Sindrome di IgM iperimmunoglobulinemia

Sindrome da iper IgM è associata ad un deficit di immunoglobulina ed è caratterizzata da livelli normali o elevati di IgM siero e l'assenza o ridotta quantità di altre immunoglobuline sieriche, che porta ad una maggiore suscettibilità alle infezioni batteriche.

Sindrome da IgM iperimmunoglobulinemia può essere ereditata sul cromosoma X o sul tipo autosomico. La maggior parte dei casi riguarda una mutazione di geni localizzati sul cromosoma X e proteine codificate (ligandi CD154 o CD40) sulla superficie del Tx attivato. In presenza di citochine, il normale ligando CD40 interagisce con i linfociti B e quindi segnala loro la necessità di cambiare la produzione di IgM in IgG, IgA, IgE di iperimmunoglobulinemia. Quando la sindrome da iperproduzione di IgM legata al cromosoma X sui linfociti T non funziona, CD154 e linfociti B non ricevono alcun segnale sulla necessità di cambiare la sintesi degli isotipi. Pertanto, i linfociti B producono solo IgM; il suo livello può essere normale o elevato. I pazienti affetti da questa forma di immunodeficienza osservate neutropenia e spesso nella prima infanzia - la polmonite causata da Pneumocystic jiroveci (ex P . Carinii ). In altre parole, le manifestazioni cliniche sono simili all'agammaglobulinemia legata al cromosoma X e comprendono infezioni batteriche ricorrenti dei seni paranasali e dei polmoni durante i 1-2 anni di vita. La suscettibilità a Cryptosporidium sp. Il tessuto linfoide è debolmente espresso, poiché non vi sono centri germinativi. Molti pazienti muoiono prima dell'età puberale, comfort che vivono più a lungo, sviluppano cirrosi o linfomi a cellule B.

Almeno 4 forme autosomiche recessive della sindrome di IgM di iperimmune-globulinemia sono associate a difetti dei linfociti B. Quando due di queste forme (difettoso attivazione indotta citidina deaminasi e glicosilasi uracile DNA o carenza glicosilasi DNA uracile) siero IgM significativamente superiore quando è impegnato con la forma X-linked; c'è iperplasia linfoide (linfoadenopatia, splenomegalia, ipertrofia delle tonsille) e sono possibili disordini autoimmuni.

La diagnosi si basa su manifestazioni cliniche, livello di IgM normale o elevato, basso livello o completa assenza di altre Ig. Il trattamento include la somministrazione endovenosa di immunoglobulina alla dose di 400 mg / kg / mese. Quando è impegnato con la forma X-linked nel caso neitropenii anche somministrato granulociti fattore stimolante le colonie, e poiché prognosi infausta, il trapianto di midollo osseo preferito da donatore HLA-identico.

Insufficienza di IgA

La carenza di IgA è impostata a un livello di IgA inferiore a 10 mg / dl a livelli normali di IgG e IgM. Questa è l'immunodeficienza più frequente. In molti pazienti è asintomatico, ma altri sviluppano infezioni ricorrenti e processi autoimmuni. La diagnosi si basa sulla misurazione del livello di immunoglobuline sieriche. Alcuni pazienti sviluppano un'immunodeficienza variabile generale, altri hanno un miglioramento spontaneo. Il trattamento consiste nella rimozione dal sangue dei complessi contenenti IgA; se necessario, vengono prescritti antibiotici.

L'insufficienza di IgA colpisce 1/333 della popolazione. Ereditato da tipo autosomico dominante con penetranza incompleta. L'insufficienza di IgA è solitamente associata a uno specifico aplotipo HLA, meno spesso con alleli o delezioni di geni nella regione delle molecole MHC di classe III. La carenza di IgA si verifica anche nei fratelli dei bambini con OVID e in alcuni pazienti si evolve nell'OVID. Nei pazienti geneticamente predisposti, la nomina di farmaci come la fenitoina, la sulfosalazina, l'oro colloidale e la D-penicillamina possono causare carenza di IgA.

Sintomi di carenza di IgA

In molti pazienti, la malattia è asintomatica; in altri casi, si segnalano infezioni ricorrenti del paranasale e del polmone, diarrea, condizioni allergiche o malattie autoimmuni (ad es. Malattia celiaca o malattia infiammatoria intestinale, LES, epatite cronica attiva). Dopo l'introduzione di IgA o immunoglobulina, possono formarsi anticorpi anti-1gA; possono anche verificarsi reazioni anafilattiche all'IVIG o ad altri preparati contenenti IgA.

La diagnosi è prevista nei pazienti con infezioni ricorrenti (compresa la giardiasi); reazioni anafilattiche alla trasfusione; se c'è una storia familiare di OVID, mancanza di IgA o disordini autoimmuni, così come quelli che hanno assunto droghe, il cui ricevimento può portare allo sviluppo di carenza di IgA. La diagnosi è confermata se il livello di IgA è <10 mg / dl a livelli normali di IgG e IgM, il normale titolo anticorpale in risposta alla vaccinazione con antigeni.

Prognosi e trattamento della carenza di IgA

Un piccolo numero di pazienti con carenza di IgA sviluppa un OVID; altri hanno un miglioramento spontaneo. La prognosi peggiora nello sviluppo di processi autoimmuni.

Il trattamento consiste nell'evitare prodotti contenenti IgA, poiché anche una piccola quantità di esso porta allo sviluppo di una reazione anafilattica mediata da anti-1gA. Se è necessaria la trasfusione di eritrociti, vengono utilizzati solo i globuli rossi lavati o prodotti ematici congelati. Se necessario, gli antibiotici sono usati per trattare le infezioni batteriche dell'orecchio, dei seni paranasali, dei polmoni, dei tratti gastrointestinali e urogenitali. L'IVIG è controindicata poiché molti pazienti hanno anticorpi contro le IgA e quando IVIG viene somministrato per oltre il 99% delle IgG, di cui i pazienti non hanno bisogno.