Talassemia: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La talassemia (leptocitosi ereditaria, anemia mediterranea, talassemia maggiore e minore) è un gruppo di anemie emolitiche microcitiche ereditarie caratterizzate da un'anomalia nella sintesi dell'emoglobina. Sono particolarmente tipiche delle persone di origine mediterranea, africana e asiatica. Sintomi e disturbi sono causati dallo sviluppo di anemia, emolisi, splenomegalia, iperplasia del midollo osseo e, in caso di trasfusioni multiple, sovraccarico di ferro. La diagnosi si basa sull'analisi quantitativa dell'emoglobina. Il trattamento delle forme gravi include trasfusioni di sangue, splenectomia, terapia chelante e trapianto di cellule staminali.

Le cause talassemie

La talassemia (emoglobinopatia-b) è la più comune malattia ereditaria della sintesi dell'emoglobina. Il risultato di una sintesi sbilanciata dell'emoglobina è una compromissione della produzione di almeno una catena polipeptidica (ba in 5).

La beta-talassemia è il risultato di un disturbo nella sintesi delle catene beta-polipeptidiche. La trasmissione è autosomica: i pazienti eterozigoti sono portatori e presentano anemia asintomatica di gravità lieve-moderata (talassemia minor), mentre la forma omozigote (beta-talassemia major o anemia di Cooley) sviluppa anemia grave con iperplasia del midollo osseo.

La talassemia beta è il risultato di una diminuita sintesi della catena polipeptidica beta, presenta anomalie congenite più complesse, poiché il controllo della sintesi

Le catene beta sono espresse da 2 coppie di geni (4 geni). La forma eterozigote con un difetto genetico [beta-talassemia-2 (latente)] è solitamente asintomatica. La forma eterozigote con difetti in 2 dei 4 geni [beta-talassemia-1 (tipica)] provoca un'anemia microcitica asintomatica da lieve a moderata. Anomalie in 3 dei 4 geni compromettono maggiormente la produzione di catene beta, con conseguente formazione di tetrameri con eccesso di catene beta (HbH) o, nei bambini, di catene y (Hb di Barts). Anomalie in 4 geni sono letali in utero; l'Hb priva della catena beta non è in grado di trasportare O2 _. Nei neri, l'incidenza della beta-talassemia è di circa il 25%, ma solo il 10% presenta anomalie in più di 2 geni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Sintomi talassemie

Le caratteristiche cliniche della talassemia sono simili, ma variano in gravità. La β-talassemia major si manifesta tra 1 e 2 anni di età con segni di grave anemia, sovraccarico di ferro post-trasfusionale e da assorbimento. I pazienti presentano ittero, ulcere alle gambe e colelitiasi (come nell'anemia falciforme). Tipica è la splenomegalia massiva. Può svilupparsi sequestro di globuli rossi nella milza, aumentando la distruzione dei globuli rossi normali trasfusi. L'iperplasia del midollo osseo causa l'ispessimento del cranio e delle prominenze malari. Il coinvolgimento delle ossa tubulari predispone a fratture patologiche, ritardo di crescita e possibile ritardo dello sviluppo sessuale. L'accumulo di ferro nel miocardio può portare a insufficienza cardiaca. Tipica è l'emosiderosi epatica, che porta a disfunzione epatica e cirrosi. I pazienti con HbH presentano spesso sintomi di anemia emolitica e splenomegalia.

Diagnostica talassemie

La talassemia è sospettata nei pazienti con anamnesi familiare, sintomi e segni caratteristici di anemia emolitica microcitica. In caso di sospetto di talassemia, vengono eseguiti gli esami raccomandati per le anemie microcitiche ed emolitiche, con determinazione quantitativa dell'Hb. Si osserva un aumento dei livelli sierici di bilirubina, ferro e ferritina.

Nella beta-talassemia maggiore si riscontra un'anemia grave, spesso con valori di emoglobina inferiori a 60 g/l. Il numero di globuli rossi è aumentato rispetto al livello di emoglobina, a causa della marcata microcitosi cellulare. Nello striscio di sangue periferico si riscontrano alterazioni caratteristiche di questa diagnosi: un elevato numero di globuli rossi nucleati, cellule a bersaglio, globuli rossi piccoli e pallidi, puntura basofila.

Il test quantitativo dell'emoglobina rivela un aumento dell'HbA, tipico della beta-talassemia minor. Nella beta-talassemia major, il livello di HbF è solitamente elevato, talvolta fino al 90%, e l'HbA è solitamente elevato di oltre il 3%. Nella beta-talassemia, la percentuale di HbF e HbA è solitamente entro i limiti della norma e il rilevamento di una o due anomalie genetiche tipiche della talassemia esclude altre cause di anemia microcitica. La malattia da HbH può essere diagnosticata rilevando l'HbH o la frazione di Barts durante l'elettroforesi dell'emoglobina. È possibile identificare specifiche alterazioni molecolari, ma ciò non modifica la gestione clinica del paziente. La mappatura genetica viene eseguita per la diagnosi prenatale e la consulenza genetica.

Se viene eseguito un esame del midollo osseo (ad esempio, per escludere altre cause), il mielografia mostrerà iperplasia eritroide. La radiografia nei pazienti con beta-talassemia major mostra alterazioni dovute a iperplasia cronica del midollo osseo. Le radiografie del cranio mostrano assottigliamento della corticale, allargamento degli spazi diplopici con aspetto a raggiera e la comparsa di granuli o di granulomi a vetro smerigliato. Le ossa tubulari possono presentare assottigliamento della corticale, allargamento degli spazi midollari e focolai di osteoporosi. I corpi vertebrali possono mostrare granuli o granulomi a vetro smerigliato. Le articolazioni delle dita possono essere convesse o rettangolari.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Trattamento talassemie

I pazienti con beta-talassemia e beta-talassemia minor non necessitano di trattamento. La splenomegalia può essere efficace nei pazienti con malattia da HbH in presenza di grave anemia o splenomegalia.

I bambini con beta-talassemia major dovrebbero ricevere il minor numero possibile di trasfusioni per prevenire il sovraccarico di ferro. Tuttavia, la soppressione dell'emopoiesi anomala mediante trasfusioni periodiche di globuli rossi può essere efficace nei pazienti con malattia grave. Il ferro in eccesso (trasfuso) deve essere rimosso (ad esempio, mediante terapia chelante) per prevenire o ridurre l'emocromatosi. La splenectomia può ridurre la necessità di terapia trasfusionale nei pazienti con splenomegalia. Il trapianto allogenico di cellule staminali può essere efficace, ma richiede un donatore istocompatibile e il rischio di complicanze, incluso il decesso, e la necessità di una terapia immunosoppressiva a lungo termine ne limitano l'uso.

Previsione

L'aspettativa di vita nei pazienti con beta talassemia minor o beta talassemia minor è normale. La prognosi per i pazienti con HbH varia. Nei pazienti con beta talassemia major, l'aspettativa di vita è ridotta, con solo pochi che sopravvivono fino all'età adulta o oltre.

[ 17 ], [ 18 ]