Trattamento delle esacerbazioni della sclerosi multipla

Glucocorticoidi e corticotropina nel trattamento della sclerosi multipla

Nel 1949, Philip Genc (E. Hench) riportò miglioramenti in 14 pazienti con artrite reumatoide con l'uso del composto E (cortisone) e della corticotropina. Per la scoperta dell'effetto antinfiammatorio clinicamente significativo degli steroidi, il Dr. Gench e i due biochimici E.K. Kendall (ES Kenda11) e T. Reichstein (T. Reichstein) hanno ricevuto il premio Nobel per la medicina e la fisiologia. Una conseguenza è stata l'uso diffuso di questi farmaci nel trattamento delle malattie autoimmuni e delle condizioni infiammatorie. Il primo rapporto sull'uso di questi agenti nella sclerosi multipla risale al 1950, quando l'ormone adrenocorticotropo (ACTH) era usato in un piccolo gruppo di pazienti che utilizzavano una tecnica aperta. Sebbene questi studi non abbiano dimostrato l'efficacia dell'ACTH, la condizione dei pazienti sullo sfondo del trattamento è migliorata. Tuttavia, altri studi non controllati di ACTH hanno dimostrato che non ha effetti significativi sul decorso cronico della malattia, sebbene porti qualche beneficio, riducendo la gravità delle esacerbazioni. Allo stesso modo, i test ACTH con neurite ottica hanno rivelato un miglioramento significativo della velocità e della completezza del recupero della funzione visiva durante il primo mese di trattamento, ma nessuna differenza tra i gruppi dopo 1 anno. Sebbene diversi studi con prednisolone abbiano riportato un miglioramento simile della funzione dopo l'esacerbazione, l'uso prolungato di steroidi fino a 2 anni non ha influenzato la progressione del difetto neurologico.

Nei primi anni '80 sono stati pubblicati sia studi aperti che ciechi che hanno dimostrato che il prednisolone somministrato per via endovenosa migliora la condizione dei pazienti con remissione della sclerosi multipla a breve termine. In studi randomizzati che hanno confrontato l'ACTH con metilprednisolone per via endovenosa, è stato dimostrato che quest'ultimo non è inferiore all'ACTH, ma causa meno effetti collaterali. La dose iniziale di metilprednisolone per via endovenosa variava da 20 mg / kg / die per 3 giorni a 1 g per 7 giorni. Come risultato di queste segnalazioni, l'interesse per la terapia con glucocorticoidi è aumentato nuovamente, poiché il breve corso di metilprednisolone per via endovenosa è risultato più conveniente per il paziente e ha causato meno effetti collaterali rispetto al trattamento con ACTH.

La dose raccomandata di metilprednisolone per somministrazione endovenosa varia da 500 a 1500 mg al giorno. Viene somministrato una volta al giorno o in dosi separate per 3-10 giorni. La durata della terapia può essere abbreviata da una reazione rapida o aumentata se non vi è alcun miglioramento.

Il rischio di complicanze con cicli brevi di metilprednisolone per via endovenosa è minimo. Occasionalmente ci sono disturbi del ritmo cardiaco, reazioni anafilattiche e crisi epilettiche. Il rischio di questi effetti indesiderati può essere ridotto al minimo se il farmaco viene infuso entro 2-3 ore. Il primo corso è auspicabile per essere condotto in un ospedale sotto la supervisione di operatori medici esperti. Altre complicazioni associate con l'introduzione del farmaco - una piccola infezione (infezioni del tratto urinario, orale o candidosi vaginale), iperglicemia, disturbi gastrointestinali (dispepsia, gastrite, esacerbazione di ulcera peptica, pancreatite acuta), disturbi mentali (depressione, euforia, emotivo labilità), arrossamento del viso, disturbi del gusto, insonnia, lieve aumento del peso corporeo, parestesia, comparsa di acne. Ben noto come sindrome da astinenza di steroidi, si verifica quando una cessazione improvvisa di somministrazione di alte dosi di ormoni e mialgia manifestare, artralgie, affaticamento, febbre. Può essere ridotto al minimo mediante la graduale eliminazione dei glucocorticoidi dal prednisone verso l'interno, iniziando con una dose di 1 mg / kg / die. Invece del prednisone, possono essere usati farmaci antinfiammatori non steroidei, ad esempio l'ibuprofene.

