Agonisti alfa2-adrenergici

La stimolazione centrale del sistema cardiovascolare viene effettuata attraverso il sistema nervoso simpatico attraverso i recettori adrenergici alfa2 e imidazolina. I recettori alfa2 adrenergici sono localizzati in molte parti del cervello, ma il maggior numero si trova nei nuclei del tratto solitario. I recettori dell'imidazolina sono localizzati principalmente nella parte ventrolaterale rostrale del midollo allungato, così come nelle cellule cromaffini del midollo surrenale.

Azione stimolante sulla vantaggiosamente a2-adrenergici hanno guanfacine e metildopa. La moxonidina e la rilmenidina stimolano principalmente i recettori dell'imidazolina. Tra la clonidina farmaco antipertensivo questo gruppo ha solo papaenteralnogo forma di somministrazione, e viene utilizzato nella pratica anestetico nel periodo pre e post-operatorio. Con stimolanti altamente selettivi riguarda alfa2-adrenergici agonisti stranieri di alfa2-adrenergico - dexmedetomidina, ha effetto antipertensivo, ma è utilizzato principalmente come sedativo durante la manutenzione anestesia (per lungo tempo - solo in medicina veterinaria, ma recentemente introdotto nella pratica clinica negli esseri umani) .

Agonisti degli alfa-2-adrenorecettori: luogo in terapia

La clonidina può essere utilizzata con successo per arrestare le reazioni ipertensive durante e dopo l'intervento chirurgico, per prevenire la risposta iperdinamica dell'organismo in risposta a effetti stressanti (intubazione, risveglio ed estubazione del paziente).

Per la premedicazione, la clonidina viene somministrata per via orale. Con la somministrazione endovenosa di clonidina, si verifica inizialmente un aumento a breve termine della pressione sanguigna, seguito da un'ipotensione prolungata. Per introdurre agonisti di alfa2-adrenorecettori in / in, preferibilmente per titolazione.

La clonidina può essere utilizzata nel periodo perioperatorio come componente analgesico e sedativo dell'anestesia generale. Questo riduce la risposta emodinamica all'intubazione della trachea. Come componente di anestesia generale, è possibile stabilizzare l'emodinamica, ridurre la necessità di anestesia inalatoria (25-50%), ipnotici (circa 30%) e gli oppioidi (40-45%). La somministrazione postoperatoria di alfa2-agonisti riduce anche la necessità di oppioidi, impedendo lo sviluppo di tolleranza a loro.

A causa di una serie di effetti collaterali, scarsa gestibilità, la possibilità di sviluppare una grave ipotensione durante l'induzione e il mantenimento dell'anestesia, la clonidina non è stata ampiamente utilizzata. Tuttavia, in alcune situazioni cliniche volentieri utilizzato per scopi di sedazione, così come potenziamento degli effetti di determinati fondi per l'anestesia al fine di ridurre il loro dosaggio sul palcoscenico della sua manutenzione, così come per il sollievo di episodi di ipertensione intraoperatorie difficili da terapia. Viene anche usato nel periodo postoperatorio allo scopo di arrestare l'ipertensione postoperatoria.

La clonidina può essere utilizzata per alleviare i brividi nel periodo postoperatorio.

La depressione respiratoria è accompagnata da una miosi e assomiglia all'azione degli oppioidi. Il trattamento dell'avvelenamento acuto comprende il supporto alla ventilazione, la somministrazione di atropina o simpaticomimetici per controllare la bradicardia e il supporto vollemico. Se necessario, prescrivere dopamina o dobutamina. Per gli alfa2-agonisti esiste un antagonista specifico: l'atipamezolo, la cui introduzione inverte rapidamente i suoi effetti sedativi e simpaticolitici.

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Meccanismo d'azione ed effetti farmacologici

Come risultato della stimolazione di a2-adrenergico centrale chiamato PM tale gruppo e, in particolare clonidina, inibizione si verifica centro vasomotorie, diminuendo impulsi simpatici dall'attività adrenergica SNC e sistemi di soppressione alla periferia. L'effetto netto è una riduzione di OPS e, in misura minore, di CB, che si manifesta con una diminuzione della pressione sanguigna. Adrenocettori alpha2, rallenta la frequenza cardiaca e riduce la gravità del riflesso pressosensitive, destinati a compensare una diminuzione della pressione del sangue, che è un meccanismo aggiuntivo per lo sviluppo di bradicardia. La clonidina riduce la formazione e il contenuto di renina nel plasma sanguigno, che contribuisce anche allo sviluppo dell'effetto ipotensivo con l'ammissione a lungo termine. Nonostante la diminuzione della pressione sanguigna, il livello di flusso ematico renale non cambia. Con l'uso prolungato, la clonidina provoca un ritardo nel corpo di sodio e acqua e un aumento del numero totale di paralisi cerebrale, che è una delle ragioni della diminuzione della sua efficacia.

In dosi elevate, agonisti alfa2-adrenergici attivati periferici presinaptici a2-adrenergici nelle terminazioni dei neuroni adrenergici attraverso cui la regolazione del rilascio di noradrenalina sulla base del feedback negativo, e quindi provoca un aumento transitorio della pressione sanguigna a causa del restringimento dei vasi sanguigni. A dosi terapeutiche effetto pressorio della clonidina non viene rilevato, ma una dose eccessiva può sviluppare ipertensione grave.

