Vero-Fludarabine

Vero-Fludarabina è un farmaco antineoplastico che è un analogo purine strutturale. Il farmaco contiene fludarabina fosfato. È una forma fluorurata di un analogo nucleotidico della sostanza antivirale vidarabina (elemento 9-β-D-ara-A), che è relativamente resistente alla deaminazione del componente ADA.

All'interno del corpo umano, l'elemento attivo di un farmaco ad alta velocità è defosforilato per formare 2-fluoro-ara-A, assorbito dalle cellule. Inoltre, è fosforilata intracellulare sotto l'azione della deossicitidina chinasi rispetto al 3-fosfato (elemento 2-fluoro-ara-ATP).

Indicazioni Vero-Fludarabine

È usato in pazienti con leucemia linfocitica a cellule B nella fase cronica, così come in NHL con un basso livello di malignità.

Modulo per il rilascio

Il rilascio del componente è sotto forma di una polvere per iniezione per iniezioni endovenose. Il liofilizzato contiene 50 mg di principio attivo e viene venduto all'interno di flaconi di vetro.

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Farmacodinamica

Questa componente metabolica rallenta la DNA polimerasi con ribonucleotide reduttasi e inoltre, α-, δ- con primule di ε-DNA, così come la DNA ligasi, che si traduce in un rallentamento del legame del DNA. Insieme a ciò, viene eseguita un'inibizione parziale della RNA polimerasi 2 e, di conseguenza, una diminuzione del legame proteico.

Non ci sono informazioni confermate riguardo una chiara relazione tra i parametri farmacocinetici di 2-fluoro-ara-A, così come l'efficacia della terapia del cancro. Ma un cambiamento dell'ematocrito e l'emergere della neutropenia confermano l'inibizione dose-dipendente dell'ematopoiesi a causa delle proprietà citotossiche della fludarabina fosfato.

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Farmacocinetica

La fludarabina è un profarmaco di un carattere idrosolubile (2-fluoro-ara-A), che è defosforilato ad alta velocità all'interno del corpo umano, trasformandosi in un nucleoside (2-fluoro-ara-A). Il legame alle proteine intlasma è piuttosto debole.

Quando la cella di 1-una singola infusione di 2-fluoro-ara-AMP in porzioni di 25 mg / m ² persone con LLC per mezz'ora, parametri del plasma Cmax 2F-ara-A è uguale a 3.5-3.7 mm entro la fine del procedimento di infusione. I corrispondenti valori di 2-fluoro-ara-A dopo la quinta porzione si accumulano moderatamente; i valori medi di Cmax alla fine dell'infusione sono 4,4-4,8 micron. Con la terapia di 5 giorni, i bassi valori plasmatici di 2-fluoro-ara-A sono approssimativamente raddoppiati. Cumulo 2F-ara-A dopo alcuni cicli di trattamento non si sviluppa.

Gli indici post massimali diminuiscono nel periodo di 3 stadi farmacocinetici con un'emivita iniziale di circa 5 minuti. L'emivita a medio termine è di circa 1-2 ore; finale - circa 20 ore.

L'escrezione di 2-fluoro-ara-A è attuata principalmente attraverso i reni. Con l'urina, il 40-60% della porzione applicata mediante iniezione endovenosa viene escreto.

Nelle persone con funzione renale indebolita, la clearance sistemica è ridotta, motivo per cui il dosaggio del farmaco deve essere ridotto.

Il componente 2-fluoro-ara-A si muove attivamente all'interno delle cellule leucemiche, subendo refractorylation lì a monofosfato e quindi a 2- e 3-fosfato. Quest'ultimo è il principale elemento metabolico intracellulare (è l'unico che ha un effetto citotossico).

I valori di Cmax di 2-fluoro-ara-ATP all'interno dei linfociti alterati di persone con LLC sono osservati in media dopo 4 ore e sono caratterizzati da una significativa variabilità personale. Gli indicatori di 2-fluoro-ara-ATP all'interno delle cellule leucemiche su base permanente superano sostanzialmente la Cmax del livello plasmatico del componente 2-fluoro-ara-A, da cui si può concludere che l'accumulo è specifico.

L'escrezione di 2-fluoro-ara-ATP dai siti delle cellule bersaglio è realizzata con un'emivita media di 15 e 23 ore.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene somministrato attraverso una flebo IV per mezz'ora. La terapia viene eseguita sotto la supervisione di un medico esperto e qualificato che ha precedentemente eseguito un trattamento antitumorale.

È necessario utilizzare 25 mg / m2 ^di  farmaco - ogni giorno per 5 giorni; tali corsi dovrebbero essere condotti con intervalli di 28 giorni. Le fiale di Lyophilisate sono diluite in acqua per iniezione (2 ml). Ogni 1 ml del liquido risultante contiene 25 mg di fludarabina fosfato componente.

La porzione necessaria (calcolata tenendo conto delle dimensioni della superficie del corpo umano) viene aspirata all'interno della siringa. Per le iniezioni di bolo, questa porzione medicinale viene sciolta in NaCl allo 0,9% (10 ml). Per completare l'infusione, il dosaggio immesso nella siringa deve essere diluito in 0,1 L della soluzione di cui sopra.

La durata del ciclo terapeutico è determinata dall'efficacia del trattamento e dallo sviluppo della tolleranza rispetto a Vero-Fludarabina.

Le persone con CLL devono usare il farmaco fino a quando non si ottiene la massima risposta (la remissione parziale o completa viene annotata dopo 6 corsi). Successivamente, l'uso di droghe viene annullato.