L'introduzione di alte dosi di glucocorticoidi riduce il numero di focolai sulla RM, accumulando gadolinio, probabilmente a causa del ripristino dell'integrità della barriera emato-encefalica. Un certo numero di proprietà farmacologiche dei glucocorticoidi può contribuire a questi effetti. Pertanto, i glucocorticoidi contrastano la vasodilatazione, inibendo la produzione dei suoi mediatori, incluso l'ossido nitrico. L'effetto immunosoppressivo dei glucocorticoidi può ridurre la penetrazione delle cellule infiammatorie negli spazi perivenulari del cervello. Inoltre, i glucocorticoidi inibiscono la produzione di citochine pro-infiammatorie, riducono l'espressione di marcatori di attivazione su cellule immunologiche ed endoteliali, riducono la produzione di anticorpi. Inoltre inibiscono l'attività dei linfociti T e dei macrofagi e riducono l'espressione di IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa e INFO. I glucocorticoidi inibiscono anche l'espressione dei recettori IL-2 e, di conseguenza, la trasduzione del segnale, così come l'espressione delle molecole MHC di classe II sui macrofagi. Inoltre, sullo sfondo dell'uso di questi fondi, la funzione dei linfociti CD4 è più debole di quella dei linfociti CD8. Allo stesso tempo, i glucocorticoidi non hanno alcun effetto permanente sui parametri immunitari nella sclerosi multipla. Nella maggior parte dei pazienti, gli anticorpi oligoclonali non cambiano sullo sfondo del trattamento e la temporanea diminuzione della sintesi di IgG nel liquido cerebrospinale non è correlata al miglioramento clinico.

È difficile separare l'effetto immunosoppressivo dall'effetto antinfiammatorio diretto dei glucocorticoidi nella sclerosi multipla. Tuttavia, i risultati sono davvero notevole ricerca sull'efficacia dei glucocorticoidi con neurite ottica, che ha dimostrato che alte dosi di metilprednisolone (al contrario di placebo o prednisone assunto per bocca) riduce il rischio di episodi ricorrenti di demielinizzazione entro 2 anni.

In Veck et a1 (1992) studio, 457 pazienti sono stati randomizzati in 3 gruppi: uno iniettata metilprednisolone su / in una dose di 1 g / giorno per 3 giorni, seguiti da trasferimento prednisone per via orale alla dose di 1 mg / kg / giorno per 11 giorni. Al secondo gruppo è stato prescritto prednisone per via orale alla dose di 1 mg / kg / giorno per 14 giorni e il terzo allo stesso periodo è stato assegnato un placebo. Il 15 ° giorno del grado stimato di recupero della funzione visiva, mentre lo stato del campo visivo e la sensibilità al contrasto (ma non l'acuità visiva) sono stati migliori nel gruppo di pazienti che si trovano in / sono stati somministrati metilprednisolone rispetto agli altri due gruppi. Al sesto mese dopo il trattamento, negli indicatori studiati è stato osservato un miglioramento facile, ma clinicamente significativo. Dopo 2 anni di osservazione ha rivelato che l'incidenza di recidive con neurite ottica era significativamente maggiore nei pazienti trattati con prednisone (27%) rispetto ai pazienti iniettati con metilprednisolone (13%) o placebo (15%). Dei pazienti che non hanno soddisfatto i criteri per la sclerosi multipla affidabile o probabile quando sono stati arruolati nello studio, il 13% (50 su 389) ha avuto una seconda esacerbazione entro 2 anni, che ha reso possibile diagnosticare questa malattia. Il rischio era più alto in quei casi in cui la risonanza magnetica al momento dell'inclusione rilevava almeno due fuochi con il tipico per la dimensione e la localizzazione della sclerosi multipla. In questo gruppo, il rischio di re-attacco era significativamente inferiore con il metilprednisolone per via endovenosa (16%) rispetto al prednisone (32%) o al placebo (36%). Tuttavia, l'effetto del metilprednisolone iniettato per via endovenosa, che consisteva nel rallentare lo sviluppo della sclerosi multipla clinicamente affidabile, non persisteva per il terzo e il quarto anno dopo il trattamento.

