Valutazione del livello di ormone antimulyullovogo nella diagnosi di sindrome dell'ovaio policistico

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) comprende un'ampia gamma di indici clinici e biochimici caratteristici. I meccanismi della formazione di questa malattia sono ancora poco conosciuti, ma la sua caratteristica principale è la follicologenesi perturbata, in cui non c'è sviluppo del follicolo dominante, che porta all'anovulazione e alla degenerazione cistica delle ovaie. La crescita dei follicoli dallo stadio primordiale all'ovulazione del follicolo dominante rimane la parte più importante della ricerca nella riproduzione umana.

Follicologenesi può essere divisa in tre periodi. Nel primo periodo ormone-indipendente, si verifica un pool di follicoli in crescita, quando questi crescono dallo stadio primordiale allo stadio secondario. I fatti che determinano l'inizio della crescita e la differenziazione dei follicoli primordiali non sono ancora stati determinati. Tuttavia, alcuni autori hanno suggerito che questo è un fattore gormonnezavisimy intraovarica associata alla formazione di contatti cellula-cellula e supporta i follicoli in stato di riposo. Nel secondo periodo di follicologenesi, la crescita basale dei follicoli si verifica dallo stadio secondario allo stadio di antral grande (1-2 mm di diametro). Questa fase di crescita follicolare può avvenire solo in presenza di livelli basali di FSH ipofisario gonadotropine principalmente, ed è chiamata fase gormonchuvstvitelnoy. Al momento attuale, è stato identificato un fattore che può essere utilizzato per giudicare la fase ormonale della follicologenesi. Questo fattore è l'ormone antimulylerovy (AMG) - glicoproteina, che appartiene alla famiglia di trasformare i fattori di crescita p. Si ritiene che le donne l'ormone antimyullerovy sintetizzata dalle cellule della granulosa dei follicoli antrali preantrali e piccole (meno di 4 mm) ed è anche coinvolto nella transizione "Holiday" follicoli primordiali nella fase attiva di crescita. Inoltre, l'ormone anti-Muller, insieme a FSH, controlla la selezione di nuovi follicoli che si trovano nella fase dei primi follicoli antrali. Come sapete, la misurazione diretta del pool di follicoli primordiali è impossibile, tuttavia, il loro numero è indirettamente riflesso dal numero di follicoli in crescita. Di conseguenza, un fattore secreto principalmente dalla crescita dei follicoli rifletterà le dimensioni del pool primordiale. Così ormone antimyullerovy che viene secreto da follicoli in crescita, e possono essere provati nel siero, è un indicatore di attività funzionale e ovarica follicolare criterio diagnostico conservazione aparata.

Il terzo, o ormone, durante follicologenesi è caratterizzata dalla formazione di un pool di piccoli follicoli antrali e la loro crescita, allevamento, maturazione del follicolo dominante e l'ovulazione stessa. Se i primi due stadi sono sotto l'influenza di fattori intraovarialnyh in assenza delle gonadotropine, l'ultima fase è regolata direttamente dalla ghiandola pituitaria. Alterata funzione dei sistemi ipotalamo-ipofisi-surrene e ovarici può provocare discontinuità follicologenesi, accumulo di piccoli follicoli antrali, che rendono un contributo significativo allo sviluppo di iperandrogenismo, ormone produzione antimyullerovogo e formazione della sindrome dell'ovaio policistico.

Finora, i parametri più comunemente utilizzati per valutare lo stato della riserva ovarica e per diagnosticare la sindrome dell'ovaio policistico sono il calcolo del volume delle ovaie e il conteggio del numero di follicoli antrali. Sembrerebbe che non vi sia dubbio che il volume delle ovaie riflette indirettamente la riserva ovarica, poiché dipende dal numero di follicoli in crescita, che a sua volta è determinato dalla dimensione del pool primordiale. Tuttavia, le opinioni degli scienziati differiscono quando si considera il volume delle ovaie come un test adeguato per la diagnosi della sindrome dell'ovaio policistico. E se alcuni autori affermano che il volume delle ovaie è di importanza significativa nella diagnosi della sindrome dell'ovaio policistico e nella previsione di una risposta alla stimolazione, altri hanno concluso che la definizione del volume delle ovaie in questo piano non è molto istruttiva. La maggior parte dei ricercatori concordano sul fatto che il conteggio del numero di piccoli follicoli antrali è un metodo più accurato per diagnosticare l'iperandrogenismo ovarico.