A differenza del GHB e della fentolamina, la clonidina riduce la PA, senza provocare una pronunciata reazione posturale. La clonidina causa anche una diminuzione della pressione intraoculare a causa di una diminuzione della secrezione e un miglioramento del deflusso dell'umore acqueo.

Gli effetti farmacologici degli agonisti alfa2-adrenergici non sono limitati agli effetti antipertensivi. Clonidina e dexmedetomidina sono anche utilizzate in connessione con le loro proprietà sedative, ansiolitiche e analgesiche distintive. L'effetto sedativo è associato alla depressione del principale nucleo adrenergico del cervello - locus ceruleus nella regione della fossa romboidale del midollo allungato. Come risultato dell'inibizione dei meccanismi di adenilato ciclasi e protein chinasi, gli impulsi neuronali e il rilascio di neurotrasmettitore sono ridotti.

Clonidina ha una sedazione marcata e sopprime la risposta emodinamica allo stress (ad esempio, la risposta iperdinamica all'intubazione, fase operativa traumatica, veglia e estubazione del paziente). Mostrando sedazione e potenziare l'azione degli anestetici, clonidina ha alcun effetto significativo sul pattern EEG (che è molto importante durante le operazioni di arterie brachiocefaliche).

Sebbene l'attività antalgica della clonidina non sia sufficiente per raggiungere l'analgesia perioperatoria, il farmaco può potenziare l'azione di anestetici generali e sostanze narcotiche, specialmente quando viene effettuata la somministrazione intratecale. Questo effetto positivo può ridurre significativamente la dose di anestetici e narcotici utilizzati durante l'anestesia generale. Una caratteristica importante della clonidina è la sua capacità di ridurre le manifestazioni somatovegetative di astinenza da oppiacei e alcol, probabilmente anche a causa di una diminuzione dell'attività centrale adrenergica.

La clonidina aumenta la durata dell'anestesia regionale e ha anche un effetto diretto sui recettori alfa 2 postsinaptici del corno del midollo spinale.

Farmacocinetica

La clonidina è ben assorbita dal tratto digestivo. La biodisponibilità di clonidina per somministrazione orale è in media del 75-95%. La sua massima concentrazione nel plasma viene raggiunta in 3-5 ore. Il farmaco si lega alle proteine plasmatiche del 20%. Essendo una sostanza lipofila, penetra facilmente nel BBB e ha un grande volume di distribuzione. La clonidina T1 / 2 è di 8-12 ore e può essere prolungata con insufficienza renale, tk. Circa la metà dei farmaci sono escreti dal corpo dai reni in forma invariata.

Controindicazioni e cautele

La clonidina non deve essere utilizzata in pazienti con ipotensione, shock cardiogeno, blocco intracardiaco, sindrome da debolezza del nodo del seno. Quando si utilizza la droga parenterale è necessario effettuare un attento monitoraggio del livello di pressione arteriosa, che consentirà una diagnosi tempestiva dell'ipotensione grave e correggerà tempestivamente lo sviluppo della complicazione.

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Tolleranza ed effetti collaterali

La clonidina è generalmente ben tollerata dai pazienti. Quando è usato, come con qualsiasi farmaco ipotensivo, è possibile sviluppare un'ipotensione eccessiva. Alcuni pazienti sviluppano una pronunciata bradicardia, che può essere eliminata da M-holinoblokatorami. Quando si nomina la clonidina ai fini della premedicazione, i pazienti possono avvertire secchezza delle fauci.

Agonisti di alfa2-adrenocettori hanno una sedazione marcata e letargia, che è considerato essere un effetto collaterale nel trattamento dell'ipertensione, durante la sedazione è l'obiettivo della destinazione LAN. Inconveniente clonidina è la sua scarsa maneggevolezza, la possibilità di grave ipotensione dopo l'utilizzo sia durante l'induzione e durante l'anestesia, nonché lo sviluppo della sindrome, che manifesta clinicamente sviluppo dell'ipertensione severa in 8-12 ore dopo la sua cancellazione. Questo è importante da prendere in considerazione nella preparazione preoperatoria di pazienti che ricevono sistematicamente clonidina. Dopo un singolo uso di clonidina, la sindrome da astinenza è rara.

Una dose eccessiva di clonidina può essere pericolosa per la vita. Lo stato di avvelenamento acuto comprende ipertensione transitoria, che viene sostituita da ipotensione, bradicardia, allargamento complesso QRS, disturbi della coscienza, depressione respiratoria.

Interazione

La clonidina non deve essere utilizzata in combinazione con antidepressivi triciclici, che possono indebolire l'effetto ipotensivo della clonidina a causa delle proprietà di blocco alfa-adrenergico dei composti triciclici. L'indebolimento dell'effetto ipotensivo della clonidina è anche osservato sotto l'influenza della nifedipina (antagonismo nell'influenza degli ioni calcio sulla corrente intracellulare).

I neurolettici possono potenziare le azioni sedative e ipotensive degli alfa2-agonisti.