Sulla base di questi risultati, la somministrazione endovenosa di metilprednisolone ad alte dosi può essere raccomandato per il trattamento di esacerbazioni di neurite ottica in presenza di lesioni alla risonanza magnetica, se non aumentare la velocità di recupero, al fine di ritardare l'insorgenza della sclerosi multipla clinicamente definita.

Tuttavia, studi successivi confrontare nominati interiormente glucocorticoide (prednisone e metilprednisolone) con dosi standard di metilprednisolone somministrati per via endovenosa, nel trattamento di acuta, non ha mostrato benefici endovenosa riducibili alte dosi di metilprednisolone. Tuttavia, i risultati di questo studio dovrebbero essere trattati in modo critico, poiché sono state utilizzate dosi non equivalenti, nessun gruppo di controllo era presente, nessun miglioramento è stato osservato con la terapia endovenosa, come dimostrato in altri studi. Inoltre, non è stata utilizzata la risonanza magnetica per valutare l'effetto. Di conseguenza, la necessità di studi clinici più convincenti che hanno incluso la valutazione dello stato della barriera ematoencefalica (compreso MRI), - al fine di valutare la fattibilità della somministrazione endovenosa di glucocorticoidi.

Immunosoppressione cronica nel trattamento della sclerosi multipla

[1], [2]

Immunosoppressione con ciclofosfamide

I farmaci citotossici sono usati per indurre la remissione a lungo termine in pazienti con sclerosi multipla rapidamente progressiva. L'efficacia della sclerosi multipla della ciclofosfamide, un farmaco alchilante sviluppato più di 40 anni fa per il trattamento del cancro, è stato studiato al meglio. La ciclofosfamide esercita un effetto citotossico dose-dipendente sui leucociti e su altre cellule che si dividono rapidamente. Inizialmente, il numero di linfociti diminuisce più del numero di granulociti, mentre dosi più elevate influenzano entrambi i tipi di cellule. In una dose inferiore a 600 mg / m2 ^{, il} numero di cellule B diminuisce più del numero di cellule T, e il linfocita CD8 colpisce il farmaco più delle cellule CD. Le dosi più alte influenzano ugualmente entrambi i tipi di cellule T. Stabilizzazione temporanea fino a 1 anno in pazienti con malattia rapidamente progressiva è fornito da somministrazione endovenosa di alte dosi di ciclofosfamide (400-500 mg al giorno per 10-14 giorni), la conta dei leucociti diminuita a 900-2000 cellule per 1 mm ³. Questi studi non sono riusciti a mantenere un carattere cieco a causa dello sviluppo inaspettato di alopecia in pazienti che hanno ricevuto ciclofosfamide. Il rinnovo della progressione dopo 1 anno è stato osservato in 2/3 dei pazienti trattati intensivamente, che ha richiesto un'induzione ripetuta di remissione con alte dosi di ciclofosfamide o una dose singola mensile ("richiamo") di 1 mg. Questo schema di trattamento era più efficace nei giovani con una durata più breve della malattia. In un altro studio randomizzato, controllato con placebo, non è stato possibile confermare l'efficacia dell'induzione della remissione con la ciclofosfamide.

