Farmaci che prevengono la trombosi e migliorano la reologia del sangue

Nella prevenzione della formazione di microtrombi multipli durante lo shock e la loro distruzione, possono verificarsi diversi approcci farmacologici che utilizzano farmaci che prevengono la trombosi e migliorano la reologia del sangue:

• eliminazione di disturbi sistemici di emodinamica e di microcircolazione con l'aiuto di agenti vasoattivi e inotropi;
• misure per migliorare la reologia del sangue con l'aiuto di terapie infusionali razionali e farmaci che ripristinano l'elasticità delle membrane eritrocitarie (trental o pentossifillina);
• prevenzione dell'aggregazione piastrinica e formazione di trombi "bianchi" iniziali in piccoli vasi arteriosi, seguita dal lancio di una cascata di coagulazione;
• inibizione della formazione di trombi dopo inclusione della cascata sistemica di coagulazione;
• Attivazione della fibrinolisi per sciogliere i trombi neoformato (fibrinolisi, streptochinasi, Streptodekaza, urochinasi, etc.) o, in alternativa, l'inibizione della fibrinolisi nella sua generalità in alcuni pazienti con shock traumatico e sepsi (acido aminocaproico, ambenom, contrycal et al.).

La maggior parte di questi approcci sono tradizionali, ben sviluppati nella pratica del trattamento dello shock, hanno le loro indicazioni emoreologiche e sono specificati nei relativi capitoli. Pertanto, in questa sezione, vale la pena considerare l'approccio generale alla prevenzione della formazione di trombi in stato di shock con l'aiuto di agenti farmacologici che influenzano la profase della coagulazione del sangue. È questo livello di prevenzione delle complicanze della coagulazione - l'insorgenza, la formazione e la crescita di "coaguli di sangue arterioso bianco" - che attira la massima attenzione dei ricercatori.

Diverse e spesso divergenti disturbi della coagulazione con il deterioramento della sua caratteristica reologia dei diversi tipi di shock. Il settico più caratteristico, endotossico, bruciatura, traumi e emorragiche tipi di shock è la formazione di molteplici microtrombi nei più piccoli vasi causato disturbo di emodinamica sistemica, disturbi vasospasmo e microcircolo, coaguli di sangue, sladzhingom, diminuita elasticità delle membrane eritrocitarie, oltre a numerosi fattori generali e locali ( autacoide), avviando cambiamenti locali della coagulazione e l'incorporazione profase coagulazione.

Nella schematica (abbreviata) forma la fase iniziale di emocoagulazione e il meccanismo di omeostasi emocoagulazione locale è presentato come segue.

Si inizia con l'attivazione di fosfolipasi A2 membrana causa dell'esposizione importi fattori dannosi (danno diretto membrana, ipossia, perossidazione lipidica, l'influenza di fattori endogeni e prodotti chimici m. P.). Come risultato della scissione di fosfolipidi di membrana, vengono rilasciati acidi grassi non esterificati con una catena lunga, di cui il più importante è il substrato originale acido arachidonico. La sua trasformazione (cascata dell'acido arachidonico) è sul lipossigenasi (sintesi di leucotrieni) e ciclossigenasi (sintesi di prostaglandine, trombossani, prostacicline) percorsi.

Figures leucotrieni (B4, C4, E4, D4 et al.) - sostanze estremamente elevata attività biologica, che comprendono la sostanza reagente lentamente di anafilassi, attribuiscono grande importanza nell'avvio di vascolare locale, reazioni infiammatorie e immunitarie compresi i processi autoimmuni. Leucotrieni causare disturbi microcircolazione, aumento della coagulazione del sangue, rilascio autolitico di enzimi lisosomiali e fattore di separazione nel sangue, deprimente contrattilità miocardica, broncospasmo.

Con la capacità di indurre la contrazione della muscolatura liscia, leucotrieni effetto significativo sull'emodinamica sistemica, vasi coronarici e il miocardio, fornendo potenti koronarokonstriktornoe e l'effetto inotropo negativo, che è accompagnata da una diminuzione della gittata cardiaca, e svolge un ruolo importante nello sviluppo di ipotensione.

La riduzione della gittata cardiaca e la risposta ipotensiva all'azione dei leucotrieni è associata a un indebolimento del muscolo cardiaco e al ritorno venoso al cuore. Un ruolo significativo nel limitare il ritorno venoso ha la capacità dei leucotrieni di aumentare la permeabilità della parete vascolare e causare stravaso di plasma. I leucotrieni sono importanti nella patogenesi dell'infarto del miocardio.