La misurazione del volume delle ovaie e il calcolo del numero di follicoli antrali viene eseguita mediante ultrasuoni (ultrasuoni) delle ovaie ed è un metodo comune di diagnosi della sindrome dell'ovaio policistico. Tuttavia, nel 25% delle donne fertili senza sintomi clinici di iperandrogenismo con cicli mestruali normali, l'ecografia è simile alla sindrome dell'ovaio policistico. Questo ci ha permesso di mettere in discussione il valore della diagnostica ecografica e ha dato motivo di considerare un aumento del volume e un cambiamento nella struttura delle ovaie solo da segni indiretti della sindrome delle ovaie policistiche. In letteratura ci sono sempre più segnalazioni che nella moderna diagnosi di sindrome dell'ovaio policistico la più precisa e specifica è la determinazione del contenuto dell'ormone antimulylerovogo nel sangue. Si presume che il livello dell'ormone antimulylerovogo non dipenda dalle gonadotropine ipofisarie, non cambi bruscamente durante il ciclo mestruale e, di conseguenza, rifletta i processi che si verificano nell'ovaio stesso.

I dati contraddittori presentati testimoniano la complessità della diagnosi di sindrome dell'ovaio policistico. A questo proposito, è estremamente importante valutare adeguatamente i criteri diagnostici della malattia.

Lo scopo dello studio era quello di fare un'analisi comparativa del livello dell'ormone antimueller, il volume delle ovaie e il numero di follicoli antrali come criteri diagnostici per la sindrome dell'ovaio policistico.

30 pazienti con sindrome dell'ovaio policistico di età compresa tra 18 e 29 anni (età media 24,4 ± 0,2 anni) sono stati esaminati nella clinica IPPE. La diagnosi di sindrome dell'ovaio policistico era basata sui criteri del World Consensus della Società europea per la riproduzione umana e l'embriologia e la Società americana di medicina riproduttiva. La definizione della sindrome delle ovaie policistiche è determinata dalla presenza di anovulazione cronica e iperandrogenia della genesi ovarica. La chiarificazione e la verifica della diagnosi della sindrome dell'ovaio policistico sono state eseguite dopo ulteriori esami ormonali e ultrasuoni. Il gruppo di controllo comprendeva 25 pazienti con infertilità tubarica peritoneale senza interventi chirurgici sulle ovaie, che in passato ripetutamente si sottoponevano a cicli di terapia antinfiammatoria. L'età media degli esaminati era di 26,2 ± 0,2 anni. Il gruppo di controllo comprendeva 30 donne in buona salute di età compresa tra 24,4 e ± 0,2 anni con funzione mestruale normale, che hanno chiesto di chiarire lo stato del sistema riproduttivo prima di pianificare una gravidanza.

La misurazione del livello di ormone anti-Muller è stata eseguita nel siero del sangue il 2-3 ° giorno del ciclo mestruale da ELISA utilizzando il kit commerciale della ditta "DSL" (USA). La valutazione dell'ormone antimulylerovogo è stata effettuata secondo i dati della letteratura sui seguenti livelli: <1 ng / ml - basso livello di ormone antimulylerovogo; da 1 a 4 ng / ml - il livello medio di ormone antimulylerovogo; più di 4 ng / ml - un alto livello di ormone antimulylerovogo.

I parametri di follicologenesi sono stati monitorati utilizzando l'Aloka prosound SSD-3500SX (Giappone). Il volume delle ovaie è stato calcolato sulla base di tre misurazioni secondo la formula:

V = 0,5236 h L h W h G,

Dove L è la lunghezza, W è la larghezza e T è lo spessore. A seconda del volume delle ovaie, si distinguono tre gruppi: il volume delle ovaie è inferiore a 5 cm3, 5-10 cm3 e superiore a 10 cm3. Nel nostro lavoro abbiamo utilizzato la letteratura, secondo il quale, a seconda del numero di follicoli delle ovaie sono tre gruppi: inattive (meno di 5 follicoli), normale (5-12 follicoli) e policistico (più di 12 follicoli).

Il criterio diagnostico degli ultrasuoni per la sindrome dell'ovaio policistico è un aumento del volume delle ovaie superiore a 9 cm3 e la presenza di strutture ipoecogene periferiche (follicoli) con un diametro di 6-10 mm. In un taglio, ci devono essere almeno 8 follicoli sottosviluppati in assenza di segni di crescita del follicolo dominante.

L'elaborazione statistica dei dati ottenuti è stata effettuata con metodi statistici variazionali utilizzando un pacchetto di calcolo statistico standard. L'affidabilità delle discrepanze nei valori medi è stata determinata dal test t di Student. Le discrepanze sono state considerate affidabili a p <0,05. Per studiare la relazione tra gli indicatori, è stato utilizzato un metodo di correlazione per determinare il coefficiente di correlazione (r) e stabilirne la significatività in base al test t con un livello di affidabilità del 95% (p <0,05). I dati sono presentati come X ± Sx.

