Il sistema algico patologico: il sistema antinocicettivo

I dati accumulati sono riuniti in una teoria coerente dei sistemi generatori da GNKryzhanovsky (1980, 1997). La base del dolore patologico è la comparsa di un generatore di eccitazione patologicamente aumentata (GEI) nel SNC. Il generatore di eccitazione patologicamente aumentata è un aggregato di neuroni iperattivi che producono un flusso eccessivo e incontrollato di impulsi. Il GEI si forma nel sistema nervoso danneggiato a partire da neuroni alterati primariamente e secondariamente e rappresenta una nuova integrazione patologica insolita per l'attività del sistema nervoso normale, che si manifesta a livello delle relazioni interneuronali. Una caratteristica del generatore è la sua capacità di sviluppare un'attività autosostenibile. Il GEI può formarsi in quasi tutte le parti del SNC e la sua formazione e attività sono correlate a tipici processi patologici.

L'emergere del generatore funge da meccanismo endogeno per lo sviluppo del processo patologico nel sistema nervoso e dei disturbi nervosi. La GPPV si forma sotto l'influenza di vari fattori patogeni di origine sia esogena che endogena: questo processo ha una natura polieziologica. L'attività del generatore e la natura del flusso di impulsi da esso prodotto sono determinate dalla sua organizzazione strutturale e funzionale. Nell'esperimento, le sindromi dolorose vengono modellate creando la GPPV (applicazione o iniezione di un proconvulsivante) in varie parti del sistema nervoso: sindrome dolorosa di origine spinale (generatore nelle corna dorsali del midollo spinale), nevralgia del trigemino (generatore nel nucleo caudale del nervo trigemino), sindrome dolorosa talamica (generatore nei nuclei del talamo).

L'iperattivazione (disinibizione) dei neuroni e l'emergere di un generatore sono possibili attraverso meccanismi sinaptici e non sinaptici. Un generatore di lunga durata, in primo luogo, consolida la sua struttura con alterazioni neuroplastiche e, in secondo luogo, ha un effetto patologico su altre strutture del sistema nocicettivo, coinvolgendole nel sistema algico patologico (PAS). Clinicamente, la sindrome da ululato si manifesta quando la corteccia somatosensoriale e orbitofrontale sono incluse nel sistema algico patologico. Un prerequisito per la formazione di GPUS e PAS è la debolezza dei sistemi reumatici, ovvero il sistema antinocicettivo (ANCS).

Organizzazione fondamentale del sistema algico patologico: livelli e formazioni del sistema di sensibilità al dolore alterato, che costituiscono il tronco principale del PAS.

Regioni periferiche: nocicettori sensibilizzati, focolai di eccitazione ectopica (ferite danneggiate e in via di rigenerazione, aree demielinizzate dei nervi, neuromi); gruppi di neuroni ipersensibilizzati dei gangli spinali.

Livello spinale: Aggregati di neuroni iperattivi (generatori) nei recettori nocicettivi afferenti - nelle corna dorsali e nei nuclei del tratto spinale del nervo trigemino (nucleo caudale).

Livello sopraspinale: nuclei della formazione reticolare del tronco encefalico, nuclei del talamo, corteccia sensomotoria e orbitofrontale, strutture emotiogeniche.

Pertanto, il compito del sistema nocicettivo è quello di informare sugli effetti dannosi. Tuttavia, impulsi nocicettivi eccessivi e prolungati possono causare la disintegrazione dell'attività del SNC e, di conseguenza, numerose disfunzioni e alterazioni organiche in altri organi e sistemi.

La protezione da un'eccessiva informazione nocicettiva è fornita dal sistema di protezione dal dolore, il sistema antinocicettivo (regolazione reciproca delle funzioni). L'attivazione del sistema antinocicettivo avviene tramite uno stimolo nocicettivo. Questo è un esempio particolare del fenomeno fisiologico della dualità del messaggio eccitatorio. Lo stesso segnale viaggia in due direzioni:

1. lungo la via nocicettiva, fornendo la percezione del dolore,
2. alle strutture di difesa dal dolore, attivandole per sopprimere le informazioni nocicettive.

Inoltre, il sistema antinocicettivo è coinvolto nella soppressione di stimoli nocicettivi insignificanti che non rappresentano una minaccia per l'organismo. La debolezza del sistema antinocicettivo può portare una persona a percepire questi segnali nocicettivi, sperimentando un dolore costante, come ad esempio nella fibromialgia. Allo stesso tempo, l'esame clinico e strumentale non rivela patologie somatiche o neurali che possano spiegare il dolore cronico. Questo spiega l'effetto dei farmaci neurotropi (che potenziano le funzioni inibitorie del sistema nervoso centrale, attivando il sistema antinocicettivo nella fibromialgia). La debolezza del sistema antinocicettivo può portare a dolore cronico in caso di patologie clinicamente evidenti della sfera somatica o del sistema nervoso.

È stato ora dimostrato che le colonne posteriori del midollo spinale, i nuclei del rafe della sostanza grigia centrale, i nuclei paragigantocellulari e gigantocellulari della formazione reticolare, il locus coeruleus, i nuclei parabrachiali, la substantia nigra, i nuclei rosso e caudato, i nuclei della regione settale, il tegmento, l'ipotalamo, l'amigdala, i nuclei specifici e aspecifici del talamo, la corteccia frontale, motoria e somatosensoriale degli emisferi cerebrali e il cervelletto partecipano all'analgesia (attività del sistema antinocicettivo). Esistono strette connessioni bilaterali tra queste strutture. L'attivazione delle suddette strutture sopprime l'attività dei neuroni nocicettivi a vari livelli del sistema nervoso centrale, con i neuroni del corno posteriore del midollo spinale che subiscono il maggiore effetto inibitorio.

Nell'antinocicezione, la massima importanza è data ai sistemi oppioidergici e monoaminergici (serotonina, noradrenalina). I farmaci che attivano questi sistemi di mediazione possono essere utilizzati nel trattamento del dolore acuto e cronico (inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina, oppioidi). Il sistema oppioide inizia a controllare la nocicezione a partire dai terminali afferenti A-sigma e C-, sui quali si trovano i recettori oppioidi. Gli oppioidi endogeni sono endorfine ed encefaline, che hanno un effetto morfino-simile su questi recettori. Il sistema GABA-ergico partecipa attivamente anche ai meccanismi di regolazione della sensibilità al dolore. Anche i cannabinoidi endogeni (anandamide e glicerolo arachidonato) svolgono un ruolo significativo.

[ 1 ], [ 2 ]