Penicillamine

La penicillamina (3,3-dimetilcisteina) è un amminoacido trifunzionale contenente gruppi carbossilici, amminici e solfidrilici, un analogo dell'aminoacido naturale cisteina. A causa dell'atomo di carbonio asimmetrico, la penicillamina può esistere come isomeri D e L. La penicillamina ottenuta mediante idrolisi controllata della penicillina esiste solo nella forma di un D-isomero, che è attualmente utilizzato nella pratica clinica.

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Indicazioni per l'uso e il dosaggio

All'inizio del trattamento, il farmaco deve essere prescritto una volta al giorno alla dose di 125-250 mg 1-2 ore prima di colazione e, con una dose frazionaria, una seconda dose di penicillamina deve essere assunta 2-3 ore prima di cena. Ciò è dovuto al fatto che il cibo riduce significativamente l'assorbimento e la biodisponibilità del farmaco.

La penicillamina è prescritta dopo i pasti solo se l'assunzione prima dei pasti provoca lo sviluppo di sintomi di lesioni gastrointestinali.

Dopo 8 settimane, la dose del farmaco aumenta di 125-250 mg / die. Si ritiene che 8 settimane siano il momento ottimale per valutare l'efficacia clinica del trattamento con penicillamina. Un aumento della dose di 125 mg / die è indicato con la comparsa di nausea, vomito, perdita di appetito e altri segni di tossicosi. Nel caso in cui la dose giornaliera di penicillamina raggiunga 1 g, è divisa in due dosi. Durante il trattamento deve essere usato non una dose fissa del farmaco, ma cercare di selezionare il dosaggio ottimale a seconda dell'efficacia clinica.

Durante il trattamento della penicillamina, si raccomanda di prescrivere la vitamina B6 (piridossina) in una dose di 50-100 mg / giorno e integratori multivitaminici, soprattutto quando si nutrono disturbi dei pazienti. Sebbene i segni clinici di carenza di piridossina siano notati estremamente raramente, vi è una descrizione delle osservazioni di pazienti con neuropatia periferica, che potrebbero essere fermati solo dalla somministrazione di piridossina.

Nel processo di trattamento, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti, compreso l'esame clinico, l'analisi del sangue (compresa la conta piastrinica) e l'urina nei primi mesi di trattamento ogni 2 settimane. E poi almeno una volta al mese.

Caratteristiche generali

Essendo una sostanza idrosolubile, la penicillamina è ben assorbita nel tratto gastrointestinale superiore, escreta nelle urine sotto forma di metaboliti ossidati. Ha la capacità di rimanere nei tessuti per lungo tempo dopo la cessazione del trattamento.

Il meccanismo d'azione della penicillamina

Il meccanismo d'azione della penicillamina nelle malattie reumatiche non è completamente compreso. Tuttavia, il farmaco viene utilizzato nelle malattie reumatiche infiammatorie, dal momento che nel trattamento dei pazienti in vitro fornisce vari effetti immunologici e anti-infiammatori

1. I gruppi solfidrilici attivi insolubili in acqua della D-penicillamina sono in grado di provocare la chelazione di metalli pesanti, inclusi rame, zinco, totale, mercurio e di partecipare alla reazione di scambio di solfuro di solfuro. Si suggerisce che questo meccanismo determini la capacità della D-penicillamina di abbassare il contenuto di rame nella degenerazione epatolenticolare (Wilson).
2. L'interazione della D-penicillamina con gruppi aldeidici di collagene porta a una violazione della reticolazione delle molecole di collagene e ad un aumento del contenuto di collagene idrosolubile.
3. Lo scambio interchainico di gruppi solfidrilici (SH) della molecola D-penicillamina e legami disolfuro porta alla formazione delle molecole polimeriche IgM RF, le cui singole subunità sono rivestite con ponti SS.

Gli effetti antinfiammatori della penicillamina sono dovuti a:

• inibizione selettiva dell'attività dei linfociti T CD4 (T-helper); soppressione della sintesi di gamma-interferoni e linfociti T CD4 di IL-2;
• soppressione della sintesi RF, formazione di CEC e dissociazione di immunocomplessi contenenti RF;
• effetto antiproliferativo sui fibroblasti.

Effetti collaterali della penicillamina

Sullo sfondo del trattamento con penicillamina, è possibile sviluppare vari effetti collaterali.

Frequenti non severi (non richiedono sospensione del farmaco):

• una diminuzione della sensibilità al gusto;
• dermatiti;
• stomatiti;
• nausea;
• perdita di appetito.

Frequente pesante (richiede l'interruzione del trattamento):

• trombocitopenia;
• leucopenia; proteinuria / sindrome nefrosica.

Raro pesante:

• anemia aplastica;
• sindromi autoimmuni (miastenia, pemfigo, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Goodpasture, polimiosite, sindrome di Sjogren secca).

Il principale fattore che limita l'uso di penicillium in reumatologia, effetti collaterali frequenti. Alcuni di loro hanno una natura dose-dipendente, possono essere estinti con l'interruzione a breve termine del trattamento o una diminuzione della dose del farmaco. Altri effetti indesiderati sono associati a idiosincrasia e non dipendono dalla dose. La maggior parte degli effetti collaterali della penicillamina si sviluppano nei primi 18 mesi di trattamento, mentre si verificano meno effetti collaterali durante gli altri periodi di trattamento.

Efficacia clinica della penicillamina

La penicillamina è utilizzata nel trattamento dell'artrite reumatoide attiva, comprese varie manifestazioni sistemiche (vasculite, sindrome felile, amiloidosi, malattia polmonare reumatoide); reumatismo palindromo; alcune forme di artrite giovanile come farmaco di riserva.

L'uso del farmaco è efficace anche nella sclerodermia diffusa.

Il farmaco non è efficace in AC.

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