Infliximab

Infliximab - una preparazione biologica, comprendente un terzo della variabilità (Fv) regione ad alta affinità anticorpi neutralizzanti monoclonali di topo per TNF-a (A2), e due terzi di un frammento di una molecola IgG1 umana.

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Caratteristiche generali

Infliximab ha un'alta affinità per il trimero TNF-a (Kd-100 pM) e in vitro inibisce efficacemente le sue forme secrete e associate alla membrana. Secondo studi di farmacocinetica, nei pazienti con artrite reumatoide la concentrazione massima del farmaco nel plasma (cmax) e l'area sotto la curva! (AUc) sono proporzionali alla dose somministrata della sostanza. Il volume di distribuzione corrisponde a intravascolare. E l'emivita è di 8-12 giorni. Con la somministrazione ripetuta del farmaco, l'effetto dell'accumulo non viene notato e la sua concentrazione nel sangue corrisponde alla dose somministrata.

La struttura del reggimento non consente l'infliximab a essere metabolizzato nel fegato dal citocromo P-450. Pertanto, il polimorfismo genetico degli isoenzimi del citocromo, che spesso causa una diversa frequenza di reazioni tossiche sullo sfondo dell'assunzione di droga, non è significativo nel trattamento di questo farmaco.

Come funziona infliximab?

Il meccanismo di azione più importante di infliximab nell'artrite reumatoide - l'inibizione della sintesi dei mediatori pro-infiammatori "". Nel trattamento di riduzione punto infliximab in concentrazioni sieriche di IL-6, IL-1 e l'espressione tissutale di quest'ultimo. Questi indicatori sono correlati con i livelli di mediatori proteine e ostrofa.chovyh (IL-8 Rail-1, pCD14, monocitica hemottraktantny proteina-1, ossido nitrico, collageni, stroomelizin) diminuita, giocando un ruolo significativo nello sviluppo di infiammazione e distruzione dei tessuti in artrite reumatoide. Si è anche notato che il farmaco di sintesi di IL-1 sopprimeva i macrofagi dei tessuti sinoviali, in questa malattia.

Un altro importante meccanismo per l'azione di infliximab è la "disattivazione" dell'endotelio vascolare, che porta ad una diminuzione dell'accumulo di leucociti e tessuto sinoviale. Ciò è dimostrato da una diminuzione del livello di forme solubili delle molecole di adesione (ICAM-1 ed E-selectina), che si correla con l'efficacia clinica del trattamento.

Secondo i dati degli studi immunomorfologici di campioni di biopsia sinoviale sullo sfondo della terapia, si osserva:

• diminuzione dell'espressione di E-selectina e della molecola di adesione vascolare-1 (VCAM-1) su cellule infiltrate infiammatorie;
• diminuzione del numero di linfociti T CD3;
• riduzione dei neutrofili nella cavità articolare.

Inoltre, con la nomina di infliximab, si nota una diminuzione della formazione di nuovi vasi nella membrana sinoviale, che indica l'attività "anti-angiogenica" del farmaco. Questo effetto è probabilmente dovuto all'inibizione della sintesi del fattore di crescita dell'endotelio vascolare, poiché durante il trattamento è stata osservata una diminuzione della concentrazione sierica di quest'ultimo.

È stato anche notato che l'interazione di TNF-TNF-P regola l'apoptosi cellulare. Pertanto, è possibile che l'inibizione della sintesi del TNF-a possa modulare la morte programmata delle cellule sinoviali e quindi inibire lo sviluppo dell'iperplasia sinoviale.

Uno dei meccanismi più importanti dell'azione di infliximab nell'artrite reumatoide è la normalizzazione della quantità e dell'attività funzionale delle cellule T regolatorie CD4, CD25. Sullo sfondo del trattamento nei pazienti, si osserva il ripristino del livello di questi elementi del sistema immunitario. Questo fatto si correla con un aumento dell'attività soppressiva delle cellule rispetto alla sintesi di citochine e apoptosi spontanea di T per.

