Valutazione dei livelli di ormone antimülleriano nella diagnosi della sindrome dell'ovaio policistico

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) comprende un'ampia gamma di parametri clinici e biochimici caratteristici. I meccanismi alla base della malattia sono ancora poco compresi, ma la sua caratteristica principale è la follicologenesi alterata, in cui lo sviluppo del follicolo dominante è assente, il che porta ad anovulazione e degenerazione cistica delle ovaie. La crescita follicolare dallo stadio primordiale all'ovulazione del follicolo dominante rimane l'aspetto più importante della ricerca sulla riproduzione umana.

La follicologenesi può essere suddivisa in tre periodi. Nel primo periodo, indipendente dagli ormoni, si forma un pool di follicoli in crescita, quando questi ultimi passano dallo stadio primordiale a quello secondario. I fattori che determinano l'inizio della crescita e la differenziazione dei follicoli primordiali non sono ancora stati determinati. Tuttavia, diversi autori suggeriscono che si tratti di un fattore intraovarico indipendente dagli ormoni, associato alla formazione di contatti intercellulari e al mantenimento dei follicoli in uno stato di riposo. Nel secondo periodo della follicologenesi, la crescita basale dei follicoli avviene dallo stadio secondario allo stadio antrale di grandi dimensioni (1-2 mm di diametro). Questa fase di crescita follicolare può verificarsi solo in presenza di livelli basali di gonadotropine ipofisarie, principalmente FSH, ed è chiamata fase ormono-sensibile. Attualmente, è stato identificato un fattore che consente di valutare la fase ormono-sensibile della follicologenesi. Questo fattore è l'ormone antimulleriano (AMH), una glicoproteina appartenente alla famiglia dei fattori di crescita trasformanti p. Si ritiene che nelle donne l'ormone antimulleriano sia sintetizzato dalle cellule della granulosa dei follicoli preantrali e antrali di piccole dimensioni (inferiori a 4 mm) e partecipi anche alla transizione dei follicoli primordiali "a riposo" alla fase di crescita attiva. Inoltre, l'ormone antimulleriano, insieme all'FSH, controlla il processo di selezione dei nuovi follicoli che si trovano allo stadio di follicoli antrali precoci. Come è noto, la misurazione diretta del pool di follicoli primordiali è impossibile, tuttavia il loro numero è indirettamente riflesso dal numero di quelli in crescita. Pertanto, un fattore secreto prevalentemente dai follicoli in crescita rifletterà le dimensioni del pool primordiale. Pertanto, l'ormone antimulleriano, secreto dai follicoli in crescita e misurabile nel siero sanguigno, è un marcatore dell'attività funzionale delle ovaie e un criterio diagnostico per la preservazione dell'apparato follicolare.

Il terzo periodo della follicologenesi, o ormono-dipendente, è caratterizzato dalla formazione di un pool di piccoli follicoli antrali e dalla loro crescita, selezione, maturazione del follicolo dominante e ovulazione vera e propria. Se i primi due stadi si verificano sotto l'influenza di fattori intraovarici in assenza di gonadotropine, l'ultimo stadio è direttamente regolato dall'ipofisi. Una disfunzione dei sistemi ipotalamo-ipofisi-surrene e ovarico può portare a un'interruzione della follicologenesi, all'accumulo di piccoli follicoli antrali, che contribuiscono significativamente allo sviluppo di iperandrogenismo, alla produzione di ormone antimulleriano e alla formazione della sindrome dell'ovaio policistico.

Ad oggi, i parametri più comunemente utilizzati per valutare lo stato della riserva ovarica e per diagnosticare la sindrome dell'ovaio policistico sono il calcolo del volume delle ovaie e il conteggio del numero di follicoli antrali. Sembrerebbe che non vi sia dubbio che il volume delle ovaie rifletta indirettamente la riserva ovarica, poiché dipende dal numero di follicoli in crescita, che a sua volta è determinato dalle dimensioni del pool primordiale. Tuttavia, gli scienziati hanno opinioni diverse nel considerare il volume delle ovaie come un test adeguato per diagnosticare la sindrome dell'ovaio policistico. E se alcuni autori sostengono che il volume delle ovaie abbia un'importanza significativa nella diagnosi della sindrome dell'ovaio policistico e nella previsione della risposta alla stimolazione, altri sono giunti alla conclusione che la determinazione del volume delle ovaie non sia molto informativa a questo proposito. La maggior parte dei ricercatori concorda sul fatto che il conteggio del numero di piccoli follicoli antrali sia un metodo più accurato per diagnosticare l'iperandrogenismo ovarico.

