Zeldox

Zeldox è un neurolettico (farmaco antipsicotico).

Indicazioni Zeldox

Prescritto per la psicosi e la schizofrenia (come trattamento o come misura preventiva contro le riacutizzazioni).

[ 1 ]

Modulo per il rilascio

Disponibile in capsule. Volume 40 e 80 mg - 14 capsule su blister, 2 capsule per confezione. Volume 60 mg - 10 capsule su blister, 3 capsule per confezione.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmacodinamica

La ziprasidone ha un'elevata affinità per le giunzioni dopaminergiche di tipo 2 (come la D2), ma un'affinità ancora maggiore per le giunzioni serotoninergiche di tipo 2A (come la 5HT2A). La tomografia a emissione di positroni ha mostrato che 12 ore dopo una singola dose da 40 mg, le giunzioni serotoninergiche erano bloccate (di oltre l'80%), così come le giunzioni D2 (di oltre il 50%).

La ziprasidone è in grado di interagire con i conduttori della serotonina di tipo 5HT 2C, così come con i conduttori 5HT 1D e 5HT 1A. La compatibilità con questi conduttori supera quella con i recettori D2. Si osserva una moderata compatibilità del principio attivo con i neuroni che trasportano noradrenalina e serotonina, e inoltre, si riscontra una moderata compatibilità con i conduttori istaminici H1 e α-1. Una compatibilità insignificante è dimostrata con i conduttori muscarinici M1.

È stato inoltre dimostrato che la ziprasidone è un antagonista delle vie della serotonina di tipo 2A (come la 5HT2A) e della dopamina di tipo 2 (come la D2). Secondo questo meccanismo, l'effetto antipsicotico del farmaco è in parte dovuto a questa combinazione di proprietà antagoniste. Inoltre, il principio attivo di Zeldox è un potente antagonista delle vie 5HT2C e 5HT1D e un potente agonista delle vie 5HT1A. Inibisce la ricaptazione della noradrenalina e della serotonina da parte dei neuroni.

[ 5 ]

Farmacocinetica

Assorbimento. Il principio attivo raggiunge la sua massima concentrazione nel siero sanguigno 6-8 ore dopo l'assunzione del farmaco in dosi multiple con il cibo. La biodisponibilità di una singola dose da 20 mg dopo il pasto è del 60%. La ricerca ha dimostrato che quando ziprasidone viene assunto con il cibo, la sua biodisponibilità può aumentare fino al 100%. Per questo motivo, il farmaco deve essere assunto con il cibo.

Il volume di distribuzione è di circa 1,1 l/kg. Il legame del principio attivo alle proteine plasmatiche è superiore al 99%.

L'emivita di ziprasidone è di 6,6 ore e le concentrazioni allo stato stazionario vengono raggiunte circa 1-3 giorni dopo l'inizio della terapia. La clearance media di ziprasidone dopo somministrazione endovenosa è di 5 mL/min/kg. Circa il 20% del farmaco viene escreto nelle urine e circa il 66% nelle feci.

La farmacocinetica della ziprasidone rimane lineare quando il farmaco viene assunto a un dosaggio compreso tra 40 e 80 mg due volte al giorno.

Dopo somministrazione orale, il principio attivo viene ampiamente metabolizzato. Viene escreto immodificato nelle feci (<4%) e nelle urine (<1%) in piccole quantità. Il processo di escrezione di ziprasidone avviene principalmente attraverso 3 possibili vie metaboliche. Di conseguenza, si formano 4 principali prodotti di degradazione circolanti: benzisotiazolo piperazina solfossido e benzisotiazolo piperazina solfone, e inoltre ziprasidone solfossido con S-metil-diidroziprasidone. Il componente attivo immodificato è pari al 44% del numero totale di derivati del farmaco nel siero sanguigno.

[ 6 ], [ 7 ]

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere assunto con il cibo. Il dosaggio è di 40 mg due volte al giorno. Il dosaggio viene poi calcolato in base alle condizioni cliniche del paziente, aumentandolo fino alla dose massima giornaliera di 160 mg (80 mg due volte al giorno). Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino al massimo nell'arco di 3 giorni.