Il meccanismo d'azione di infliximab nelle spondiloartropatie e nell'artrite gottosa non è completamente compreso. Vi sono prove di un aumento dello sfondo della terapia con interferone-y e diminuzione di IL-10. Ciò riflette la capacità di infliximab di ripristinare la risposta immunitaria di tipo Thl, riducendo la sintesi di interferone-y e TNF-a dai linfociti T.

In uno studio morfologico seriale, è stato osservato che sullo sfondo del trattamento in pazienti con malattia di Bekhterev si verifica:

• riduzione dello spessore della sinovia;
• diminuzione del numero di CD55 * -sinoviociti, neutrofili, nonché macrofagi CD68 e CD 163;
• riduzione dell'espressione della molecola di adesione delle cellule vascolari (VCAM 1) sulle cellule endoteliali.

Il numero di linfociti (CD20) e plasmacellule in trattamento non è cambiato.

Nei pazienti con artrite gottosa, dopo la nomina di infliximab, è stata rilevata una diminuzione del numero di macrofagi, cellule CD31 e vasi sanguigni. Quest'ultimo è dovuto ad una diminuzione nell'espressione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare e di altre angiogenesi stimolanti.

Raccomandazioni per l'uso di infliximab nell'artrite reumatoide

Testimonianza

• Diagnosi affidabile dell'AR secondo i criteri dell'American College of Rheumatology.
• Attività elevata della RA (indice DAS> 5.1) (è necessaria una conferma due volte entro un mese).
• Nessun effetto o scarsa tolleranza di una terapia adeguata con metotrexato e almeno un altro BPVP standard.
• L'adeguatezza della terapia con DMARD è determinata considerando la durata del trattamento per almeno 6 mesi e per almeno due di essi il farmaco viene prescritto in una dose terapeutica standard (in assenza di effetti collaterali). Nel caso dell'aspetto di quest'ultimo e della necessità di abolire il BPAP, la durata di solito non è inferiore a 2 mesi.

Controindicazioni

• Gravidanza e allattamento.
• Infezioni pesanti (sepsi, ascessi, tubercolosi e altre infezioni opportunistiche, artrite settica di articolazioni non trattate nei 12 mesi precedenti).
• Insufficienza cardiaca delle classi funzionali III-IV (NYHA).
• Dati su malattie demiyeliniruyushchy del sistema nervoso nell'anamnesi.
• Reazioni di ipersensibilità a infliximab, ad altre proteine murine e a qualsiasi componente inattivo del farmaco.
• Età inferiore a 18 anni (tuttavia, in presenza di indicazioni, infliximab può essere usato nei bambini e negli adolescenti).

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Precauzioni

Il trattamento con infliximab deve essere effettuato con estrema cautela e sotto stretta sorveglianza se:

• predisposizione a malattie infettive (difetti shc ulcerosi, infezione broncopolmonare persistente o ricorrente, cateterismo della vescica, ecc.);
• fibrosi polmonare.

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Indicazioni per la cessazione del trattamento

• Sviluppo di reazioni tossiche.
• Nessun effetto sotto forma di diminuzione dell'indice DAS 28 di> 1,2 o diminuzione dell'indice DAS di 28 <3,2 per 3 mesi di terapia. Tuttavia, se altri effetti benefici derivano dal trattamento (ad esempio, la possibilità di ridurre la dose di HA, ecc.), Può essere esteso per altri 3 mesi. In assenza di dinamiche appropriate, l'indice a DAS28 e il corso di 6 mesi di ulteriore prosecuzione della terapia non è una raccomandazione.
• Grave infezione intercorrente (è necessario il ritiro temporaneo del farmaco).
• Gravidanza (è necessario il ritiro temporaneo del farmaco).