I risultati dello studio hanno mostrato che il livello di ormone antimuelatore nel gruppo di controllo delle donne senza disturbi del sistema riproduttivo variava da 2,1 a 5 ng / ml e in media 3,6 ± 02 ng / ml. Questo indicatore è stato preso come norma, che coincide con i dati della letteratura. Va notato che i valori di questo ormone nell'80% delle donne nel gruppo di controllo corrispondevano alla media e dal 20% ai livelli alti. Allo stesso tempo, il 93,3% delle donne aveva ovaie normali (5-10 cm3) e il 6,7% era ingrossato. Nell'83,3% del gruppo di controllo, il numero di follicoli antrali era nella media.

Le giovani donne con un fattore tubarico peritoneale di infertilità non differivano dalle donne nel gruppo di controllo per i parametri medi della riserva ovarica. I nostri risultati dell'ecografia ovarica hanno mostrato che il volume medio delle ovaie in essi non era significativamente diverso dal gruppo di controllo (7,6 ± 0,3 e 6,9 ± 0,2 cm3, p> 0,05). Tuttavia, uno studio individuale ha determinato un'alta percentuale di pazienti (16%) con un volume ovarico ridotto (<5 cm3). Il volume normale delle ovaie (5-10 cm3) nel gruppo di studio era 1,5 volte meno comune, mentre quello allargato (> 10 cm3) era tre volte più probabile che nel gruppo di controllo. Anche il numero medio di follicoli antrali non differiva significativamente in entrambi i gruppi (6,9 ± 0,3 e 6,2 ± 0,2, p> 0,05), sebbene la proporzione di pazienti con basso contenuto di follicolo fosse più alta e con normale - inferiore , rispetto al gruppo di controllo. Il livello medio dell'ormone di anti-Muller non differiva dai parametri del gruppo di controllo. Tuttavia, il 12% del gruppo di controllo AMG intervistato era inferiore al livello delle donne sane e il 28% aveva valori normali. Si può presumere che i cambiamenti rivelati nei parametri della riserva ovarica siano una conseguenza delle malattie infiammatorie trasferite.

Nelle donne esaminate con sindrome dell'ovaio policistico si è verificato un aumento di tutti i parametri della riserva ovarica considerata. Antimyullerovogo livello di ormone è 3,5 volte superiore rispetto al gruppo di controllo e il confronto, e variava da 9,8 ng / ml a 14 ng / ml e una media di 12,6 ± 0,2 ng / ml. Il volume delle ovaie nei pazienti con sindrome dell'ovaio policistico era di 13,9 ± 0,3 cm3 ed era significativamente (p <0,05) più alto rispetto ai gruppi di controllo e di confronto (rispettivamente, 6,9 ± 0,2 e 7,6 ± 0,3 cm3). Analisi individuale ha mostrato che la quantità di più di 10 cm3 dell'ovaio è stata osservata in 21 (70%) pazienti con sindrome dell'ovaio policistico, mentre il restante 9 (30%) era inferiore a 10 cm3 ma maggiore di 8 cm3. Il numero di follicoli antrali nell'ovaio nei pazienti con sindrome dell'ovaio policistico era in media di 15,9 ± 0,3, che era anche significativamente più alto di quello delle donne esaminate di altri gruppi. L'analisi di correlazione stabilita una correlazione diretta con il volume antimyullerovogo ormone ovarico (r = 0,53; p <0.05) e il numero di follicoli antrali (r = 0,51; p <0.05).

Pertanto, i risultati dei parametri di valutazione riserva ovarica condizione prova inequivocabile che antimyullerovy ormone, il volume ovarico e il numero di follicoli antrali sono sufficientemente test informativi nella diagnosi e nella malattia riproduttiva, in particolare della sindrome dell'ovaio policistico. I nostri risultati coincidono con i risultati degli studi presenti in letteratura sull'importanza di determinazione del volume delle ovaie e il numero di follicoli antrali nella diagnosi della sindrome dell'ovaio policistico. Nonostante ciò, per quantificare tali parametri devono essere trattati in modo critico come gli ultrasuoni, secondo molti ricercatori, poco riflettenti pool di follicoli antrali, in aggiunta deve essere migliorato apparecchiature ad ultrasuoni ed esperienza professionale. Allo stesso tempo, il test diagnostico sindrome dell'ovaio policistico più accurata dovrebbe essere considerato livello di ormone antimyullerovy che è maggiore di 10 ng / ml può essere considerato diagnostico della sindrome dell'ovaio policistico.

Cand. Miele. Scienze di TL Arkhipkina. Valutazione del livello dell'ormone antimuelatore nella diagnosi della sindrome dell'ovaio policistico // International Medical Journal - №4 - 2012

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