Talassemia: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La talassemia (leptocitosi ereditaria, anemia mediterranea, talassemia grande e piccola) è un gruppo di anemia emolitica microcitica ereditaria caratterizzata da un'anomalia della sintesi dell'emoglobina. Sono particolarmente tipici per le persone di origine mediterranea, africana, asiatica. I sintomi e i disturbi sono causati dallo sviluppo di anemia, emolisi, splenomegalia, iperplasia del midollo osseo e trasfusioni multiple con sovraccarico di ferro. La diagnosi si basa su un'analisi quantitativa dell'emoglobina. Il trattamento pesante comprende trasfusione di sangue, splenectomia, terapia chelante, trapianto di cellule staminali.

Le cause talassemia

La talassemia (emoglobinopatia-b) è il disturbo ereditario più comune della sintesi dell'emoglobina. Il risultato di una sintesi squilibrata dell'emoglobina è l'interruzione della produzione di almeno una catena polipeptidica (be 5).

La beta-talassemia è il risultato di una rottura della sintesi delle catene di beta-polipeptidi. Autosomica tipo di ereditarietà, i pazienti eterozigoti sono portatori asintomatici e l'anemia avere gravità lieve o moderata (talassemia minor) ad una forma omozigote (beta talassemia major o Cooley anemia) hanno una grave anemia con iperplasia midollare.

La beta-talassemia è il risultato di una diminuzione della sintesi della catena beta-polipeptide, ha più complessi di anomalie congenite, dal momento che il controllo della sintesi

Le catene beta vengono eseguite da 2 coppie di geni (4 geni). La forma eterozigote con un difetto genetico [beta-talassemia-2 (latente)] di solito non si manifesta clinicamente. In caso di forma eterozigote con difetti in 2 su 4 geni [beta-talassemia-1 (tipica)], l'anemia asintomatica microcitica si sviluppa da lieve a moderata gravità. Anomalie in 3 dei 4 geni in misura maggiore danneggiano la produzione della catena beta, portando alla formazione di tetrameri con catene beta in eccesso (HbH) o in bambini di catene y (Hb Barts). Anomalie in 4 geni provocano la morte in utero, l' Hb senza catena b non è in grado di trasportare O ₂. Nei neri, la frequenza della talassemia è di circa il 25%, ma solo il 10% ha un'anomalia di più di 2 geni.

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Sintomi talassemia

I sintomi clinici della talassemia sono simili, ma variano nella gravità delle manifestazioni. La grande b-talassemia si verifica all'età di 1-2 anni con sintomi di anemia grave, posttransfusione e sovraccarico di assorbimento del ferro. I pazienti hanno ittero, ulcere alle gambe e colelitiasi (come nella falciforme). Tipico è un massiccio splenomegalia. Il sequestro di eritrociti nella milza può svilupparsi, il che aumenta la distruzione dei globuli rossi trasfusi normali. L'iperplasia del midollo osseo provoca un ispessimento delle ossa del cranio e delle protrusioni della vernice. Il coinvolgimento delle ossa tubulari predispone a fratture patologiche, interruzione della crescita e, possibilmente, un ritardo nello sviluppo sessuale. L'accumulo di ferro nel miocardio può portare allo sviluppo di insufficienza cardiaca. Tipico è l'emosiderosi del fegato, che porta a compromissione della funzionalità epatica e della cirrosi. I pazienti con HbH hanno spesso sintomi di anemia emolitica e splenomegalia.

Diagnostica talassemia

La talassemia è sospettata in pazienti con una storia familiare, sintomi caratteristici e segni di anemia emolitica microcitica. Se sospettati di talassemia, gli studi raccomandati per l'anemia microcitica ed emolitica vengono eseguiti con una determinazione quantitativa dell'emoglobina. Vi è un aumento dei livelli sierici di bilirubina, ferro e ferritina.

Con una grande beta-talassemia, viene rilevata grave anemia, spesso con emoglobina inferiore a 60 g / l. Il numero di eritrociti è aumentato rispetto al livello di emoglobina, poiché vi è una pronunciata microcitosi delle cellule. Nello striscio del sangue periferico, i cambiamenti caratteristici di questa diagnosi sono determinati: un gran numero di eritrociti nucleati, cellule bersaglio, piccoli eritrociti pallidi, puntura basofila.

Uno studio quantitativo dell'emoglobina determina l'aumento di HbA, che è caratteristico della piccola -tlasseemia. Con una grande beta-talassemia, il livello di HbF di solito aumenta, a volte fino al 90% e l'HbA di solito aumenta di oltre il 3%. Intalassemia, la percentuale di HbF e HbA è di solito entro i limiti normali e la determinazione di una o due anomalie genetiche caratteristiche della talassemia esclude altre cause di anemia microcitica. La malattia di HbH può essere stabilita sulla base del rilevamento di HbH o della frazione di Bartz mediante elettroforesi dell'emoglobina. È possibile identificare specifici cambiamenti molecolari, ma ciò non modifica la gestione clinica del paziente. Per la diagnosi prenatale e la consulenza genetica, viene eseguita la mappatura dei geni.

Se viene eseguito un esame del midollo osseo (ad esempio, per escludere altre cause), l'iperplasia eritroide viene determinata nel mielogramma. Quando si esegue una radiografia in pazienti con una grande beta talassemia, vengono determinate le variazioni dovute all'iperplasia cronica del midollo osseo. Sulla radiografia del cranio viene determinato il diradamento dello strato corticale, l'espansione degli spazi del dipolo con la struttura sotto forma di "raggi solari" e l'aspetto dei granuli o il fenomeno del "vetro smerigliato". Le ossa tubulari possono avere assottigliamento della corteccia, espansione dello spazio midollare e focolai di osteoporosi. I corpi vertebrali possono essere caratterizzati dalla presenza di un granulo o dal fenomeno del "vetro smerigliato". Le falangi delle dita possono essere convesse o di forma rettangolare.

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Trattamento talassemia

I pazienti con beta piccola e beta-talassemia non hanno bisogno di trattamento. La splenomegalia può essere efficace nei pazienti con HbH in presenza di anemia grave o splenomegalia.

I bambini con una grande beta-talassemia dovrebbero ricevere il minor numero possibile di trasfusioni per prevenire il sovraccarico di ferro. Tuttavia, la soppressione dell'emopoiesi anormale con l'uso di trasfusioni periodiche della massa di eritrociti può essere efficace nei pazienti con gravi manifestazioni della malattia. Per prevenire o ridurre l'emocromatosi, rimuovere il ferro in eccesso (trasfusione) (ad esempio con la terapia di chelazione). La splenectomia può ridurre la necessità di terapia trasfusionale in pazienti con splenomegalia. Cellule staminali allogeniche Transplatatsiya può essere efficace, ma richiede la presenza di un donatore istocompatibili, inoltre, il rischio di complicanze, tra letale, questo metodo di trattamento, e la necessità di una terapia immunosoppressiva a lungo termine limitarne l'uso.

Previsione

L'aspettativa di vita nei pazienti con piccola beta-talassemia o piccola beta-talassemia è normale. Le prospettive per i pazienti con HbH varia. Nei pazienti con ampia beta-talassemia, l'aspettativa di vita è ridotta, solo alcuni pazienti sopravvivono all'età sessualmente matura o più a lungo.

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