Predire l'efficacia del trattamento

L'efficacia del trattamento può essere aumentata aumentando la dose del farmaco o riducendo gli intervalli tra le infusioni, che in una certa misura si correla con la concentrazione di infliximab nella circolazione sistemica. Questa strategia è particolarmente importante per i pazienti con tassi inizialmente elevati di SLE. Probabilmente, quest'ultimo riflette un maggiore livello di sintesi di TNF-a, soppresso da infiximab. È stato osservato che l'assenza di una diminuzione della SRV in due settimane dopo la prima infusione del farmaco era correlata a una successiva risposta clinica inadeguata alla terapia dopo 12 settimane. Altri studi hanno dimostrato che l'efficacia del trattamento con infliximab dipende direttamente dal livello di attività biologica del TNF-a. Dati preliminari indicano che il risultato della terapia è significativamente più alto nei pazienti con RA con genotipo TNF-a308 G / G che con A / A e A / G. Inoltre, l'efficacia del trattamento era più bassa e l'incidenza degli effetti collaterali posttransfusion era più alta con un aumento dei titoli di AKJI nei pazienti.

Raccomandazioni per l'uso e la valutazione di infliximab nella spondilite anchilosante

Testimonianza

• Una diagnosi affidabile di AS in accordo con i criteri di New York.
• Attività della malattia:
  • durata di più di 4 settimane;
  • BASDAI> 4;
  • la decisione di un reumatologo di prescrivere infliximab.
• Trattamento inefficace:
  • almeno due FANS per più di 3 mesi a dosi massime in assenza di controindicazioni (eventualmente una cessazione anticipata della terapia per intolleranza o grave tossicità dei farmaci);
  • FANS in dosi adeguate in pazienti con artrite periferica (non fuoco aspiranti per la somministrazione intraarticolare di glucocorticoidi) o sulfasalazina (entro 4 mesi alla dose di 3 g / die e superiori, in caso di intolleranza alla terapia possibile prima del suo scioglimento);
• almeno due iniezioni di glucocorticoidi di pazienti con enterite in assenza di controindicazioni.

Valutazione dell'efficacia della terapia

Secondo i criteri ASAS:

• funzioni fisiche (BASPI) o indice funzionale Dougados;
• dolore con valutazione di scala analogica visiva (VAS), specialmente durante l'ultima settimana e di notte, a causa di AS;
• mobilità nella parte posteriore;
• valutazione generale dello stato di salute secondo il parere del paziente (con l'aiuto di VAS e nell'ultima settimana);
• rigidità mattutina (durata durante l'ultima settimana);
• la condizione delle articolazioni periferiche e la presenza di zitesis (il numero di articolazioni gonfie);
• parametri di fase acuta (ESR, CRP);
• malessere generale (con una valutazione secondo la TUA).

Secondo i criteri di BASDAI e durante l'ultima settimana (con la valutazione di VASH):

• livello generale di malessere / stanchezza;
• grado di dolore alla schiena, alla vita, ai fianchi;
• disagio generale quando si preme in qualsiasi zona: il livello e la durata della rigidità mattutina.

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Valutazione della risposta al trattamento

Il criterio è BASDAI: 50% comparativo o assoluto, di 2 punti (su una scala di 10 punti). Il periodo di valutazione va da 6 a 12 settimane.

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Efficacia di previsione

L'efficacia del trattamento con infliximab è maggiore nei pazienti:

• giovane età con un aumento di ESR e CRP;
• con una breve durata della malattia;
• con valori più bassi dell'indice BASFI;
• con segni di infiammazione delle articolazioni sacro-iliache secondo la risonanza magnetica.

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Caratteristiche della somministrazione di infliximab in varie situazioni

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Trattamento chirurgico

Operazioni pianificate

• Operazioni in un "ambiente sterile" (ad esempio con la cataratta).
• L'operazione viene eseguita almeno 1 mese dopo l'infusione finale di infliximab.
• La ripresa della terapia è mostrata immediatamente dopo la guarigione, senza segni di infezione.
• Operazioni nell '"ambiente settico" (ad esempio, con sigmoidite) o ad alto rischio di complicanze infettive (ad esempio, con sostituzione dell'anca).
• L'operazione viene eseguita almeno 2 mesi dopo l'infusione finale di infliximab.
• Il trattamento riprende dopo 4 settimane dall'intervento (a condizione che la ferita sia guarita e che non vi siano segni di infezione).

Durante le operazioni di emergenza, viene mostrato quanto segue:

• abolizione della terapia con infliximab:
• nomina di una possibile profilassi antibiotica perioperatoria se esiste il rischio di sviluppare complicanze infettive (es. Peritonite);
• attento monitoraggio del paziente nel periodo postoperatorio;
• la ripresa della terapia con infliximab dopo la guarigione della ferita chirurgica, la conclusione del corso di una possibile terapia antibiotica e in assenza di segni di infezione.