In anafilattico e shock settico (endotossico), il loro ruolo appare ancora più aumentata, come dimostra la capacità dei leucotrieni accumula in quantità significative nel plasma in reazioni allergiche e causare cambiamenti nel flusso sanguigno sistemico, tipici di shock anafilattico, nonché gli effetti protettivi di bloccanti dei recettori leucotrieni, e inibitori della lipossigenasi. Lo sviluppo di bloccanti selettivi dei recettori dei leucotrieni essere abbastanza intensamente ed è una zona promettente della scienza. In questa zona abbiamo raggiunto un certo successo, e sperimentalmente confermato l'efficacia di tali bloccanti in ischemia miocardica, shock emorragico e endotossine. Tuttavia, prima che l'implementazione clinica di questa tendenza richiederà probabilmente qualche altro anno.

Se i vasi venosi trombi si formano ad uguale partecipazione delle piastrine e dei fattori di coagulazione del plasma, poi nelle arterie piastrine sono principalmente processo avviato. Essi contengono ADP, Ca2 +, serotonina, fosfolipidi, enzimi sintetizzare prostaglandine e trombossani, trombostenin (simile contrattile muscolo actomiosina fornisce la capacità di queste cellule), fattore di crescita epiteliale trombogene e nelle cellule muscolari delle pareti dei vasi e di altre sostanze. Regolazione umorale della funzionalità piastrinica avviene attraverso recettori specializzato loro membrane (recettori alfa2- e beta2-adrenergici, recettori per l'istamina e serotonina, acetilcolina, trombossano, adenosina, e altri). Una speciale proprietà delle piastrine - alta affinità al collagene e altri elementi della parete vasale sottoendoteliale, alle superfici privati e non bagnabili della carica negativa. Questa caratteristica fornisce la capacità delle piastrine eccezionale adesione (adesione) ad una porzione dell'endotelio vaso è danneggiato, che danno al verificarsi quando opportunità urto. Quando questo appiattimento piastrine e rilasciano pseudopodi, impegnabile con l'altro e con la parete del vaso. Aumenta la permeabilità delle membrane delle piastrine e vengono rilasciati ADP, serotonina, trombossano e alcuni fattori di coagulazione adsorbiti sulla superficie delle piastrine. Queste sostanze interagiscono con i corrispondenti recettori sulla membrana e con la partecipazione di ioni calcio causano aggregazione (inizialmente reversibile). Il processo diventa autosufficiente, facilitato dai fattori regolatori dei fattori umorali; altri fattori, al contrario, possono fermarlo e persino invertirlo, innescando la disaggregazione.

Con la prevalenza di effetti e delle condizioni di aderenza fase e aggregazione trombogene sono sostituiti da terza fase reversibile - aggregazione irreversibile, che viene realizzato con trombostenina porta alla costrizione del coagulo; la reazione di indurimento dell'aggregato e la costrizione si verifica anche con la partecipazione di Ca +, ATP e porta alla formazione di un trombo bianco.

Cicloossigenasi percorso di trasformazioni dell'acido arachidonico in piastrine, le cellule endoteliali vascolari e in altri tessuti fornisce locale (durata della emivita è molto piccolo metaboliti) coagulazione omeostasi, come potente pro- e sostanze antiaggreganti si formano durante questo metabolismo. Il fattore principale che attiva l'aggregazione piastrinica nella catena reazione cicloossigenasi è trombossano A2, e la sua non meno potente antagonista - prostaciclina prodotta dalle cellule endoteliali e, in misura minore, prostaglandine serie E e G. Infine, l'aggregazione piastrinica è fortemente influenzato da altri locali e fattori umorali sistemici.

Attivatori e inibitori dell'aggregazione piastrinica

Iniziatori e attivatori dell'aggregazione piastrinica	Inibitori dell'aggregazione piastrinica
Collagene	-
ADP	Adenosina e suoi stabilizzanti
Norepinephrine (via recettori alpha2)	Agenti alfa-adrenergici
Serotonina	Agenti antiserotoninici
Istamina	Antistaminici
Trombina	Eparina
Sa2 +	Gli antagonisti di Ca2 +
CGMP - i suoi induttori (acetilcolina?) e stabilizzanti	CAMP - i suoi induttori (tramite i recettori beta-adrenergici) e gli stabilizzanti (inibitori della fosfodiesterasi)
Acido arachidonico	Dextrans, albumina
Thromboxane A2	Prostaciclina I2