La misurazione del volume ovarico e il calcolo del numero di follicoli antrali vengono eseguiti mediante ecografia ovarica e rappresentano un metodo comune per la diagnosi della sindrome dell'ovaio policistico. Tuttavia, nel 25% delle donne fertili senza sintomi clinici di iperandrogenismo e con cicli mestruali normali, viene visualizzato un quadro ecografico simile a quello della sindrome dell'ovaio policistico. Ciò ha portato a mettere in discussione il valore della diagnostica ecografica e ha dato motivo di considerare l'aumento di volume e le alterazioni della struttura delle ovaie solo segni indiretti della sindrome dell'ovaio policistico. In letteratura, sempre più segnalazioni dimostrano che, nella moderna diagnostica della sindrome dell'ovaio policistico, la determinazione del contenuto di ormone antimulleriano nel sangue è più accurata e specifica. Si presume che il livello di ormone antimulleriano non dipenda dalle gonadotropine ipofisarie, non subisca brusche variazioni durante il ciclo mestruale e, pertanto, rifletta i processi che si verificano nell'ovaio stesso.

I dati contraddittori presentati indicano la complessità della diagnosi della sindrome dell'ovaio policistico. A tale proposito, un'adeguata valutazione dei criteri diagnostici di questa malattia è estremamente importante.

Lo scopo dello studio era quello di condurre un'analisi comparativa del livello di ormone antimulleriano, del volume ovarico e del numero di follicoli antrali come criteri diagnostici per la sindrome dell'ovaio policistico.

Un totale di 30 pazienti con sindrome dell'ovaio policistico di età compresa tra 18 e 29 anni (età media 24,4±0,2 anni) sono state visitate presso la clinica dell'Istituto Statale "IPEP". La diagnosi di sindrome dell'ovaio policistico è stata formulata sulla base dei criteri del Consenso Mondiale della Società Europea di Riproduzione Umana ed Embriologia e della Società Americana di Medicina Riproduttiva. La definizione di sindrome dell'ovaio policistico è determinata dalla presenza di anovulazione cronica e iperandrogenismo di origine ovarica. La diagnosi di sindrome dell'ovaio policistico è stata chiarita e verificata dopo un ulteriore esame ormonale e un'ecografia. Il gruppo di confronto includeva 25 pazienti con infertilità tuboperitoneale senza interventi chirurgici alle ovaie, che in passato avevano ripetutamente seguito cicli di terapia antinfiammatoria. L'età media delle pazienti esaminate era di 26,2±0,2 anni. Il gruppo di controllo era composto da 30 donne sane di età pari a 24,4±0,2 anni con normale funzione mestruale, che desideravano avere informazioni sullo stato del sistema riproduttivo prima di pianificare una gravidanza.

Il livello di ormone antimulleriano è stato misurato nel siero sanguigno il 2°-3° giorno del ciclo mestruale utilizzando il metodo ELISA utilizzando un kit commerciale della DSL (USA). La valutazione degli indicatori dell'ormone antimulleriano è stata effettuata secondo i dati di letteratura ai seguenti livelli: < 1 ng/ml - basso livello di ormone antimulleriano; da 1 a 4 ng/ml - livello medio di ormone antimulleriano; oltre 4 ng/ml - alto livello di ormone antimulleriano.

I parametri della follicologenesi sono stati monitorati utilizzando il dispositivo Aloka Prosound SSD-3500SX (Giappone). Il volume ovarico è stato calcolato sulla base di tre misurazioni, utilizzando la seguente formula:

V = 0,5236 x L x L x P,

Dove L è la lunghezza, W è la larghezza, T è lo spessore. A seconda del volume delle ovaie, si distinguono tre gruppi: il volume delle ovaie è inferiore a 5 cm³, 5-10 cm³ e superiore a 10 cm³. Nel nostro lavoro, abbiamo utilizzato i dati della letteratura, secondo cui, a seconda del numero di follicoli, si distinguono tre gruppi di ovaie: inattive (meno di 5 follicoli), normali (5-12 follicoli) e policistiche (più di 12 follicoli).

Il criterio diagnostico dell'esame ecografico per la sindrome dell'ovaio policistico è un aumento del volume ovarico superiore a 9 cm³ e la presenza di strutture ipoecogene periferiche (follicoli) di diametro compreso tra 6 e 10 mm. In una sezione devono essere presenti almeno 8 follicoli non in via di sviluppo, in assenza di segni di crescita del follicolo dominante.

L'elaborazione statistica dei dati ottenuti è stata effettuata mediante metodi di statistica della variazione utilizzando un pacchetto standard di calcoli statistici. L'affidabilità delle discrepanze nei valori medi è stata determinata mediante il test t di Student. Le discrepanze sono state considerate affidabili a p < 0,05. Per studiare la relazione tra gli indicatori, è stato utilizzato il metodo della correlazione, determinando il coefficiente di correlazione (r) e stabilendone la significatività mediante il test t con un livello di affidabilità del 95% (p < 0,05). I dati sono presentati come X±Sx.