Vaccinazione

L'uso di vaccini vivi (BCG, il morbillo, rosolia, parotite, varicella, febbre gialla, poliomielite orale, così come introdotti nei casi epidemici) è controindicato. Vaccini inattivati (influenza, epatite A e B, difterite, tetano, pertosse e per la prevenzione di malattie causate da Haemophilus influenzae di tipo b; contro l'infezione da meningococco, pneumococco, tifo, polio iniettabile) possono essere somministrati durante il trattamento con infliximab.

Si raccomanda di effettuare tutte le vaccinazioni necessarie (soprattutto contro la rosolia e la parotite nei bambini) prima dell'appuntamento di infliximab. Tuttavia, con un test Mantoux negativo, la vaccinazione BCG non è prescritta prima dell'inizio della terapia. L'immunizzazione con il vaccino pneumococcico è indicata nei gruppi a rischio (nei pazienti con diabete mellito, dopo splenectomia, nelle case di cura, ecc.).

Durante il trattamento con infliximab, può essere somministrato un vaccino antinfluenzale annuale.

Neoplasie maligne

Non è noto il ruolo della terapia con infliximab nello sviluppo di neoplasie maligne.

• Prima della nomina di un trattamento, deve essere condotto un esame approfondito del paziente per escludere i tumori maligni. I pazienti con una storia di tumore o malattia premaligna devono essere trattati con estrema cautela dopo una valutazione obbligatoria del rapporto rischio / beneficio e dopo aver consultato l'oncologo. È indicato per i pazienti con:
  • storia familiare gravosa;
  • indicazioni anamnestiche sulla presenza di neoplasie maligne;
  • alto rischio di sviluppare il cancro (fumo abbondante, ecc.);
  • neoplasie di nuova diagnosi.
• I dati sull'aumento del rischio di neoplasie maligne in presenza di trattamento con infliximab sono assenti.

Sindrome tipo lupus

Sullo sfondo del trattamento con infliximab, vengono descritti lo sviluppo della sindrome lupus-simile e un aumento del titolo di autoanticorpi verso il DNA, la cardiolipina. La sua manifestazione si autoestingue entro i-14 mesi dopo l'interruzione della terapia e non porta a gravi complicanze.

Consigliata:

• smettere di prendere infliximab;
• nominare un trattamento appropriato, se necessario.

Insufficienza cardiaca

I pazienti con insufficienza cardiaca compensata (NYHA, classe I e II) devono essere sottoposti a ecocardiografia (EchoCG). Quando normale frazione di eiezione (> 50%) può svolgere la terapia con infliximab attento monitoraggio delle manifestazioni cliniche.

Consigliata:

• interrompere il trattamento di pazienti con scompenso cardiaco avanzato; o Non prescrivere alte dosi di infliximab se il paziente ha questa patologia.

Malattie demielinizzanti e complicanze neurologiche

L'uso di infliximab è associato a rari casi:

• sviluppo della neurite ottica:
• il verificarsi di crisi epilettiche;
• comparsa o esacerbazione di sintomi clinici e radiologici di malattie demielinizzanti (inclusa la sclerosi multipla).

Dovremmo valutare attentamente il rapporto rischio / beneficio della terapia con infliximab quando viene somministrato a pazienti con malattie del sistema demielinizzante del SNC già preesistenti o emergenti.

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Complicazioni ematologiche

Quando si verificano gravi disturbi ematologici, il trattamento con infliximab deve essere interrotto.

Gravidanza e lactemia

L'infliximab non è raccomandato per l'uso durante la gravidanza, poiché può influenzare lo sviluppo del sistema immunitario fetale. Le donne in età fertile dopo il trattamento per almeno 6 mesi devono usare metodi contraccettivi affidabili.

I dati sull'escrezione di infliximab durante l'allattamento sono assenti, quindi quando prescrivere il farmaco deve interrompere l'allattamento. Il rinnovo è possibile non prima di 6 mesi dalla fine del trattamento.

