Vecta

Vecta è un farmaco usato per trattare l'impotenza. Il principio attivo è il sildenafil.

Indicazioni Vektas

Viene utilizzato negli uomini affetti da impotenza (definita come l'incapacità di raggiungere o mantenere l'erezione necessaria per un rapporto sessuale soddisfacente).

Affinché il farmaco faccia effetto, il paziente deve essere eccitato sessualmente.

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Modulo per il rilascio

Disponibile in compresse, da 1 o 4 pezzi, in blister. In confezione separata: 1 blister.

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Farmacodinamica

Vecta aiuta a ripristinare la capacità di un uomo di raggiungere un'erezione fornendo la necessaria risposta naturale del corpo alla sensazione di eccitazione sessuale. Fisiologicamente, l'erezione si ottiene rilasciando l'elemento N₂O all'interno del corpo cavernoso durante la stimolazione sessuale. L'NO stimola l'attività dell'enzima guanilato ciclasi, con conseguente aumento dell'indice di cGMP, rilassamento della muscolatura liscia del corpo cavernoso e aumento della circolazione sanguigna all'interno del pene.

Il sildenafil è un potente inibitore selettivo dell'elemento cGMP-specifico della PDE-5, che favorisce il processo di degradazione del cGMP all'interno del corpo cavernoso. La sostanza ha un effetto erettile di tipo periferico. Il sildenafil non ha un effetto rilassante diretto sul corpo cavernoso isolato, ma è in grado di potenziare l'effetto rilassante dell'NO all'interno dei tessuti del corpo cavernoso. Nel processo di attivazione della via NO/cGMP, che si verifica in caso di eccitazione sessuale, la soppressione dell'elemento PDE-5 con la partecipazione del sildenafil provoca un aumento dei livelli di cGMP all'interno del corpo cavernoso. Per questo motivo, il farmaco richiede un'adeguata eccitazione sessuale per ottenere l'effetto terapeutico desiderato.

Una singola somministrazione orale fino a 100 mg del farmaco da parte di un volontario non ha causato alterazioni significative nei valori ECG. La massima diminuzione della pressione sistolica, quando il paziente era in posizione supina (assumendo 100 mg di farmaco), è stata in media di 8,4 mmHg. La diminuzione della pressione diastolica, in posizione analoga, è stata di 5,5 mmHg. La diminuzione della pressione arteriosa è associata alle proprietà vasodilatatrici del sildenafil (probabilmente dovute a un aumento dei livelli di cGMP nella muscolatura vascolare liscia).

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Farmacocinetica

Il farmaco viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Se assunto a stomaco vuoto, il picco plasmatico si osserva dopo 30-120 minuti (in media 60 minuti). La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale a dosi standard presenta indicatori lineari. In caso di assunzione concomitante di alimenti grassi, la velocità di assorbimento diminuisce, il tempo per raggiungere il picco si prolunga di 1 ora e il picco plasmatico stesso diminuisce in media del 29%.

Il volume di distribuzione all'equilibrio della sostanza è in media di 105 l/kg. Il componente sildenafil, con il suo principale prodotto di decadimento M-desmetil circolante, viene sintetizzato con le proteine plasmatiche per circa il 96% (questo valore non dipende dalla concentrazione del farmaco). Nei volontari che hanno assunto il farmaco una volta alla dose di 100 mg, è stata osservata nello sperma una quantità inferiore allo 0,0002% (livello medio 188 mg) della dose assunta, 1,5 ore dopo l'ingestione. Una singola somministrazione orale di questa dose non ha causato alterazioni nelle caratteristiche morfologiche o nella motilità degli spermatozoi.

La sostanza viene metabolizzata principalmente dal CYP3A4 (la sua via principale) e dal CYP2C9 (una via minore), che sono isoenzimi microsomiali epatici. Il principale prodotto di decadimento circolante si forma durante la N-desmetilazione del principio attivo. Il prodotto di decadimento è paragonabile in termini di selettività del suo effetto sulla PDE al sildenafil, e l'effetto attivo sulla PDE-5 è circa il 50% dell'attività totale del farmaco. Il livello plasmatico del prodotto di decadimento è circa il 40% di quello del sildenafil. Il metabolita N-desmetil subisce un ulteriore metabolismo e la sua emivita terminale è di circa 4 ore. La clearance totale del principio attivo è di 41 l/ora, mentre l'emivita terminale è di circa 3-5 ore.