Altri studi hanno confermato l'efficacia dei regimi di supporto alla ciclofosfamide, somministrati principalmente o dopo un regime di induzione in pazienti con un decorso secondario progressivo o remittente. Mensile amministrazione "booster" di ciclofosfamide dopo regimi di induzione può notevolmente (fino a 2,5 anni) ritardare la comparsa di resistenza al trattamento in pazienti di età inferiore a 40 anni con sclerosi multipla progressiva secondaria. Tuttavia, l'uso del farmaco è significativamente limitato dai suoi effetti collaterali, tra cui nausea, vomito, alopecia, cistite emorragica. Attualmente, la ciclofosfamide è utilizzata in un piccolo numero di giovani pazienti che sono in grado di muoversi autonomamente, in cui la malattia è resistente ad altri metodi di trattamento e continua a progredire.

Immunosoppressione con cladribina

La cladribina (2-clorodeoxyadenosine) è un analogo purinico, resistente alla deaminazione dell'adenosina deaminasi. La cladribina ha un effetto tossico selettivo sui linfociti a fissione e a riposo, influenzando la via dello shunt, che viene utilizzata prevalentemente da queste cellule. Un singolo ciclo di trattamento può indurre linfopenia che dura fino a 1 anno. Sebbene un doppio cieco studi trasversali è stato dimostrato che, dopo l'applicazione del preparato è stabilizzato condizione in pazienti con malattia rapidamente progressiva, questi risultati non sono stati riprodotti nei pazienti con sclerosi multipla progressiva primaria o secondaria. La cladribina è in grado di inibire la funzione del midollo osseo, influenzando la formazione di tutti gli elementi del sangue. Una significativa diminuzione del numero di linfociti con marcatori CD3, CD4, CD8 e CD25 persiste per un anno dopo il corso del trattamento. Allo stato attuale, l'uso della cladribina rimane un metodo sperimentale di trattamento.

Immunosoppressione con miGoxantrone

Il mitoxantrone è un farmaco antitumorale antracenedione che inibisce la sintesi di DNA e RNA. L'efficacia è stata studiata sia recidivante-remittente e secondaria progressiva con sclerosi multipla, la dose testata di 12 mg / m ² e 5 mg / m ² somministrata per via endovenosa ogni 3 mesi per 2 anni. I risultati mostrano che, rispetto al placebo, una dose maggiore di risultati mitoxantrone una significativa diminuzione della frequenza di esacerbazioni e il numero di nuove lesioni attive alla MRI, e riduce anche il tasso di accumulazione del difetto neurologico. In generale, il mitoxantrone è ben tollerato. Tuttavia, di particolare preoccupazione è la sua capacità di avere un effetto cardiotossico, motivo per cui si raccomanda di limitare la dose totale di mitoxantrone ricevuto nel corso della vita. In relazione a questa amministrazione trimestrale permanente del farmaco alla dose di 12 mg / m ² può durare più di 2-3 anni. Il farmaco è attualmente approvato per l'uso in pazienti con entrambi recidivante-remittente (se qualsiasi tendenza alla progressione e inefficienza altri mezzi) e nella sclerosi multipla progressiva secondaria.

Altri agenti immunosoppressori

La necessità di un trattamento a lungo termine della sclerosi multipla rende necessario investigare e utilizzare altri farmaci immunosoppressori che sarebbero più sicuri con una somministrazione prolungata. Poiché gli studi hanno dimostrato che alcuni di questi farmaci hanno avuto un effetto parziale e hanno in qualche modo rallentato la progressione della malattia, sono ancora utilizzati in una certa parte dei pazienti.