Caratteristiche del farmaco

• Infliximab viene somministrato per via endovenosa a una dose di 3-10 mg / kg. La durata dell'infusione è di 2 ore Dopo 2 e 6 settimane dalla prima applicazione, vengono prescritte ulteriori iniezioni, ripetute ogni 8 settimane.
• I pazienti devono essere monitorati per 2 ore dopo la somministrazione di infliximab per rilevare gli effetti collaterali post-trasfusione. Le reazioni all'infusione sono divise in 2 tipi:
  • acuto (orticaria pruriginosa, edema Quincke, ipotensione, brady- o tachicardia, shock anafilattico, febbre) che si sviluppa durante la procedura o 2 ore dopo il suo completamento;
  • ritardo sistemico (artralgia, rigidità delle articolazioni).

A questo proposito, la possibilità di un uso tempestivo di attrezzature per la rianimazione è estremamente importante.

La somministrazione ripetuta di infliximab 2-4 g dopo la precedente terapia è stata associata a reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato in un numero significativo di pazienti. Il rischio di queste complicazioni nella nomina di infusioni ripetute e tra 16 settimane e 2 anni non è noto, quindi la somministrazione del farmaco dopo un'interruzione superiore a 16 settimane non è raccomandata.

Con efficacia insufficiente, è possibile un aumento della dose di infliximab o una riduzione dell'intervallo tra le infusioni. In assenza di risposta alla terapia, è consigliabile utilizzare un altro inibitore del TNF-a (adalimumab) o la somministrazione di rituximab.

La terapia con infliximab viene effettuata sotto la supervisione di un reumatologo con esperienza nella diagnosi e nel trattamento dell'artrite reumatoide e l'uso di agenti biologici.

Effetti collaterali di infliximab

Il trattamento con infliximab è relativamente sicuro e ben tollerato dai pazienti. Gli effetti collaterali più frequenti riguardano il sistema respiratorio, la pelle e le sue appendici. Come ragioni per l'abolizione del trattamento, mancanza di respiro, orticaria, mal di testa e infezioni intercorrenti,

Trattamento infliximab non è accompagnato da malattia renale, polmone, fegato, o aumentare la frequenza di neoplasie maligne, tuttavia vi sono prove di sviluppo della pesante rara lato di infezioni opportunistiche, e autoimmuni CNS lesioni sindromi. Pertanto, è necessaria un'attenta selezione dei pazienti per prescrivere il farmaco e il monitoraggio durante il trattamento.

Prevenzione degli effetti collaterali

Prevenzione delle infezioni.

• Controindicato l'assunzione di infliximab in pazienti con grave infezione concomitante.
• È necessario interrompere il trattamento con lo sviluppo di una grave infezione con la successiva ripresa del ciclo dopo il pieno recupero.
• Non è raccomandato prescrivere infliximab a pazienti con infezione da HIV, poiché le conseguenze del suo uso non sono note.
• Non è raccomandato il trattamento di pazienti con epatite cronica e attiva con il farmaco, poiché in questo caso i dati riguardanti il suo uso sono incoerenti.
• È necessario condurre un esame approfondito dei portatori cronici del virus dell'epatite B prima dell'applicazione di infliximab e monitorarli attentamente durante la terapia in relazione alla possibile esacerbazione della malattia.

Di particolare importanza è la prevenzione dell'infezione da tubercolosi, poiché la sua diffusione è considerata la più grave complicazione della terapia con infliximab.