Dopo la somministrazione orale del farmaco, l'escrezione della sostanza sotto forma di prodotti di decomposizione avviene principalmente con le feci (circa l'80% della dose assunta), mentre la parte restante viene eliminata con l'urina (il 13% della sostanza).

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Dosaggio e somministrazione

Il medicinale deve essere assunto per via orale.

Il dosaggio del farmaco per gli uomini adulti è di 50 mg. La compressa deve essere assunta circa 1 ora prima del rapporto sessuale. Tenendo conto dell'efficacia e della tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata a 100 mg o ridotta a 25 mg. La dose massima giornaliera senza rischio di intossicazione è di 100 mg. Se il farmaco viene assunto con il cibo, il suo effetto può iniziare più tardi rispetto all'assunzione a stomaco vuoto.

Poiché i soggetti con grave insufficienza epatica o renale (livello di CC <30 ml/min) presentano una ridotta velocità di clearance del sildenafil, è necessario valutare l'utilizzo del farmaco a un dosaggio di 25 mg. Successivamente, tenendo conto della tollerabilità e dell'efficacia di Vecta, è possibile aumentare gradualmente la dose a 50 o 100 mg.

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Controindicazioni

Tra le controindicazioni esistenti:

• la presenza di intolleranza al sildenafil o ad altri componenti aggiuntivi del farmaco;
• Uso combinato con donatori di NO (tra cui il nitrito di amile) o con qualsiasi forma di nitrato. Tale combinazione è vietata, poiché è dimostrato che il sildenafil influisce sulle vie metaboliche NO/cGMP e, inoltre, potenzia le proprietà antipertensive dei nitrati;
• in condizioni in cui l'attività sessuale è sconsigliata (ad esempio, in caso di gravi disturbi del sistema cardiovascolare – grave insufficienza cardiaca o angina instabile);
• perdita della funzione visiva in un occhio dovuta a PIN non arteritica (indipendentemente dalla presenza/assenza di una connessione tra questa malattia e il precedente utilizzo di inibitori della PDE-5);
• nelle seguenti patologie: forma grave di disturbo epatico funzionale, pressione sanguigna bassa (indicatore inferiore a 90/50 mm Hg), infarto miocardico recente o ictus, nonché malattie degenerative della retina note di origine ereditaria (inclusa la retinite pigmentosa; un piccolo numero di tali pazienti presenta disturbi PDE all'interno della retina di tipo genetico), poiché la sicurezza dell'uso del farmaco in tali sottogruppi di pazienti non è stata testata.

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Effetti collaterali Vektas

L'uso delle compresse può provocare i seguenti effetti collaterali:

• invasioni o infezioni: sviluppo di naso che cola;
• manifestazioni immunitarie: sviluppo di ipersensibilità;
• reazioni del sistema nervoso: sensazione di sonnolenza, vertigini con mal di testa, sviluppo di ictus, ipoestesia o microictus, comparsa di svenimenti e convulsioni (o loro ricadute);
• Disturbo della vista: disturbi della visione dei colori (come cianopsia con cloropsia, e anche xantopsia e cromatopsia con eritropsia), problemi visivi e comparsa di opacità, sviluppo di lacrimazione (intensificazione del processo, disturbo della funzione lacrimale e secchezza della mucosa oculare), dolore oculare, fotopsia e fotosensibilità, nonché congiuntivite e iperemia oculare. Inoltre, si verificano ipersensibilità visiva, PIN non arteritica, emorragia retinica, occlusione vascolare retinica, retinopatia arteriosclerotica, disturbi retinici, diplopia con glaucoma e deficit visivo. Possono verificarsi difetti del campo visivo, astenopia con miopia, midriasi, PPST, problemi dell'iride, alone del campo visivo, gonfiore oculare, edema e disturbi. Si osservano anche irritazione oculare, gonfiore palpebrale, iperemia congiuntivale e scolorimento bianco;
• reazioni dell'apparato vestibolare e degli organi uditivi: tinnito, nonché comparsa di vertigini o sviluppo di sordità;
• disturbi cardiaci: aumento della frequenza cardiaca, sviluppo di infarto del miocardio, tachicardia, fibrillazione ventricolare o atriale, nonché angina instabile e anche morte improvvisa per motivi cardiaci;
• disturbi vascolari: vampate di calore al viso, ipo o ipertensione e comparsa di vampate di calore;
• reazioni dell'apparato respiratorio e del mediastino con lo sterno: epistassi, congestione nasale (o dei seni), gonfiore della mucosa nasale (o sua secchezza), nonché sensazione di costrizione alla gola;
• manifestazioni nel tratto gastrointestinale: sintomi dispeptici, vomito, secchezza delle fauci, nausea, reflusso gastroesofageo, ipoestesia nella cavità orale e dolore nella parte superiore dell'addome;
• disturbi dello strato sottocutaneo e della pelle: rash, nonché sindrome di Lyell o di Stevens-Johnson;
• disturbi nell'area del tessuto connettivo e dell'apparato muscolo-scheletrico: dolori agli arti, nonché mialgia;
• manifestazioni dell'apparato urinario: sviluppo di ematuria;
• malattie delle ghiandole mammarie e degli organi riproduttivi: comparsa di sanguinamento dal pene, sviluppo di un'erezione eccessivamente lunga, priapismo ed emospermia;
• disturbi sistemici: dolore allo sterno, aumento della stanchezza, sensazione di calore e sensazione di irritazione;
• risultati del test: aumento della frequenza cardiaca.