Azatioprina

L'azatioprina è un antagonista purinico che si converte nel suo metabolita attivo 6-mercaptopurina nella parete dell'intestino, del fegato e degli eritrociti. Il farmaco è usato principalmente per prevenire il rigetto dell'innesto, per sopprimere la reazione del tessuto trapiantato contro l'ospite e anche nel trattamento dell'artrite reumatoide, resistente ad altri metodi di trattamento. La 6-mercaptopurina inibisce l'attività degli enzimi che forniscono prodotti purinici, che porta alla deplezione degli stock di cellule di purina e alla soppressione della sintesi di DNA e RNA. Di conseguenza, il farmaco ha un effetto tossico ritardato sui leucociti, che è relativamente selettivo per la replica delle cellule che reagiscono agli antigeni. Nelle malattie neurologiche, l'azatioprina è particolarmente utilizzata nella miastenia e nella sclerosi multipla a dosi da 2,0 a 3,0 mg / kg / die. Tuttavia, nei pazienti con sclerosi multipla viene mostrato solo un limitato effetto terapeutico del farmaco. In un doppio cieco di 3 anni, studio randomizzato Vritish e Gruppo Trial olandese sclerosi multipla Azatioprina (1988), che comprendeva 354 pazienti, è stato dimostrato che durante il trattamento il punteggio medio EEDS è diminuito di 0,62 punti, mentre il trattamento con il placebo - di 0,8 punti. Una lieve diminuzione della frequenza media delle riacutizzazioni da 2,5 a 2,2 non era statisticamente significativa. Un altro studio ha mostrato una moderata riduzione della frequenza delle esacerbazioni, che è stata più pronunciata nel secondo anno di trattamento. Un'ampia metanalisi di studi ciechi sull'azatioprina ha confermato piccole differenze a favore dei pazienti trattati con azatioprina, che si verificano solo nel secondo e terzo anno di terapia.

Nel trattamento dell'azatioprina, esiste un rischio minimo a lungo termine associato a un certo aumento della probabilità di sviluppare il cancro, ma viene rilevato solo quando la durata del trattamento supera i 5 anni. L'effetto collaterale sul tratto gastrointestinale può portare a mucosite, le cui manifestazioni (se sono piccole) possono essere indebolite riducendo la dose o assumendo il farmaco mentre si mangia.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Ciclosporina

La ciclosporina A è isolata dal fungo del suolo Tolypocladium inflatum. Blocca la proliferazione delle cellule T autoreattive, esercitando un effetto inibitorio sulle vie di trasduzione del segnale, è efficace nel prevenire rigetto in trapianti di organi e migliora il risultato del trapianto di midollo osseo allogenico. La ciclosporina si lega ai recettori immunofilinici intracellulari e agisce su calnevrina, serina treonina fosfatasi. L'introduzione di ciclosporina per i pazienti con sclerosi multipla rapidamente progressiva a dosi sufficienti per mantenere la sua concentrazione nel sangue a 310-430 ng / ml, per 2 anni ha determinato statisticamente significativa, ma moderata diminuzione dell'espressione di un difetto funzionale e lasciata ritardare il momento in cui il paziente si è rivelato incatenato a una sedia a rotelle. Tuttavia, nel corso dello studio, un numero significativo di pazienti ne ha abbandonato, sia dal gruppo che assumeva la ciclosporina (44%) sia dal gruppo placebo (33%). La dose iniziale era di 6 mg / kg / die, successivamente è stata corretta in modo che il livello di creatinina sierica non aumentasse più di 1,5 volte dal livello di base. Nefrotossicità e ipertensione arteriosa sono le due complicanze più comuni che hanno richiesto la sospensione del farmaco. In altri due anni, randomizzato, in doppio cieco ha dimostrato l'effetto benefico del farmaco sul tasso di progressione della sclerosi multipla, la frequenza e la gravità delle esacerbazioni difetto funzionale. In generale, l'uso di ciclosporina nella sclerosi multipla è limitata a causa della bassa efficienza, nefrotossicità e altri possibili effetti collaterali associati con l'uso a lungo termine del farmaco.