Gli interventi farmacologici nella fase iniziale della trombosi in shock e processi ischemici acuti nel cuore e nel cervello suggeriscono la seguente possibilità:

1. inibizione delle reazioni iniziali (generali e parziali) della cascata di acido arachidonico;
2. inibizione della reazione di sintesi parziale dei trombossani;
3. blocco dei recettori per leucotrieni e trombossani nelle piastrine, nella muscolatura liscia e in altre cellule;
4. uso di sostanze che modulano l'aggregazione piastrinica, cioè indebolendo in altri modi la reazione di quest'ultimo all'azione di fattori scatenanti (collagene, trombossano A2, leucotrieni, ecc.).

Attuazione di questi percorsi correzione della reologia del sangue fornisce ai tattico compiti principali: per proteggere l'aggregazione recettore e l'adesione delle piastrine da esposizione attivatori o inibire meccanismi di sintesi intracellulare di questi recettori. L'inibizione delle reazioni iniziali della cascata dell'acido arachidonico può essere ottenuto per una protezione del recettore piastrinico attivatori polimeriche reattive, con basso peso molecolare destrani che le molecole competono con fibrina, collagene, immunoglobuline aggregate (IgE) e componenti del sistema del complemento.

Mascherando i recettori sulla membrana piastrinica e competendo con le proteine a grande dispersione sulla superficie dei globuli rossi, i destrano a basso peso molecolare li spostano e distruggono i ponti tra le cellule. Ciò è dovuto al fatto che i destrano, che avvolgono l'endotelio vascolare e la superficie degli elementi cellulari del sangue, aumentano la loro carica negativa, aumentando così le proprietà antiaggregatorie.

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Dekstranы

Basso destrani peso molecolare e riduce l'aggregazione piastrinica collagene-indotta da ADP, nonché l'effetto attivante della trombina sulle piastrine, inibiscono la crescita della formazione iniziale trombo bianco piastrine, migliorare il flusso sanguigno, diminuiscono postoperatoria aumento del contenuto di fibrinogeno nel plasma, alterano la struttura e la stabilità di fibrina.

Infusioni endovenose di destrani con lesioni e urti non solo riducono l'adesione e l'aggregazione delle piastrine, ma anche mobilitare eparina endogena, promuovendo così la formazione di un sciolto e debolmente retragiruemogo coagulo di sangue che facilmente lisato fibrinolitici. L'attività anti-trombina del basso peso molecolare destrani legarsi ad uno specifico effetto sulla loro struttura e funzione del fattore VIII della coagulazione del sangue. Fattore VIII (globulina antigemofilichesky), grande molecola con una struttura e funzione complessa, partecipa aggregazione piastrinica e la stabilità del coagulo formato. I destrano interferiscono con l'azione del fattore VIII, rallentando in tal modo l'aggregazione piastrinica e diminuendo la stabilità del coagulo.

Basso destrani peso molecolare non sono veri anticoagulanti e loro effetto correttivo disturbi emoreologici associati principalmente con emodiluizione, il completamento del volume del plasma circolante e migliorato flusso di sangue nel microcircolo.

La capacità di destrani di migliorare il flusso sanguigno nei disturbi emodinamici (shock, perdita di sangue) è dovuta a un complesso di fattori. La comparsa di sangue nelle alta concentrazione di polimero transitoria non si traduce solo in un "emodiluizione diretta", ma crea anche le condizioni per l'ingresso di liquidi nel sangue dallo spazio interstiziale e la successiva equilibratura dell'effetto osmotico di destrano. Come risultato dell'emodiluizione, la viscosità del sangue diminuisce, l'afflusso venoso al cuore aumenta e il volume minuto del cuore aumenta. Insieme a questi effetti, i destrani formano complessi con fibrinogeno e hanno un effetto antilipemico.

Pertanto, l'effetto anti-aggregazione e gli effetti emodinamici del destrano a basso peso molecolare contribuiscono a una diminuzione della viscosità del sangue, che è particolarmente importante a bassi tassi di shear. La disaggregazione degli elementi del sangue migliora il flusso sanguigno sistemico e la microcircolazione, specialmente nella sua parte venosa, dove i gradienti di velocità sono i più bassi. L'uso di soluzioni a basso peso molecolare di destrano per vari tipi di shock, nel corso del trattamento chirurgico delle lesioni e delle loro conseguenze, nel periodo postoperatorio consente di prevenire l'ipercoagulazione e ridurre la probabilità di insorgenza di processi trombotici ed emboli.

