Sindrome da iperimmunoglobulinemia IgM

La sindrome da iperimmunoglobulinemia IgM è associata a carenza di immunoglobuline ed è caratterizzata da livelli sierici di IgM normali o elevati e livelli assenti o diminuiti di altre immunoglobuline sieriche, con conseguente maggiore suscettibilità alle infezioni batteriche.

La sindrome da iperimmunoglobulinemia di IgM può essere ereditata in modo legato al cromosoma X o autosomico. La maggior parte dei casi è associata a mutazioni in geni localizzati sul cromosoma X che codificano proteine (ligandi di CD154 o CD40) sulla superficie dei linfociti Th attivati. In presenza di citochine, il ligando di CD40 normale interagisce con i linfociti B e quindi segnala loro di commutare la produzione di IgM in iperimmunoglobulinemia di IgG, IgA, IgE. Nella sindrome da iperproduzione di IgM legata al cromosoma X, i linfociti T sono privi di CD154 funzionante e i linfociti B non ricevono un segnale per commutare la sintesi di isotipi. Pertanto, i linfociti B producono solo IgM; il suo livello può essere normale o elevato. I pazienti con questa forma di immunodeficienza presentano neutropenia e spesso sviluppano polmonite da Pneumocystis jiroveci (precedentemente P. carinii) nella prima infanzia. In altre parole, le manifestazioni cliniche sono simili all'agammaglobulinemia legata al cromosoma X e includono infezioni batteriche ricorrenti dei seni paranasali e dei polmoni durante il primo e il secondo anno di vita. La suscettibilità a Cryptosporidium sp. può essere aumentata. Il tessuto linfoide è scarsamente espresso a causa dell'assenza dei centri germinativi. Molti pazienti muoiono prima della pubertà, mentre coloro che sopravvivono più a lungo sviluppano cirrosi o linfomi a cellule B.

Almeno 4 forme autosomiche recessive di sindrome da iperimmunoglobulinemia IgM sono associate a difetti dei linfociti B. In due di queste forme (difetto della citidina deaminasi indotto dall'attivazione e deficit di uracil DNA glicosilasi o deficit di uracil DNA glicosilasi), i livelli sierici di IgM sono significativamente più elevati rispetto alla forma legata al cromosoma X; è presente iperplasia linfoide (linfoadenopatia, splenomegalia, ipertrofia tonsillare) e possono insorgere malattie autoimmuni.

La diagnosi si basa sulle manifestazioni cliniche, sui livelli di IgM normali o elevati, e sulle altre Ig basse o assenti. Il trattamento prevede la somministrazione di immunoglobuline per via endovenosa alla dose di 400 mg/kg/mese. Nella forma legata al cromosoma X, in caso di neutropenia viene somministrato anche il fattore stimolante le colonie di granulociti e, poiché la prognosi è sfavorevole, si preferisce il trapianto di midollo osseo da un fratello HLA-identico.

Deficit di IgA

Il deficit di IgA è definito da livelli di IgA inferiori a 10 mg/dL con livelli normali di IgG e IgM. È l'immunodeficienza più comune. Molti pazienti sono asintomatici, ma altri sviluppano infezioni ricorrenti e processi autoimmuni. La diagnosi si basa sulla misurazione dei livelli sierici di immunoglobuline. Alcuni pazienti sviluppano un'immunodeficienza comune variabile, mentre altri migliorano spontaneamente. Il trattamento prevede la rimozione dei complessi contenenti IgA dal sangue; se necessario, vengono somministrati antibiotici.

Il deficit di IgA colpisce 1/333 della popolazione. È ereditato con un modello autosomico dominante a penetranza incompleta. Il deficit di IgA è solitamente associato a uno specifico aplotipo HLA, meno comunemente ad alleli o delezioni di geni nella regione MHC di classe III delle molecole. Il deficit di IgA si verifica anche nei fratelli di bambini con CVID e in alcuni pazienti evolve in CVID. Nei pazienti geneticamente predisposti, la somministrazione di farmaci come fenitoina, sulfasalazina, oro colloidale e D-penicillamina può portare a deficit di IgA.

Sintomi di carenza di IgA

Molti pazienti sono asintomatici; altri presentano infezioni ricorrenti dei seni paranasali e polmonari, diarrea, condizioni allergiche o malattie autoimmuni (ad esempio, celiachia o malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, epatite cronica attiva). Gli anticorpi anti-1gA possono svilupparsi dopo la somministrazione di IgA o immunoglobuline; possono anche verificarsi reazioni anafilattiche alle immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) o ad altri prodotti contenenti IgA.

La diagnosi viene presa in considerazione nei pazienti con infezioni ricorrenti (inclusa la giardiasi); reazioni anafilattiche a trasfusioni; anamnesi familiare di immunodeficienza cronica da immunodeficienza (CVID), deficit di IgA o malattie autoimmuni; e in coloro che hanno assunto farmaci che possono causare deficit di IgA. La diagnosi è confermata se il livello di IgA è < 10 mg/dL con livelli normali di IgG e IgM e titoli anticorpali normali in risposta alla vaccinazione antigenica.

Prognosi e trattamento del deficit di IgA

Un piccolo numero di pazienti con deficit di IgA sviluppa la CVID; altri migliorano spontaneamente. La prognosi peggiora con lo sviluppo di processi autoimmuni.

Il trattamento prevede l'eliminazione di alimenti contenenti IgA, poiché anche piccole quantità causano una reazione anafilattica mediata da anticorpi anti-IgA. Se è necessaria una trasfusione di globuli rossi, vengono utilizzati solo globuli rossi lavati o emoderivati congelati. Gli antibiotici vengono utilizzati quando necessario per trattare le infezioni batteriche dell'orecchio, dei seni paranasali, dei polmoni, del tratto gastrointestinale e genitourinario. Le immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) sono controindicate perché molti pazienti presentano anticorpi contro le IgA e le IVIG rilasciano oltre il 99% di IgG, di cui i pazienti non hanno bisogno.