[9], [10], [11], [12]

Metotressato

L'ingestione di piccole dosi di metotrexato si è dimostrata un trattamento efficace, relativamente non tossico per varie malattie infiammatorie, principalmente artrite reumatoide e psoriasi. Il metotrexato, che è un antagonista dell'acido folico, inibisce varie reazioni biochimiche, influenzando la sintesi di proteine, DNA, RNA. Il meccanismo di azione di metotrexato nella sclerosi multipla non è nota, ma si è trovato che il farmaco inibisce l'attività di IL-6, riduce il livello di IL-2 recettore e TNFa, ha effetti antiproliferativi sulle cellule mononucleate. Con la sclerosi multipla recidivante, il metotrexato riduce significativamente la frequenza delle esacerbazioni. Tuttavia, nello studio di 18 mesi, non è stato possibile dimostrare l'efficacia del farmaco nel decorso secondario. In un ampio studio in doppio cieco randomizzato 60 pazienti con malattia progressiva secondaria, basse dosi di metotrexato (7,5 mg per settimana) non avvertire deterioramento della deambulazione ma funzione dell'estremità superiore conservazione facilitato. Pertanto, il metotrexato è un metodo di trattamento relativamente sicuro per i pazienti con sclerosi multipla progressiva, che mantengono la capacità di muoversi autonomamente.

Altri metodi non specifici di immunoterapia

Irraggiamento totale dei linfonodi

L'irradiazione totale dei linfonodi viene utilizzata per trattare sia le neoplasie maligne che le malattie autoimmuni, tra cui la linfogranulomatosi e l'artrite reumatoide, resistenti ad altri metodi di trattamento. Inoltre, questo metodo prolunga il tempo di sopravvivenza del trapianto durante il trapianto di organi e causa un'immunosoppressione prolungata con una diminuzione assoluta del numero di linfociti. In due studi in doppio cieco, controllati con placebo (nel gruppo di controllo, l'irradiazione è stata simulata), è stato dimostrato che l'irradiazione totale della cattura linfatica in una dose di 1980 c1p per 2 settimane rallenta la progressione della malattia. L'effetto correlato con il grado di linfopenia e fu prolungato dall'appuntamento di piccole dosi di glucocorticoidi.

Plasmaferesi

Esistono rapporti sulla capacità della plasmaferesi di stabilizzare la condizione dei pazienti con forme fulminanti di demielinizzazione del sistema nervoso centrale, inclusa l'encefalomielite acuta disseminata. Nei pazienti con sclerosi multipla, plasmaferesi in combinazione con ciclofosfamide ACTH e accelera il recupero in pazienti con forme recidivanti di sclerosi multipla, tuttavia, un anno dopo, non è stato possibile notare un significativo effetto clinico. In un piccolo, randomizzato semplice studio incrociato, cieco in pazienti con comparatore secondario andamento progressivo plazfereza e azatioprina non ha rivelato differenze significative nel numero di lesioni attive in MRI.

Immunoglobulina endovenosa

In doppio cieco, studio randomizzato ha dimostrato che, quando somministrata in una dose mensile di 0,2 g / kg per 2 anni IVIG è in grado di ridurre la frequenza e la gravità di esacerbazioni difetto neurologico in pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente. Tuttavia, questi risultati devono essere confermati. Come la plasmaferesi, l'immunoglobulina viene utilizzata per stabilizzare i pazienti con OREM e le forme fulminanti di sclerosi multipla. Attualmente, il farmaco è testato nel trattamento di forme resistenti di neurite ottica e sclerosi multipla secondariamente progressiva. In generale, il posto di immunoglobulina per via endovenosa nel trattamento della sclerosi multipla, nonché lo schema ottimale del suo uso, rimangono poco chiari.