Tuttavia, va notato che in alcuni casi, le infusioni di soluzioni di destrano sono accompagnate da reazioni anafilattiche e allergiche (pericolose in presenza di sensibilizzazione e shock anafilattico). Ciò è dovuto al fatto che i destrano con un peso molecolare elevato e molte catene laterali possono agire come antigeni. Pertanto, per stabilire la sensibilità individuale, si raccomanda di pre-iniettare per via endovenosa come aptene a 20 ml di una soluzione di destrano a basso peso molecolare (soluzione al 15%, peso molecolare 1000) e eseguire l'infusione del sostituto del plasma prima dell'introduzione dell'anestesia.

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Inibitori della trombina

Recettori protezione piastrinica farmacologici che interagiscono con attivatori di piastrine, possono anche essere ottenuti mediante competizione con attivatori piastrinici non polimerici o inibitorio. Tali mezzi includono inibitori della trombina (eparina e irudina, un certo numero di inibitori sintetici di antagonisti adrenalina), bloccanti dei recettori alfa (fentolamina, diidroergotamina) antagonisti ADP (dipiridamolo, adenosina e suoi analoghi strutturali, fosfocreatina), antagonisti della serotonina (metizergid). Solo alcuni di questi farmaci sono effettivamente utilizzati per la prevenzione e la terapia di shock di diversa genesi.

La protezione dei meccanismi intracellulari per la sintesi di recettori proteici che reagiscono con i promotori dell'adesione dell'aggregazione e delle piastrine e l'inibizione dei processi di sintesi del trombossano sono possibili con la preparazione di vari gruppi:

1. induttori e stabilizzatori di cATP, prostaciclina e prostaglandina PgE2;
2. inibitori di fosfolipasi e fosfodiesterasi.

Lo sviluppo intensivo di agenti antipiastrinici speciali è iniziato relativamente di recente e non ha ancora portato a risultati affidabili. Attualmente nella pratica clinica per prevenire la formazione di trombi piastrine bianco tranne soluzioni destrani, agenti antipiastrinici ampiamente utilizzati come acido acetilsalicilico, indometacina, dipiradamol, sulfinpirazone (Persantin), prostaciclina (eykoprostenon) eparina.

Farmaci anti-infiammatori non steroidei

Si è trovato che gli effetti farmacologici di farmaci anti-infiammatori non steroidei - acido acetilsalicilico e indometacina, a causa del loro effetto sul metabolismo degli eicosanoidi (prostaglandine e trombossani). Quasi tutti i farmaci in questo gruppo inibiscono il complesso enzimatico, noto come prostaglandina sintetasi, fornendo così i suoi effetti specifici e antipiastrinici.

L'acido acetilsalicilico dopo l'assunzione viene assorbito molto rapidamente. Sua idrolisi prodotto - acido salicilico provoca l'inibizione della cicloossigenasi piastrinica, con conseguente conversione disturbato dell'acido arachidonico in prostaglandina 02 e, in definitiva, trombossano A2. L'acido acetilsalicilico inibisce l'aggregazione indotta da collagene, ADP, epinefrina e serotonina. Anche se u0 5 è 15 min, effetto antiaggregante dura diversi giorni, a causa, a quanto pare l'inibizione irreversibile delle reazioni di sintesi delle prostaglandine e sopprimendo l'aggregazione della funzione piastrinica durante tutto il periodo della loro vita (6- 10 giorni). Insieme con l'inibizione della cicloossigenasi piastrinica, acido acetilsalicilico a dosi elevate inibisce parete vascolare cicloossigenasi e simultaneamente con soppressione della sintesi del trombossano A2 e prostaciclina inibisce la sintesi in cellule endoteliali. Pertanto, prescrivere l'acido acetilsalicilico come antiagregregato dovrebbe essere in piccole dosi (3000-5000 mg / die), che preferenzialmente inibiscono l'aggregazione piastrinica.

Dato che blocca l'aspirina la cicloossigenasi piastrinica nel giro di pochi giorni, mentre cicloossigenasi endoteliale - non più di un giorno, è razionale per prescrivere un farmaco ogni giorno, e dopo 3-4 giorni. Selezione per il paziente la dose ottimale di acido acetilsalicilico deve essere eseguita singolarmente, poiché vi è una diversa sensibilità dei pazienti all'effetto antipiastrinico del farmaco. In pazienti con dosi di acido acetilsalicilico getto di 0,5 g inibisce l'aggregazione piastrinica del 40-50%, per iperreattività - completamente o 80-90%, ma per i pazienti caratterizzati dalla effetto antipiastrinico assenza unresponsiveness quando prende la stessa dose.

