Tirosinemia

La tirosina è un precursore di alcuni neurotrasmettitori (ad esempio dopamina, noradrenalina, epinefrina), ormoni (ad esempio tiroxina) e melanina; la carenza di enzimi coinvolti nel loro metabolismo porta a diverse sindromi.

Tirosinemia transitoria del neonato

L'immaturità temporanea degli enzimi, in particolare della 4-idrossifenilpiruvato diossigenasi, a volte porta a livelli elevati di tirosina nel sangue (solitamente nei neonati prematuri, soprattutto in quelli che seguono una dieta ricca di proteine); i metaboliti possono essere rilevati durante lo screening neonatale di routine per la fenilchetonuria. La maggior parte dei pazienti è asintomatica, ma alcuni manifestano letargia e calo dell'appetito. La tirosinemia si differenzia dalla fenilchetonuria per gli elevati livelli plasmatici di tirosina.

Nella maggior parte dei casi, si verifica una normalizzazione spontanea dei livelli di tirosina. Nei pazienti con sintomi clinici, è necessario limitare l'assunzione di tirosina con il cibo [2 g/(kg x giorno)] e prescrivere vitamina C 200-400 mg per via orale una volta al giorno.

Alcaptonuria

L'alcaptonuria è una rara malattia autosomica recessiva causata da un deficit dell'enzima omogentisico ossidasi; i prodotti di ossidazione dell'acido omogentisico si accumulano nella pelle, scurendola e depositando cristalli nelle articolazioni. La malattia viene solitamente diagnosticata negli adulti con pigmentazione scura della pelle (ocronosi) e artrite. L'urina diventa scura all'esposizione all'aria a causa dei prodotti di ossidazione dell'acido omogentisico. La diagnosi si basa su livelli elevati di acido omogentisico nelle urine (>4-8 g/24 ore). Non esiste un trattamento efficace, ma l'assunzione di 1 g di acido ascorbico per via orale una volta al giorno può ridurre la deposizione di pigmento aumentando l'escrezione renale di acido omogentisico.

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Albinismo oculocutaneo

La carenza di tirosinasi provoca una mancanza di pigmentazione della pelle e della retina, che aumenta notevolmente il rischio di sviluppare tumori cutanei maligni e una significativa riduzione della vista. Spesso sono presenti nistagmo e fotofobia.

Tirosinemia tipo I

La tirosinemia di tipo I è una malattia autosomica recessiva causata dal deficit di fumaril acetoacetato idrossilasi, un enzima coinvolto nel metabolismo della tirosina. La malattia può presentarsi con insufficienza epatica fulminante nel periodo neonatale o con epatite subclinica indolente, neuropatia periferica dolorosa e disfunzione tubulare renale (ad esempio, acidosi metabolica con gap anionico normale, ipofosfatemia, rachitismo resistente alla vitamina D) in età adulta. I sopravvissuti presentano un rischio maggiore di sviluppare un tumore al fegato.

La diagnosi è suggerita da elevati livelli plasmatici di tirosina; la conferma si ottiene da elevati livelli plasmatici o urinari di succinilacetone e da una bassa attività della fumarilacetoacetato idrossilasi nelle cellule del sangue o nel tessuto epatico (biopsia). Il trattamento con 2(2-nitro-4-trifluorometilbenzoil)-1,3-cicloesandione (NTBC) è efficace negli episodi acuti e rallenta la progressione. Si raccomanda una dieta a basso contenuto di fenilalanina e tirosina. Il trapianto di fegato è efficace.

Tirosinemia tipo II

La tirosinemia di tipo II è una rara malattia autosomica recessiva causata da un deficit di tirosina transaminasi. L'accumulo di tirosina causa ulcere cutanee e corneali. Aumenti secondari dei livelli di fenilalanina, sebbene lievi, possono causare disturbi neuropsichiatrici se non trattati. La diagnosi si basa su elevati livelli plasmatici di tirosina, assenza di succinilacetone nel plasma o nelle urine e ridotta attività enzimatica alla biopsia epatica. La tirosinemia di tipo II è prontamente trattata con una restrizione dietetica da lieve a moderata di fenilalanina e tirosina.