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Overdose

Nei test condotti su volontari dopo una singola dose fino a 800 mg del farmaco, le reazioni sono state simili a quelle che si manifestano con l'assunzione di dosi inferiori, ma sono state osservate con maggiore frequenza. L'efficacia dell'effetto a una dose fino a 200 mg non è cambiata, ma va notato che la frequenza delle manifestazioni negative è aumentata (tra cui vampate di calore, dispepsia, mal di testa, problemi alla vista e congestione nasale).

In caso di sovradosaggio, si esegue una terapia sintomatica. L'uso della dialisi non aumenta il livello di clearance del principio attivo, poiché viene sintetizzato attivamente con le proteine plasmatiche e non viene escreto nelle urine.

Interazioni con altri farmaci

I processi metabolici del sildenafil sono principalmente gestiti dall'isoforma 3A4 (via principale) e dall'isoforma 2C9 (via secondaria) dell'emoproteina P450 (CYP). Di conseguenza, gli inibitori di questi isoenzimi sono in grado di ridurre la velocità di clearance della sostanza, mentre i loro induttori, al contrario, la aumentano.

Una riduzione dei valori di clearance del sildenafil si è verificata a seguito di una combinazione con inibitori del CYP3A4 (inclusi cimetidina con ketoconazolo ed eritromicina). Sebbene non sia stato osservato un aumento dello sviluppo di sintomi negativi in tali pazienti, si raccomanda di valutare l'opzione di assumere Vecta a un dosaggio iniziale di 25 mg con tale combinazione.

Quando il farmaco viene utilizzato in combinazione (dose singola di 100 mg) con il componente ritonavir, un inibitore della proteasi dell'HIV (un inibitore estremamente potente del citocromo P450), utilizzato allo stato stazionario (dose singola di 500 mg al giorno), si osserva un aumento del picco di sildenafil (di quattro volte, ovvero del 300%) e del valore plasmatico dell'AUC del principio attivo (di 11 volte, ovvero del 1000%). Dopo 24 ore, i valori plasmatici del componente si sono mantenuti a un livello di circa 200 ng/ml, rispetto a un valore di circa 5 ng/ml, solitamente osservato con l'uso del solo sildenafil. Ciò corrisponde a un effetto significativo del ritonavir su un'ampia gamma di substrati del citocromo P450. Il componente attivo di Vecta non influenza i parametri farmacocinetici del ritonavir. Per quanto sopra, si può concludere che la combinazione di questi farmaci è vietata. In ogni caso, se fosse necessario ricorrere a tale combinazione, il sildenafil non deve essere assunto in un dosaggio superiore a 25 mg nelle 48 ore.

L'assunzione del farmaco (100 mg una volta) in combinazione con saquinavir (inibitore della proteasi dell'HIV e del CYP3A4), in un dosaggio che consenta di raggiungere valori di equilibrio della sostanza (1200 mg - tre volte al giorno), determina un aumento del picco del principio attivo di Vecta del 140%, così come dei valori di AUC (del 210%). Il sildenafil non influenza i vari parametri farmacocinetici del componente saquinavir. Esistono indicazioni che farmaci inibitori più potenti del CYP3A4 (tra cui itraconazolo o ketoconazolo) possano avere proprietà più pronunciate.