Gli inibitori selettivi della trombossano sintetasi sono l'imidazolo e i suoi analoghi, che non bloccano la cicloossigenasi. Dipiridamolo utilizzato nella pratica clinica per il trattamento della cardiopatia ischemica cronica come koronarodilyatator come imidazolo inibisce selettivamente trombossano sintetasi inibendo la sintesi del trombossano A2. Si ritiene inoltre che il farmaco e i suoi analoghi inibiscano la fosfodiesterasi piastrinica, aumentando così la concentrazione di cAMP nelle piastrine. Insieme a questo dipiridamolo inibisce l'attività adenosina deaminasi e piastrine cattura dell'adenosina, blocca l'uptake della serotonina e l'aggregazione piastrinica indotta da collagene e adrenalina. Ci sono segnalazioni di debole attività antipiastrinica del farmaco e della sua capacità a basse dosi di aumentare l'aggregazione piastrinica. L'effetto antiaggregante più affidabile può essere ottenuto combinando il dipiridamolo con l'acido acetilsalicilico.

Eparina

Tra gli agenti antitrombotici, uno dei regolatori più efficaci dello stato aggregato del sangue è l'eparina, specialmente nella sua prima applicazione. L'eparina ha un'alta carica negativa ed è in grado di interagire con ioni e molecole sia grandi che piccoli (enzimi, ormoni, ammine biogene, proteine del plasma, ecc.), Quindi lo spettro del suo effetto biologico è piuttosto ampio. Il farmaco ha azione antitrombina, antitromboplastina e antiprotrombinovoe, impedisce la transizione del fibrinogeno in fibrina, sopprime la retrazione del coagulo, aumenta la fibrinolisi.

Il meccanismo dell'azione anticoagulante dell'eparina è piuttosto complicato. E 'ormai accertato che gli effetti anticoagulanti dell'eparina legata al potenziamento antitrombina III e rafforzare la capacità del complesso eparina-antitrombina III rapidamente inattivare la maggior parte della serina proteasi della coagulazione del sangue. L'effetto antitrombotico di Eparina importanza ha la capacità di aumentare o mantenere un elevato potenziale elettronegativo dell'intima vascolare, che impedisce l'adesione delle piastrine e la formazione di microtrombi piastrinica. L'eparina più attiva inibisce la formazione di trombi nelle vene, prevenendo così la formazione locale di trombi e la coagulazione intravascolare disseminata.

Prostaciclina e suoi analoghi stabili

Tra gli agenti antipiastrinici, i più potenti inibitori dell'aggregazione sono la prostaciclina e i suoi analoghi stabili. Effetto antipiastrinico dovuto alla stimolazione dell'adenilato ciclasi prostaciclina e di conseguenza - aumento della concentrazione di cAMP nelle piastrine, una diminuzione del contenuto trombossano, ridotto contenuto di trombossano A2 e il blocco del recettore. La prostaciclina è instabile e rapidamente idrolizzata in prodotti inattivi, quindi viene iniettata nella flebo della vena ad una velocità da 2 a 20 ng / kg al minuto per 30-60 minuti fino a 6 volte al giorno.

La prostaciclina, insieme ad un forte effetto anti-aggregazione, ha un potente effetto vasocostrittore e broncodilatatore. Il farmaco espande i vasi del cervello, del cuore, dei reni, dei muscoli scheletrici e dei vasi mesenterici. Sotto l'influenza della prostaciclina, il flusso sanguigno coronarico aumenta, l'apporto di energia del miocardio aumenta e la sua domanda di ossigeno diminuisce. Nonostante la sua instabilità nel corpo, un effetto clinicamente benefico può durare per diverse settimane e persino mesi. Il meccanismo di un'azione così prolungata non è ancora chiaro.

La prostaciclina è un farmaco a bassa tossicità, tuttavia, può avere effetti collaterali: iperemia facciale, mal di testa, abbassamento della pressione sanguigna, dolore addominale, anoressia. Insieme alla prostaciclina, i promettenti inibitori dell'aggregazione piastrinica sono i suoi analoghi sintetici stabili (iloprost, ecc.).