Glatiramer acetato

Glatiramer acetato, copolimero noto in precedenza, è stato approvato per l'uso in pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente nel 1996 g. Farmaco viene somministrato per via sottocutanea ad una dose giornaliera di 20 mg. Il livello di sostanza nel sangue non può essere determinato. La preparazione è una miscela di polipeptidi sintetici costituiti da sali di acido acetico di quattro L-amminoacidi - glutammina, alanina, tirosina e lisina. Dopo l'iniezione di glatiramer acetato, l'acetato si decompone rapidamente in frammenti più piccoli. Il farmaco viene utilizzato per ridurre la frequenza delle esacerbazioni nei pazienti con remissione della sclerosi multipla. Nella principale sperimentazione clinica di Fase III, glatiramer acetato ha ridotto la frequenza delle riacutizzazioni di un terzo. Una diminuzione più pronunciata della frequenza delle riacutizzazioni è stata osservata in pazienti con un difetto funzionale minimo o lieve. Nel sito di iniezione possono verificarsi lievi reazioni cutanee, inclusi eritema o edema. Sebbene il farmaco causi raramente effetti collaterali sistemici, il suo uso può essere limitato nei pazienti che manifestano reazioni "vasogeniche" immediatamente dopo la somministrazione. Grado di sicurezza durante la gravidanza farmaco assegnato alla categoria C, il che indica l'assenza di complicazioni quando somministrato ad animali in gravidanza, mentre interferoni sono classificati come B. Pertanto, la prospettiva di agenti immunomodulatori gravidanza dovrebbe essere preferito è glatiramer acetato.

Glatiramer acetato fa parte di una serie di farmaci sviluppati presso l'Istituto Weizmann nei primi anni '70 per studiare l'encefalomielite allergica sperimentale. Contiene aminoacidi, che sono presenti in gran numero nella principale proteina della mielina. Tuttavia, invece di causare EAE, la sostanza ha impedito il suo sviluppo in un certo numero di animali da laboratorio, che sono stati iniettati con un estratto di sostanza bianca o la principale proteina della mielina con adiuvante completo di Freund. Sebbene il meccanismo d'azione non sia noto, si ritiene che i farmaci si leghino direttamente alle molecole di classe II MHC con formazione complessa o ne impediscano il legame con la principale proteina della mielina. Inoltre, è possibile l'induzione di cellule soppressorie specifiche di MBM.

I risultati dello studio principale hanno riprodotto i dati di uno studio precedente controllato verso placebo che ha rivelato una significativa riduzione della frequenza delle riacutizzazioni e un aumento della percentuale di pazienti senza esacerbazioni. Tuttavia, in uno studio a due centri, non è stato possibile rilevare un ritardo significativo nella crescita di un difetto funzionale nella sclerosi multipla secondariamente progressiva, sebbene uno dei centri avesse un leggero ma statisticamente significativo effetto.

Principale studio di fase III è stato effettuato su 251 pazienti in 11 centri e ha scoperto che sullo sfondo dell'introduzione di glatiramer acetato v'è una significativa riduzione della frequenza di esacerbazioni, aumentare la proporzione di pazienti senza recidiva, allungando il tempo prima della prima riacutizzazione nei pazienti. A proposito di capacità del farmaco di rallentare la progressione del difetto neurologico indirettamente dimostra il fatto che una percentuale significativa di pazienti trattati con il placebo, ha subito un peggioramento della EDSS di 1 punto o più e che una percentuale significativa dei pazienti trattati con farmaco attivo, punteggio EDSS migliorato di 1 punto e di più. Tuttavia, la percentuale di pazienti nei quali la condizione non si è deteriorata era approssimativamente la stessa in entrambi i gruppi. Gli effetti collaterali nel trattamento del glatiramer acetato in generale erano minimi, rispetto a quelli nel trattamento degli interferoni. Tuttavia, il 15% dei pazienti ha avuto una reazione transitoria caratterizzata da vampate di calore, sensazione di compressione toracica, palpitazione, ansia e dispnea. Sensazioni simili si sono verificate solo nel 3,2% dei pazienti trattati con placebo. Questa reazione, la cui causa è sconosciuta, dura da 30 secondi a 30 minuti e non è accompagnata da cambiamenti nell'ECG.