L'uso di una singola dose (100 mg) di sildenafil con un inibitore moderato del CYP3A4, l'eritromicina (somministrazione di equilibrio - 500 mg 2 volte al giorno per 5 giorni), ha portato a un aumento del livello AUC del componente attivo del farmaco del 182%.

Nei volontari maschi, la somministrazione di 500 mg di azitromicina per 3 giorni non ha avuto effetti sull'AUC, sul livello di picco, sul tempo per raggiungere il livello di picco, sulla costante di velocità di eliminazione o sulla successiva emivita del componente attivo di Vecta o del suo principale prodotto di degradazione circolante.

L'assunzione di 800 mg di cimetidina (un inibitore dell'emoproteina P450 e anche un farmaco-inibitore non specifico dell'elemento CYP3A4) insieme a 50 mg del principio attivo Vecta ha causato un aumento del 56% dei livelli di quest'ultimo nel plasma dei volontari che li hanno utilizzati.

Il succo di pompelmo è in grado di rallentare l'azione dell'elemento CYP3A4 all'interno delle pareti intestinali (con un effetto debole) e di aumentare anche i valori plasmatici del sildenafil (moderatamente).

Sebbene non siano stati condotti test di interazione specifici con tutti i farmaci, i dati provenienti da studi di farmacocinetica di popolazione hanno dimostrato che le proprietà del sildenafil non vengono alterate dall'associazione con farmaci appartenenti alla categoria degli inibitori del CYP2C9 (come warfarin con tolbutamide e fenitoina). Inoltre, non si osservano alterazioni in associazione con farmaci appartenenti alla categoria degli inibitori del CYP2D6 (inclusi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e triciclici), così come con la categoria dei tiazidi, così come con diuretici tiazidici-simili, calcioantagonisti, ACE inibitori, antagonisti beta-adrenergici o farmaci che inducono il metabolismo del CYP450 (inclusi barbiturici con rifampicina).

L'associazione con potenti induttori del componente CYP3A4 (con la sostanza rifampicina) può causare una diminuzione più significativa del livello plasmatico del sildenafil.

Il farmaco nicorandil è un agente ibrido contenente nitrati che promuove l'attivazione dei canali del calcio. La presenza di nitrato suggerisce la possibilità di sviluppare una stretta interazione con il sildenafil.

Poiché è noto che Vecta può influenzare i processi metabolici di NO/cGMP, è stato scoperto che il sildenafil può potenziare le proprietà antipertensive dei nitrati. Di conseguenza, è vietata la combinazione del farmaco con nitrati di qualsiasi tipo o donatori di NO.

L'uso combinato di farmaci con bloccanti dei recettori α-adrenergici può causare ipotensione sintomatica in singoli pazienti (con predisposizione). Tali manifestazioni si sono spesso manifestate entro 4 ore dall'assunzione di Vecta.

L'associazione del farmaco con doxazosina in pazienti che avevano stabilizzato la loro condizione con doxazosina ha occasionalmente causato collasso ortostatico sintomatico. Sono stati segnalati vertigini e stordimento (ma non sincope).

Nei soggetti che assumevano sildenafil, non si sono verificate modifiche nel profilo degli effetti collaterali (rispetto al placebo) quando il farmaco è stato somministrato in associazione ai seguenti gruppi di farmaci antipertensivi: ACE inibitori, diuretici, bloccanti dei recettori β-adrenergici, farmaci antipertensivi con effetto centrale e vasodilatatorio, antagonisti dell'angiotensina di tipo 2 e, in aggiunta, con bloccanti dei canali del Ca, neuroni adrenergici e recettori α-adrenergici.

In uno studio specifico sull'uso combinato di sildenafil (100 mg) e amlodipina in soggetti con pressione sanguigna elevata, è stata osservata un'ulteriore riduzione (di 8 mm Hg) della pressione sistolica in posizione supina. La riduzione della pressione diastolica è stata pari a 7 mm Hg.

Nei volontari maschi, l'assunzione del farmaco allo stato stazionario (tre volte al giorno, 80 mg) ha aumentato l'AUC e i livelli di picco del bosentan (due volte al giorno, 125 mg) rispettivamente del 49,8% e del 42%.

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Condizioni di archiviazione

Vecta deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini piccoli. Indicatori di temperatura: non superiore a 25 °C.

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Data di scadenza

Vecta può essere utilizzato per un periodo di 3 anni dalla data di rilascio del farmaco.

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