• Tutti i pazienti prima dell'inizio o già in corso di trattamento con infliximab devono condurre un test cutaneo alla tubercolina (reazione di Mantoux) e un esame radiografico dei polmoni.
• Nei pazienti che ricevono terapia con infliximab, a causa dell'immuno-soppressione, è possibile un risultato falso negativo del test cutaneo. Pertanto, hanno bisogno di un'attenta osservazione clinica con uno studio rettogenico dei polmoni e della dinamica.
• Se la reazione di Mantoux è negativa, il test deve essere ripetuto attraverso un pedale (il 10-15% dei pazienti ha un risultato positivo). Nel caso di un secondo test negativo, può essere somministrato infliximab.
• Con un test cutaneo positivo (> 0,5 cm), è indicato un esame radiologico dei polmoni. In assenza di modifiche alle radiografie, isoniazide è raccomandato in una dose di 300 mg e vitamina B6 per 9 mesi. Un mese dopo la fine, è possibile prescrivere infliximab.
• Con un test cutaneo positivo e la presenza dei segni tipici della tubercolosi o linfonodi mediastinici calcificate (complesso gon) alla terapia con infliximab destinazione è necessario per l'isoniazide e la vitamina B0 per almeno 3 mesi. I pazienti di età superiore ai 50 anni sono mostrati in questo caso lo studio degli enzimi epatici nelle dinamiche.

Overdose

I casi di somministrazione singola di infliximab in una dose fino a 20 mg / kg non sono stati accompagnati dallo sviluppo di effetti tossici. I dati clinici sul sovradosaggio sono assenti.

Efficacia di infliximab in varie malattie

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Artrite reumatoide

Nell'artrite reumatoide, infliximab è prescritto ai pazienti nel caso di efficienza nedosattochnoy della terapia con metotrexato in "early! E la forma "tardiva" della malattia. I vantaggi del farmaco in relazione ai DMB standard sono il rapido raggiungimento dell'effetto e lo sviluppo relativamente raro di reazioni avverse che richiedono l'interruzione del trattamento. Nella maggior parte dei pazienti con artrite reumatoide, il trattamento con infliximab rallenta o rallenta la progressione della distruzione articolare, indipendentemente dalle dinamiche degli indicatori clinici.

Esistono dati sull'efficacia del farmaco in pazienti "resistenti" ad altri BPVP (leflunomide, ciclosporina), nonché alla terapia di associazione con metotrexato e ciclosporina.

Lo studio BeST (Behandel STrategienn) è di particolare importanza per la formazione di approcci scientificamente fondati alla gestione di pazienti con artrite reumatoide precoce. I pazienti con una durata della malattia inferiore a due anni sono stati divisi in 4 gruppi:

• gruppo 1 (monoterapia sequenziale): in monoterapia con metotrexato, in assenza dell'effetto è stato sostituito con sulfasalazina o leflunomide o è stato aggiunto infliximab;
• Gruppo 2 ( «step-UP" terapia-combinazione fissa): metotrexato (senza alcun effetto in combinazione con sulfasalazina, idrossiclorochina e GK), successivamente sostituito da una combinazione di infliximab con MTX;
• Gruppo 3 ( «step-up» terapia tripla combinazione) in combinazione con metotressato e sulfasalazina HA a dosi elevate (se necessario ciclosporina invece sulfasalazina somministrata), successivamente sostituiti da una combinazione di infliximab con MTX:
• gruppo 4: terapia combinata con metotrexato con infliximab (se necessario, leflunomide, sulfasalazina, ciclosporina e prednisolone sono stati aggiunti).

Caratteristiche di questo studio:

• raggiungimento di una bassa attività della malattia (DAS <2.4);
• monitoraggio intensivo dell'efficacia della terapia: in assenza di effetti (riduzione del protocollo DAS <2.4);
• passaggio alla monoterapia del DMAP quando l'effetto è raggiunto (DAS <2.4) (inizialmente sono stati avviati glucocorticoidi e infliximab);
• ripresa del regime di trattamento per l'esacerbazione della malattia (tuttavia, i glucocorticoidi non sono stati somministrati più di una volta);
• durata di osservazione di pazienti non meno di 5 anni.

Alla fine del primo anno di studio, è stato osservato un miglioramento clinico in tutti i pazienti. Tuttavia, nel terzo e specialmente nel quarto gruppo, la dinamica positiva più rapida dei sintomi della malattia, il miglioramento della funzione delle articolazioni e il rallentamento della loro erosione hanno prestato attenzione. Un'analisi dei risultati a lungo termine ha mostrato che l'inefficacia della terapia iniziale era meno frequente nei pazienti che hanno iniziato il trattamento con infliximab. Dopo 3 anni di osservazione, il 53% dei pazienti è riuscito a cancellare il farmaco mantenendo una bassa attività della malattia sullo sfondo della monoterapia con metotrexato e in quasi un terzo dei casi si è sviluppata una remissione stabile. La somministrazione di infliximab nell'insorgenza dell'artrite reumatoide sopprime efficacemente la progressione dei processi distruttivi nelle articolazioni in pazienti con marcatori prognostici sfavorevoli come:

• vettore di HLA-DR4 (epitopo "condiviso");
• un aumento della concentrazione di fattore reumatoide e anticorpi verso il peptide citrullina ciclico.