I risultati dello studio hanno mostrato che il livello di ormone antimulleriano nel gruppo di controllo di donne senza disturbi dell'apparato riproduttivo variava da 2,1 a 5 ng/ml, con una media di 3,6±02 ng/ml. Questo indicatore è stato considerato la norma, in linea con i dati della letteratura. È importante notare che i valori di questo ormone nell'80% delle donne del gruppo di controllo corrispondevano a livelli medi e nel 20% a livelli elevati. Allo stesso tempo, il 93,3% delle donne presentava un volume ovarico normale (5-10 cm³) e il 6,7% un volume aumentato. Nell'83,3% delle donne del gruppo di controllo, il numero di follicoli antrali presentava valori medi.

Le giovani donne con fattore di infertilità tubarico-peritoneale non differivano sostanzialmente dalle donne del gruppo di controllo nei parametri medi della riserva ovarica. I nostri risultati dell'esame ecografico ovarico hanno mostrato che il volume ovarico medio in queste donne non differiva significativamente da quello del gruppo di controllo (7,6±0,3 e 6,9±0,2 cm³; p>0,05). Tuttavia, lo studio individuale ha rivelato un'alta percentuale di pazienti (16%) con volume ovarico ridotto (<5 cm³). Il volume ovarico normale (5-10 cm³) nel gruppo di studio era 1,5 volte meno comune, mentre l'aumento (>10 cm³) era tre volte più comune rispetto al gruppo di controllo. Anche il numero medio di follicoli antrali non differiva significativamente in entrambi i gruppi (6,9±0,3 e 6,2±0,2; p>0,05), sebbene la percentuale di pazienti con basso numero di follicoli fosse maggiore e con numero normale fosse inferiore rispetto al gruppo di controllo. Il livello medio di ormone antimulleriano non differiva da quello del gruppo di controllo. Tuttavia, nel 12% del gruppo di confronto esaminato, l'AMH era inferiore al livello delle donne sane e nel 28% superava i valori normali. Si può presumere che le alterazioni rilevate nei valori di riserva ovarica siano conseguenza di pregresse patologie infiammatorie.

Le donne con sindrome dell'ovaio policistico esaminate hanno mostrato un aumento di tutti i parametri considerati della riserva ovarica. Il livello di ormone antimulleriano era 3,5 volte superiore rispetto al gruppo di controllo e di confronto e variava da 9,8 ng/ml a 14 ng/ml, con una media di 12,6±0,2 ng/ml. Il volume ovarico nelle pazienti con sindrome dell'ovaio policistico era di 13,9±0,3 cm³ ed era significativamente (p < 0,05) superiore rispetto ai gruppi di controllo e di confronto (rispettivamente 6,9±0,2 e 7,6±0,3 cm³). L'analisi individuale ha mostrato che un volume ovarico superiore a 10 cm³ è stato osservato in 21 (70%) pazienti con sindrome dell'ovaio policistico, mentre nelle restanti 9 (30%) era inferiore a 10 cm³, ma superiore a 8 cm³. Il numero di follicoli antrali nell'ovaio nelle pazienti con sindrome dell'ovaio policistico era in media pari a 15,9±0,3, valore significativamente superiore anche agli indicatori delle donne esaminate di altri gruppi. L'analisi di correlazione condotta ha stabilito una correlazione diretta tra l'ormone antimulleriano e il volume delle ovaie (r = 0,53; p < 0,05) e il numero di follicoli antrali (r = 0,51; p < 0,05).

Pertanto, i risultati della valutazione condotta dei parametri della riserva ovarica hanno fornito prove inconfutabili del fatto che l'ormone antimulleriano, il volume ovarico e il numero di follicoli antrali siano test altamente informativi nella diagnosi di patologie riproduttive e, in particolare, della sindrome dell'ovaio policistico. I dati da noi ottenuti coincidono con i risultati degli studi presenti in letteratura sull'importanza della determinazione del volume ovarico e del numero di follicoli antrali nella diagnosi della sindrome dell'ovaio policistico. Ciononostante, la determinazione quantitativa di tali parametri dovrebbe essere trattata con cautela, poiché l'ecografia, secondo molti ricercatori, riflette male il pool di follicoli antrali e richiede inoltre il miglioramento delle apparecchiature ecografiche e l'esperienza di uno specialista. Allo stesso tempo, il test diagnostico più accurato per la sindrome dell'ovaio policistico dovrebbe essere considerato l'ormone antimulleriano, i cui livelli superiori a 10 ng/ml possono essere considerati un criterio diagnostico per la sindrome dell'ovaio policistico.

Cand. med. sciences TL Arkhipkina. Valutazione del livello di ormone antimulleriano nella diagnosi della sindrome dell'ovaio policistico // Rivista Medica Internazionale - N. 4 - 2012

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