Virus dell'epatite E

Il virus dell'epatite E (HEV) ha una forma sferica, diametro 27-34 nm, il tipo di simmetria del nucleocapside è icosaedrico, non c'è guscio esterno.

Virus dell'epatite E identificato nelle feci dei pazienti, la trasmissione di epatite virale "né A né B" infezione enterale, come pure nelle feci degli animali da esperimento (le scimmie) infettati con lo stesso materiale contenente il virus, utilizzando la microscopia elettronica immunitario (IEM) utilizzando convalescenza sieri di questa epatite.

Ad oggi, è stato stabilito che il virus dell'epatite E ha le seguenti caratteristiche fisico-chimiche e biologiche.

• Morfologicamente è rappresentato da particelle sferiche, prive di conchiglie; sulla loro superficie ci sono spine e impressioni; il virus si disintegra mediante esposizione a CS CL, congelamento / scongelamento, conservato a -20 ° C. 
• Il diametro delle particelle virali va da 32 a 34 nm.
• Il genoma è rappresentato da RNA di 7,5 kb di lunghezza, a filamento singolo, poliadenilato.
• Il coefficiente di sedimentazione è pari a 183 S (per particelle di tipo virus difettoso - 165 S). La densità fluttuante è di 1,29 g / cm ³ nel gradiente KTa / Glu.
• La coltivazione in vitro non ha avuto successo.
• L'iniezione intracerebrale di una sospensione di estratto fecale contenente particelle di HEV a topi lattanti non causa loro una malattia.

Con la clonazione molecolare, sono state ottenute grandi quantità di HEV dalla bile delle scimmie macaco scimmia infette. È stata mostrata l'identità delle particelle virali derivate da estratti di feci provenienti da pazienti affetti da epatite E in varie regioni del mondo (Somalia, Borneo, Pakistan, Asia centrale, ecc.). La struttura del genoma NEV è stata praticamente decifrata. Analizzando le sequenze nucleotidiche e l'organizzazione del genoma, è stata stabilita la differenza tra HEV e picornavirus e si è dimostrato che non può appartenere a calicivirus (salivirus), come originariamente supposto.

Il genoma è un RNA positivo non frammentato a singolo filamento di 7.500 basi, contiene tre frame di lettura aperti che codificano per proteine specifiche del virus. Sulla superficie del virione ci sono depressioni simili a ciotole (calice greco), quindi il virus era originariamente incluso nella famiglia Caliciviridae (genere Hepavirus). Uno studio più dettagliato del genoma dell'HEV ha dimostrato che la sequenza nucleotidica del suo RNA è unica e ha solo alcune somiglianze con il virus della rosolia.

Attualmente, HEV è classificato come membro della famiglia Nereviridae, il genere Nerevirus, l'epatite E.

L'antigene (s) NEV - NEV Ag è stato identificato sulla superficie delle particelle di virus utilizzando la microscopia elettronica immunitario, in epatociti - immunoistochimica. In animali da esperimento (macachi e scimpanzé), epatite E bolevshih, NEV Ag è stata rilevata nel citoplasma degli epatociti mediante metodo immunoflyuorestsentnoto con stratificazione per sezioni di fegato dello stesso siero animale ottenute durante il periodo di convalescenza; inoltre, la specificità di HEV Ag è stata confermata in studi di assorbimento usando proteine ricombinanti ottenute clonando il genoma dell'HEV.

Quando gli studi immunomorphological nelle scimmie infettate con depositi granulari dell'epatite E NEV Ag sono localizzati nel citoplasma degli epatociti, i granuli NEV Ag disposti alla rinfusa e il numero dei granuli notevolmente variate in celle diverse. Non c'era alcuna localizzazione preferita degli epatociti HEV-positivi in nessuna zona del lobo epatico. L'epatite contenente NEV Ag è stata costantemente rilevata prima dell'aumento dell'attività dell'ALT, quindi persistita durante l'intero periodo di iperfermentemia e praticamente scomparsa dopo la normalizzazione dell'attività dell'ALT.

Sequenze genomiche di HEV sono state identificate nelle feci, nella bile e nel siero di pazienti con epatite E umana e animali da esperimento (scimmie); È stata studiata la risposta immunitaria umorale dallo stadio acuto della malattia alla reconvalescenza.

La più alta concentrazione di particelle di HEV è stata rilevata nella bile di macachi infetti prima del picco dell'attività di ALT nella fase di infezione quando è stato registrato il picco della presenza di HEV Ag nel fegato.

RNA NEV è stato trovato in campioni di feci, bile e sieri di persone malate e primati infetti.

La presenza di anticorpi specifici (anti-NEV) in pazienti con epatite E nel siero degli animali da esperimento e nell'uomo è stata stabilita mediante microscopia elettronica immunitario e metodo flyuorestsiruyushih anticorpi utilizzando come particelle di substrato o preparazioni NEV fette di fegato contenenti NEV Ag.

Ulteriori studi trasversali degli isolati NEV e convalescenti sieri di pazienti provenienti da diverse aree geografiche, dove ci sono epidemie o casi sporadici di epatite E, così come derivati da infettati con questi isolati primati particelle NEV e sieri, infine, ha convinto i ricercatori che v'è un virus (o classe di virus sierologicamente correlati), responsabile in tutto il mondo proprio per l'epatite E.

Visualizzazione diversità genotipica NEV rivelato 8 genotipi la cui prototipi principale sono stati i seguenti: 1 isolati genotipo - isolare NEV dalla Birmania, 2 - Messico, 3 - US 4 - Taiwan e Cina, 5 - provenienti da Italia, 6 - Grecia, 7 - dalla Grecia (secondo isolato), 8 - dall'Argentina.

E 'stato dimostrato che la fase acuta di epatite E nel siero scimmie cynomolgus e scimpanzé circolanti classi anti-NEV IgM e IgG, mentre sieri nel periodo di convalescenza registrato anti-NEV sola classe

In una serie di studi condotti su persone con epatite E, la presenza di classe IgM anti-HEV è stata riscontrata nel 73% dei casi nei primi 26 giorni di ittero; Nello stesso periodo di convalescenza, il 90% dei pazienti mostrava IgG anti-HEV.

La fonte dell'infezione è solo una persona, l'agente patogeno è escreto con le feci. Il meccanismo di infezione è fecale-orale. La via principale di infezione è attraverso l'acqua contaminata. La dose infettante rispetto al virus dell'epatite A è molto più alta. La suscettibilità al virus HEV è universale. Le epidemie possono raggiungere decine di migliaia di persone con disturbi del bere, specialmente durante i lavori stagionali in estate e in autunno.

Clinicamente, l'epatite E procede più facilmente dell'epatite A, non c'è transizione verso la forma cronica. Nell'85-90% dei pazienti, l'epatite E è di gravità da lieve a moderata, spesso asintomatica. Tuttavia, nelle donne in gravidanza, l'epatite E è grave - con un tasso di mortalità fino al 20%.

Per la diagnosi utilizzare il metodo della microscopia elettronica immune; È stato proposto un sistema di test per il rilevamento di anticorpi contro antigeni HEV. L'immunità post-infettiva è forte, per tutta la vita, causata da anticorpi neutralizzanti i virus e cellule di memoria immunitaria. Per una prevenzione specifica, viene proposto un vaccino anti-virione e vengono sviluppati vaccini vivi e ricombinanti.

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