Altri studi hanno dimostrato che i pazienti trattati con MTX progressione monoterapia distruzione articolare era significativamente associato con l'aumentare della concentrazione EOT basale (più di 30 mg / l) e velocità di eritrosedimentazione (oltre il 52 mm / h), e punteggio elevato articolare. Tuttavia, la terapia combinata con infliximab e metotrexato ha efficacemente soppresso la progressione della distruzione articolare in questa categoria di pazienti.

Pertanto, la terapia di associazione con infliximab e metotrexato nell'artrite reumatoide precoce è altamente efficace e consente di ottenere la remissione in un terzo dei pazienti. È un metodo di scelta nei pazienti con grave progressione progressiva, che è caratterizzata da ospedalizzazione rapida e. In generale, una prognosi sfavorevole.

Spondilite anchilosante

L'efficacia di infliximab nella malattia di Bechterew è stata dimostrata da numerosi studi. I risultati preliminari indicano la convenienza dell'uso del farmaco nella snondyartrite indifferenziata e nella spondiloartrite associata alla malattia.

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Artrite psoriasica

Infliximab si è affermato come un farmaco estremamente promettente per il trattamento della psoriasi e dell'artrite psoriasica.

La malattia di Still negli adulti

L'efficacia di infliximab in questa malattia è stata dimostrata e una serie di osservazioni cliniche in pazienti con terapia refrattaria alla terapia standard (FANS, alte dosi di glucocorticoidi, metotrexato). Dopo aver somministrato il farmaco in alcuni pazienti migliora in modo significativo la (riduzione del dolore alle articolazioni, la scomparsa dei sintomi di artrite, febbre, eruzioni cutanee, linfoadenopatia e epatosplenomegalia) quadro clinico e parametri di laboratorio (normalizzazione VES e PCR).

Artrite idiopatica giovanile

I risultati preliminari indicano le prospettive di utilizzo per il trattamento di infliximab refrattari alla terapia standard (compresi i glucocorticoidi. Methotrexate, ciclosporina, ciclofosfamide) i pazienti con artrite idiopatica giovanile. Il farmaco è stato utilizzato per tutti i sottotipi della malattia. L'età dei pazienti variava da 5 a 21 anni e la dose di infliximab era da 3 a 20 mg / kg (super-alta), e la durata del trattamento variava da diversi mesi a un anno. Sebbene in alcuni pazienti il trattamento sia stato interrotto a causa dello sviluppo di effetti collaterali o di inefficienza, nella maggior parte dei pazienti vi è stata una significativa dinamica positiva degli indicatori clinici e di laboratorio.

La malattia di Behçet

Non sono stati effettuati studi clinici randomizzati per valutare l'efficacia e la sicurezza di infliximab nella malattia di Behçet.

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Amiloidosi secondaria

Una diminuita proteinuria dopo la nomina di infliximab indica il suo effetto positivo sul decorso dell'amiloidosi secondaria in pazienti con AR e AS. La ragione per usare il farmaco in questa patologia è il dato che il TNF-alfa induce siero amiloide Una proteina (ASA) negli epatociti durante la risposta di fase acuta, insieme a un aumento di IL-1 e IL-6 sintesi. Inoltre, è stato notato che l'introduzione del TNF-a ricombinante aumenta la deposizione di fibrille amiloidi nei tessuti degli animali da laboratorio e induce anche l'espressione dei recettori per i prodotti finali di glicazione delle proteine. L'interazione di quest'ultimo con fibrille amiloidi aumenta la loro attività citotossica e la capacità di causare danni ai tessuti.