Le persone con NHL di basso grado sono tenute a continuare la terapia fino a ottenere la massima risposta (remissione parziale o completa). Quando si ottiene l'effetto desiderato, viene considerata l'opzione di eseguire altri 2 cicli di trattamento consolidato. Nella sperimentazione clinica di soggetti con patologia di cui sopra, la maggior parte di loro ha subito un massimo di 8 cicli di trattamento.

I pazienti con disturbi renali devono regolare il dosaggio dei farmaci. Quando il livello di QC nell'intervallo di 30-70 ml al minuto, la porzione viene ridotta al 50%. Per valutare gli indicatori di tossicità, deve essere eseguito un attento monitoraggio ematologico.

Vero-Fludarabine non deve essere somministrato con valori di QA inferiori a 30 ml al minuto.

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Utilizzare Vero-Fludarabine durante la gravidanza

Durante la gravidanza e l'allattamento non sono prescritti farmaci.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• forte sensibilità personale riguardo al farmaco e ai suoi elementi costitutivi;
• insufficienza renale (valori CC inferiori a 30 ml al minuto);
• anemia di natura emolitica in fase scompensata.

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Effetti collaterali Vero-Fludarabine

Tra i principali effetti collaterali:

• lesioni degli organi che formano il sangue: trombocito o neutropenia, nonché anemia. Il numero di neutrofili diminuisce in media di 13 giorni (entro il 3-25 ° giorno) dall'inizio della terapia e conteggio delle piastrine - il 16 ° giorno (nell'intervallo del 2-32 ° giorno). In questo caso, la mielosoppressione può essere di elevata intensità e forma cumulativa. Una diminuzione del numero di linfociti T, osservati in caso di uso prolungato di fludarabina, può aumentare la probabilità di infezioni opportunistiche, comprese lesioni virali latenti che si sviluppano a causa della riattivazione (ad esempio, una leucoencefalopatia multifocale, che ha un carattere progressivo);
• disordini metabolici: a causa della lisi della neoplasia, possono verificarsi iperfosfatemia, kalemia o uriuricemia, e in aggiunta ipocalcemia, acidosi metabolica, cristalluria di tipo urato, ematuria e disturbi renali. Il primo sintomo di lisi del neoplasma è considerato come ematuria e comparsa di dolore acuto;
• danno alla funzione PNS e CNS: polineuropatia. L'eccitazione o il coma sono raramente osservati, così come confusione e convulsioni epilettoformali;
• problemi con il lavoro degli organi di senso: lo sviluppo di neurite che colpisce il nervo ottico, i disturbi visivi o la neuropatia, così come la cecità;
• infezione respiratoria: la comparsa di polmonite. Occasionalmente c'è polmonite, infiltrazione polmonare o fibrosi polmonare, sullo sfondo del quale si ha tosse e dispnea;
• disturbi dell'attività digestiva: anoressia, stomatite, nausea, diarrea o vomito. Occasionalmente, la trombocitopenia provoca sanguinamento nell'area gastrointestinale e aumenta anche l'attività degli enzimi pancreatici ed epatici;
• disturbi della funzione CVS: raramente si osservano aritmie o insufficienza del CVS;
• problemi con il lavoro del tratto urogenitale: occasionalmente si verifica cistite emorragica;
• lesioni del tessuto sottocutaneo con l'epidermide: eruzione cutanea. Occasionalmente appare TEN o SSD;
• manifestazioni autoimmuni: indipendentemente dalla presenza o dall'assenza di una storia di processi autoimmuni, e in aggiunta a questi dati dal test di Coombs, ci sono segnalazioni di pericolo di vita e, in alcuni casi, lo sviluppo di sintomi autoimmuni mortali (varietà autoimmuni di trombocitopenia o anemia di natura emolitica, vescicole, porpora trombocitopenica e sindrome di Evans) con la terapia con fludarabina o dopo il suo completamento;
• altri sintomi: brividi, malessere, febbre e stanchezza, infezione, debolezza ed edema periferico (sintomi tipici).

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Overdose

Con l'introduzione di porzioni troppo elevate di Vero-Fludarabina, si verifica un danno incurabile al SNC che porta alla cecità e al coma. Anche osservato piastrinica e neutropenia in grave.

L'antidoto è mancante. È necessario cancellare l'uso di droghe ed eseguire procedure sintomatiche.

Interazioni con altri farmaci

L'uso di fludarabina in combinazione con la pentostatina nel trattamento della LLC refrattaria spesso causa la morte (perché questa combinazione ha un alto grado di tossicità per i polmoni). Per questo motivo, prescrivere questi farmaci insieme è vietato.

L'efficacia farmacologica della fludarabina può essere compromessa con la somministrazione di dipiridamolo o altri inibitori delle convulsioni di adenosina.

Fluido per via endovenosa Vero-Fludarabina vietato il mescolamento con altri medicinali.

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Condizioni di archiviazione

Vero-Fludarabin deve essere tenuto al buio, chiuso dai bambini e luogo di penetrazione dell'umidità. I valori di temperatura sono nell'intervallo di 25 ° С.

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Data di scadenza

Vero-Fludarabine può presentare domanda per un periodo di 2 anni dal momento della produzione del farmaco.

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Domanda per bambini

La sicurezza e l'efficacia farmacologica della fludarabina in pediatria non sono state studiate.

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Analoghi

Analoghi dei farmaci sono le sostanze Darbines, Flutothera, Flidarin con Fludarabel, Flugard e Fludarabine con Fludara.

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