[ 10 ], [ 11 ]

Utilizzare Zeldox durante la gravidanza

Il farmaco è vietato durante la gravidanza e, in caso di trattamento durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• intolleranza ai farmaci;
• il paziente ha recentemente subito un infarto del miocardio;
• prolungamento dell'intervallo QT (anche forma congenita della sindrome del QT lungo);
• forma scompensata di insufficienza cardiaca in fase cronica;
• aritmia, che richiede l'assunzione di farmaci antiaritmici di classe Ia, e oltre a questo, di classe III;
• bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Si richiede cautela quando si utilizza:

• grave insufficienza epatica (nessuna esperienza di utilizzo);
• il paziente ha una storia di convulsioni;
• bradicardia;
• mancanza di equilibrio elettrolitico;
• uso di altri farmaci che prolungano l'intervallo QT.

[ 8 ]

Effetti collaterali Zeldox

Gli effetti collaterali sono piuttosto rari. Tra questi: mal di testa, dispepsia, debolezza generale, stitichezza e nausea con vomito. Inoltre, secchezza delle fauci, aumento della salivazione, vertigini, acatisia, agitazione psicomotoria, disfunzione autonomica, ipertensione arteriosa, sindrome extrapiramidale. Possono verificarsi anche sonnolenza o, al contrario, insonnia, insieme a convulsioni, visione offuscata e tremore.

Circa lo 0,4% dei pazienti manifesta un aumento di peso (in media circa +0,5 kg).

Con la terapia di mantenimento è possibile che si manifesti iperprolattinemia (che solitamente può essere eliminata senza interrompere la terapia farmacologica).

In caso di uso prolungato – disfunzioni e altre sindromi extrapiramidali remote.

Nei test post-marketing sono state osservate le seguenti reazioni avverse: tachicardia, eruzione cutanea, insonnia e ipotensione ortostatica.

[ 9 ]

Overdose

Manifestazioni di sovradosaggio (assunzione della dose massima confermata di 3240 mg): il paziente ha manifestato lentezza nel parlare e un aumento a breve termine della pressione sanguigna (200/95 mm/Hg) – erano evidenti le proprietà sedative del farmaco.

Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio acuto da farmaci, è necessario garantire il libero passaggio dell'aria attraverso le vie respiratorie e un'efficace ossigenazione polmonare, unitamente alla ventilazione. Possono essere necessari la lavanda gastrica (se il paziente è incosciente, dopo l'intubazione) e l'uso di carbone attivo in associazione a lassativi.

A causa della possibile distonia muscolare del collo e della testa o di convulsioni, potrebbe esserci il rischio di aspirazione durante il vomito indotto artificialmente.

È necessario monitorare l'attività del sistema cardiovascolare (inclusa la registrazione ECG costante per rilevare eventuali aritmie). L'efficacia dell'emodialisi è scarsa.

[ 12 ]

Interazioni con altri farmaci

I farmaci antiaritmici delle classi Ia e III, così come altri farmaci che provocano il prolungamento dell'intervallo QT, in combinazione con Zeldox possono causare un forte prolungamento.

Ziprasidone non inibisce CYP1A2, CYP2C9 o CYP2C19. Le concentrazioni del farmaco in grado di inibire CYP3A4 e CYP2D6 in vitro sono almeno 1000 volte superiori alla concentrazione osservata in vivo. Pertanto, è chiaro che non vi sono interazioni clinicamente significative di ziprasidone con farmaci metabolizzati da questi isoenzimi.

Il principio attivo non crea un effetto indiretto (tramite l'isoenzima CYP2D6) sui processi metabolici del destrometorfano insieme al suo principale prodotto di degradazione (destrofano).

Non altera la farmacocinetica dell'etinilestradiolo (un substrato del CYP3A4) e, in aggiunta a questo, dei farmaci contenenti progesterone. Inoltre, non influenza le proprietà farmacocinetiche di Li+.

Quando viene somministrato in associazione al ketoconazolo (al dosaggio di 400 mg/die), la concentrazione massima di ziprasidone e l'AUC aumentano (del 35%).

In combinazione con carbamazepina (200 mg 2 volte al giorno), la concentrazione massima e l'AUC della ziprasidone si riducono del 36%.

Le proprietà farmacocinetiche della ziprasidone non subiscono modifiche significative se associata a farmaci antiacidi (contenenti Al3+ e Mg2+), cimetidina e anche lorazepam e propranololo.

[ 13 ], [ 14 ]

Condizioni di archiviazione

Il preparato deve essere conservato in un luogo protetto dall'umidità e dalla portata dei bambini. La temperatura non deve superare i 30 °C.

[ 15 ], [ 16 ]

Data di scadenza

Il preparato deve essere conservato in un luogo protetto dall'umidità e dalla portata dei bambini. La temperatura non deve superare i 30 °C.

[ 17 ]