Sindrome iperimmunoglobulinemia M

Sindrome da iper-IgM (HIGM) - gruppo di immunodeficienze primarie caratterizzati da concentrazioni normali o elevati di IgM siero, e una marcata riduzione o totale assenza di altre classi di immunoglobuline (G, A, E). La sindrome iper-IgM è una rara immunodeficienza, la frequenza nella popolazione non supera 1 ogni 100.000 nascite.

Storia della malattia

Le prime descrizioni di questa sindrome apparvero nel 1961, F.Rosen et al. Pubblicato un caso clinico di infezioni ricorrenti purulenta in due fratelli, e poi P.Burtin ha citato un'altra storia medica di un paziente maschio simile. Tutti i pazienti avevano un basso livello di IgG rispetto a uno sfondo di aumento delle IgM. In considerazione del fatto che i pazienti hanno avuto una dissociazione tra IgM normale o elevata e IgG ridotta o non rilevabile, questa sindrome è stata designata come "disgammaglobulinemia".

Nel 1974, in una riunione del gruppo di lavoro dell'Organizzazione mondiale della sanità sull'immunodeficienza, questa malattia fu chiamata immunodeficienza con alta IgM o sindrome iper-IgM (HIGM). Per più di dieci anni, la natura del difetto cellulare in questa malattia è rimasta poco chiara. Si è ipotizzato che la causa sia rappresentata da linfociti B che presentano un difetto interno negli isotipi di commutazione delle immunoglobuline e che l'immunodeficienza è stata classificata come umorale. Tuttavia, il difetto nella produzione di anticorpi non poteva spiegare l'elevata sensibilità dei pazienti alle infezioni opportunistiche, che suggerivano violazioni nel legame cellulare dell'immunità. Prova di ciò è il risultato di studi che dimostrano che i linfociti B di pazienti con sindrome da iper-IgM e IgG grado di differenziare le cellule produttrici, li coltura a soemestnom DI z vitro linfociti allogenici T. A contatto con linfociti T o altre cellule, la stimolazione del linfocita B attraverso il recettore CD40 può attivare la proliferazione o l'apoptosi, a seconda dello stadio di differenziazione delle cellule B. Espressione di CD40 è ampiamente rappresentata in varie cellule del sistema immunitario: principalmente su linfociti B, macrofagi, dendritiche e alcune cellule epiteliali e endoteliali, così come le cellule di carcinoma. L'interazione di CD40 e del suo ligando (CD40L) è necessaria per la differenziazione terminale delle cellule B nei centri terminali dei linfonodi ed è un evento chiave nella commutazione degli isotipi delle immunoglobuline. La violazione delle varie fasi di questa cascata di segnalazione porta a un quadro clinico e di laboratorio della sindrome da iper-IgM.

È ormai noto che la sindrome iper-IgM è uno stato eterogeneo, che si basa su vari difetti molecolari. Ad oggi, sono stati identificati quattro difetti genetico-molecolari, che portano allo sviluppo della sindrome da iper-IgM. Tuttavia, vengono descritti i pazienti che non hanno rilevato alcuno dei difetti genetici noti. Inoltre, sono descritte varianti di sindrome iper-IgM secondaria associata a rosolia congenita, tumori maligni e uso di farmaci antiepilettici.

Secondo la classificazione moderna, solo HIGM1 e HIGM3 si riferiscono a immunodeficienza con un difetto combinato di linfociti T e B /

Caratteristiche delle varianti della sindrome iper-IgM

Malattia	Gene	Tipo di successione	Siero Immunoglobuline	Immunità corporea
HIGM1	CD40L	HS	IgM elevata o normale, altri tagli ridotti	Soffrire
NYUM2	AIUTO	AP	IgG e IgA sono ridotti	Intatto
HIGM3	CD40	AP	IgM elevato o normale, altri drasticamente ridotti	Soffrire
HI6M4	UNG	AP	IgG e IgA sono ridotti	Intatto
HIGM5?	?	Sporadico AR	IgG e IgA sono ridotti	Intatto

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