);
• ritardo mentale;
• disturbi mentali sotto forma di deficit dell'attenzione, attacchi di aggressione e ansia, disturbi del sonno, disturbi compulsivi, ecc.

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Complicazioni e conseguenze

Le conseguenze e le complicazioni dell'ulteriore accumulo di GAG nelle cellule dei lisosomi influenzano:

• funzione del cuore (a causa dell'ispessimento delle valvole e del miocardio, si sviluppano cardiomiopatie e anomalie valvolari);
• tratto respiratorio (sviluppo dell'ostruzione dovuta all'accumulo di eparano e dermatano solfato nei tessuti tracheali);
• udito (sordità totale);
• sistema muscolo-scheletrico (deformità spinale, displasia ossea pelvica o femorale, ossa del polso, osteoartrosi precoce, problemi di movimento);
• intelletto e funzioni cognitive (con regressione irreversibile dello sviluppo mentale);
• CNS e psiche (problemi comportamentali).

Nella sindrome di Hunter di tipo B, un organo può essere alterato patologicamente, e le capacità intellettuali non sono quasi influenzate: il più spesso violato può padroneggiare le abilità verbali e imparare a leggere. L'età media del risultato letale della malattia lieve è di 20-22 anni, ma c'è un'aspettativa di vita di circa 40 anni o più.

La forma grave della sindrome porta ad una mortalità più precoce (12-15 anni) - a seguito di complicazioni cardiorespiratorie.

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Diagnostica sindrome di Hunter

Ad oggi, la diagnosi della sindrome di Hunter comprende:

• Esame e individuazione dei segni visibili della malattia;
• analisi: urina a livello di glicosaminoglicani e sangue sull'attività dell'enzima I2S;
• biopsia cutanea per la presenza di iduronato di sulfatasi nei fibroblasti e la determinazione della sua utilità funzionale.

L'analisi genetica (diagnosi prenatale) viene effettuata nei casi di storia familiare della sindrome, per i quali viene effettuata la puntura della vescica e viene studiata l'attività enzimatica di I2S nel liquido amniotico. Ci sono anche modi per determinare l'attività di questo enzima nel cordone ombelicale fetale o nel tessuto dei villi coriali (mediante cordocentesi e biopsia).

La diagnostica strumentale viene eseguita:

• Radiografia di tutte le ossa (per determinare le anomalie dell'ossificazione e delle deformità ossee);
• Ultrasuoni della cavità addominale;
• spirometria;
• ECG (per la rilevazione di disturbi cardiaci);
• EEG, TC e RM del cervello (per rilevare i cambiamenti cerebrali).

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Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale destinato a distinguere Hunter sindrome da altre specie mukopolisaharidozaov (sindromi di Hurler, Sheye, Hurler et al.), Lipohondrodistrofiey (gargoilizmom), deficit di solfatasi multipla (mukosulfatidozom) etc.

Trattamento sindrome di Hunter

A causa della natura intrinseca della patologia, il trattamento della sindrome di Hunter si concentra sulla terapia palliativa - al fine di ridurre gli effetti del deterioramento di molte funzioni del corpo. Cioè, il trattamento di supporto e sintomatico spesso si concentra su complicazioni cardiovascolari e problemi con le vie respiratorie. Ad esempio, il trattamento chirurgico sotto forma di tonsille e adenoidi può aprire le vie aeree del bambino e contribuire ad alleviare le complicanze respiratorie. Tuttavia, la malattia progredisce e i tessuti non diventano normali, quindi i problemi possono tornare.

Per lungo tempo, l'approccio più efficace è stato il trapianto di trapianto di midollo osseo o di cellule staminali ematopoietiche - come una nuova fonte dell'enzima I2S mancante. Un trapianto di midollo osseo può migliorare o arrestare la progressione di alcuni sintomi fisici negli stadi iniziali della malattia, ma con una disfunzione cognitiva progressiva, questo metodo è inutile. Pertanto, tali operazioni con la sindrome di Hunter sono rare.

Ora l'accento è posto sulla terapia sostitutiva enzimatica, cioè sulla lunga (e in questo caso per tutta la vita) somministrazione di un enzima I2S esogeno. Il principale farmaco per questa sindrome è la preparazione di Elapraza (ELAPRASE), che contiene un enzima lisosomiale ricombinante endogeno simile all'idursulfasi. Questo farmaco è stato clinicamente testato nel 2006 e approvato dalla FDA.

Pazienti dell'infanzia e della adolescenza Elaprazu deve essere infuso in vena una volta alla settimana - con una dose di 0,5 mg per chilogrammo di peso corporeo. Possibili effetti indesiderati si manifestano reazioni cutanee, mal di testa e vertigini, tremori, vampate di calore alla testa, pressione arteriosa irregolari, disturbi della frequenza cardiaca, dispnea, spasmi bronchiali, dolore alle articolazioni e la zona addominale del gonfiore dei tessuti molli, e altri.

Una parte importante del trattamento della sindrome di Hunter è la fisioterapia: un complesso adeguatamente selezionato di esercizio fisico promuove la conservazione della mobilità articolare nelle prime fasi della malattia e l'elettroforesi e la magnetoterapia contribuiscono a ridurre l'intensità del dolore articolare. I farmaci e le vitamine sintomatici sono anche prescritti per supportare il funzionamento del sistema cardiovascolare, polmoni, fegato, intestino, ecc.

Prevenzione

La prevenzione delle sindromi congenite, che comprendono le mucopolisaccaridosi, è possibile solo attraverso la diagnosi prenatale e test genetici dei genitori quando si pianifica una gravidanza e consulenza famiglie in cui v'è già un bambino malato.

Per alcuni bambini con sindrome di Hunter, la diagnosi precoce può essere la prevenzione o il ritardo nello sviluppo di gravi conseguenze della patologia, sebbene anche la terapia enzimatica sostitutiva non possa curare un difetto genetico.

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Previsione

Sebbene il trattamento possa aumentare l'aspettativa di vita dei bambini con questa patologia e migliorarne la qualità, i pazienti con grave sindrome di Hunter muoiono prima dei 15 anni di età. E in assenza di sintomi mentali, tali pazienti con disabilità grave possono vivere il doppio del tempo.