Farmaci che migliorano la viscosità del sangue

Le violazioni delle proprietà reologiche del sangue nel trauma e nello shock sono dovute non solo ai cambiamenti nell'attività funzionale delle piastrine, ma anche ad un aumento della viscosità del sangue. La viscosità strutturale del sangue come complesso sistema disperso dinamico è in gran parte determinata dalla viscosità del plasma e dalla capacità degli eritrociti di deformarsi. La viscosità del plasma dipende principalmente dalla concentrazione di proteine nel sangue. Proteine a basso peso molecolare, il tipo di albumina, hanno scarso effetto sulla viscosità del plasma, mentre con le proteine grandi molecole (fibrinogeno, alfa e gamma-globuline, altro macromolecola), è significativamente aumentata.

A basse velocità di taglio di fibrinogeno adsorbimento sulla superficie degli eritrociti e dei risultati globuline nella formazione di ponti tra celle adiacenti e agreganty formazione di eritrociti. La velocità di formazione degli aggregati è un processo complesso e biofisica dipende non solo l'entità dello spostamento, ma anche sulle proprietà elettrocinetiche di eritrociti, concentrazione, peso e assorbimento macromolecole capacità agreganty, la forma e la duttilità degli eritrociti.

Mantenere la forma e le proprietà meccaniche della membrana eritrocitaria richiede molta energia. Si ritiene che l'energia prodotta dagli eritrociti nel processo della glicolisi, fosforilazione della speso spettrina, alterando così la struttura secondaria della proteina e l'interazione con i componenti adiacenti della membrana interna. L'interazione tra le proteine di membrana strutturali, spettrina e actina, svolge un ruolo importante nella formazione delle proprietà meccaniche della membrana eritrocitaria, mantenendo una superficie costante di eritrociti e il suo spessore in qualsiasi deformazione.

Quando violazioni emodinamica sistemica ed il flusso sanguigno delle membrane eritrocitarie irrigidimento organo e la formazione di eritrociti agreganty riduce la velocità di passaggio di eritrociti attraverso i capillari, rompendo così la funzione gas-trasporto di sangue. Pertanto, la correzione dei disturbi reologici nel sangue durante lo shock dovrebbe fornire, insieme alla prevenzione dell'aggregazione degli eritrociti, la normalizzazione della viscosità del plasma e del sangue, l'aggregazione e la deformazione degli eritrociti.

Oltre ai destrano a basso peso molecolare, le soluzioni di albumina sono uno dei mezzi efficaci per aumentare la stabilità della sospensione del sangue. Nel tardo periodo di shock, l'aggregazione generalizzata di eritrociti si verifica sullo sfondo di una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di albumina e un aumento delle concentrazioni di fibrinogeno e globuline, in particolare la frazione alfa2, lipoproteine e lipidi. In queste condizioni gli effetti reologici dell'albumina sono causati da due fattori principali: emodiluizione e normalizzazione delle relazioni tra proteine plasmatiche micro e macroglobulari. Allo stesso tempo, l'albumina lega gli acidi liberi, la cui labializzazione nel trauma e nell'urto stimola l'aggregazione delle strutture ematiche cellulari e la coagulazione intravascolare e può causare l'embolia grassa.

Misure anti-shock finalizzate alla ricostituzione del volume di sangue circolante, eliminazione di ipossia tissutale e acidosi metabolica, promuovono la normalizzazione dell'elasticità delle membrane eritrocitarie, poiché l'ipossia e acidosi riducono sensibilmente la deformabilità dei globuli rossi. L'aumento della rigidità delle membrane eritrocitarie nello shock è probabilmente correlato all'inibizione della sintesi di ATP negli eritrociti. A sua volta, una diminuzione della concentrazione di ATP promuove un aumento della concentrazione di Ca2 + negli eritrociti, che, quando legato alle proteine di membrana, aumenta la rigidità della membrana.

Uno dei farmaci farmacologici che aumentano il contenuto di ATP negli eritrociti e l'elasticità delle membrane eritrocitarie è trental (pentossifillina), che viene utilizzato nella pratica clinica per il trattamento dei disturbi ischemici.

Con una riduzione della rigidità delle membrane eritrocitarie Trentalum provoca vasodilatazione, migliora l'ossigenazione dei tessuti nel tessuto di inibire l'attività della fosfodiesterasi, aumenta la concentrazione di cAMP e inibisce l'aggregazione piastrinica.

Tra gli altri agenti farmacologici, preservando elasticità della membrana eritrocitaria, va notato Ca2 + antagonisti limitano il flusso di ioni negli eritrociti (flunarizina, nifedepin et al.).

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