Retinoblastoma

I tumori della retina rappresentano 1/3 di tutte le neoplasie intraoculari.

I tumori benigni (emangioma, amartoma astrocitico) sono estremamente rari. Il gruppo principale è rappresentato dall'unica retina maligna della retina nei bambini - retinoblastoma.

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Cause del retinoblastoma

La dottrina del retinoblastoma ha più di quattro secoli di storia (la prima descrizione del retinoblastoma fu data nel 1597 da Petraus Pawius di Amsterdam). Per molti anni, è stata indirizzata a un tumore raro - non più di 1 caso ogni 30.000 nati vivi. Negli ultimi anni si è registrato un aumento dell'incidenza del retinoblastoma di oltre 3 volte. Secondo l'Associazione europea degli oftalmologi, la sua frequenza nella popolazione è di 1 ogni 10.000 - 13.000 nati vivi.

Si distinguono due forme di malattia: ereditaria e sporadica. Nel 10% dei pazienti con retinoblastoma è accompagnata da un'anomalia cromosomica (delezione regione 13ql4.1 cromosoma), il resto - i disordini strutturali e funzionali nel gene RB1, che negli ultimi anni è stato isolato e clonato mediante l'uso di marcatori molecolari. Il prodotto proteico di questo gene funziona nei tessuti normali e in altri tumori e solo con retinoblastoma è cambiato. Pertanto, la comparsa di una predisposizione di retinoblastoma è attualmente associato con la presenza di mutazioni terminale in un allele del gene RB1 ereditata in maniera autosomica dominante e si trova nel 60-75% dei pazienti.

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Sintomi del retinoblastoma

Il tumore si sviluppa nei bambini piccoli (fino a 1 anno). In 2/3 pazienti con forma ereditaria di retinoblastoma, è bilaterale. Inoltre, quando i retinoblastoma gene di famiglia forme RB1povrezhden in tutte le cellule somatiche, così in alto in questi pazienti (circa il 40%) il rischio di cancro in altri siti. Attualmente, lo studio delle mutazioni puntiformi nel gene per retinoblastoma da analisi cromosomica permette non solo di confermare o escludere una forma ereditaria di cancro nelle famiglie con una storia familiare di retinoblastoma, ma anche per spiegare lo sviluppo di questa forma nei bambini con genitori sani. L'individuazione del retinoblastoma in un bambino al di sotto dei 10 mesi indica la sua natura intrinseca, il retinoblastoma, i cui sintomi sono comparsi dopo 30 mesi, può essere considerato come sporadico. I conti forma sporadica per circa il 60% del retinoblastoma è sempre unilaterale, si verifica dopo 12-30 mesi dopo la nascita a causa di mutazioni de novo in entrambi gli alleli del gene RB1, che si trova nelle cellule della retina.

Il retinoblastoma si sviluppa in qualsiasi parte della parte otticamente attiva della retina, all'inizio della sua crescita sembra una violazione della chiarezza del riflesso sul fondo. Più tardi, appare un focolare piatto grigio, fangoso, con i contorni sfocati. In futuro, il quadro clinico cambia a seconda delle caratteristiche della crescita del retinoblastoma. Isolare il carattere endofitico, esofitico e misto della crescita del tumore.

Il retinoblastoma in crescita endofitico si verifica negli strati interni della retina ed è caratterizzato dalla crescita nel vitreo. La superficie del tumore è tuberosa. Lo spessore del nodo aumenta gradualmente, il colore rimane giallo-biancastro, i vasi della retina e le proprie cellule del tumore non sono visibili. Nel corpo vitreo sopra il tumore compaiono conglomerati di cellule tumorali sotto forma di gocce di stearina, vie steariniche. La rapida crescita del tumore, accompagnata da una violazione dei processi metabolici, porta alla comparsa di zone di necrosi con decadimento cagliata, successivamente calcificate con la formazione di calcificazioni. Quando il tumore è localizzato nella zona preequatorial, le sue cellule, depositandosi nelle camere posteriori e anteriori dell'occhio, creano un'immagine di una pseudoipopione il cui colore, a differenza del colore del vero hypopion, è grigio-biancastro. Si verifica una svolta precoce del bordo del pigmento pupillare. Sulla superficie dell'iride - noduli del tumore, massicce sinechie, vasi appena formati. La camera anteriore diventa più piccola, la sua umidità diventa torbida. Aumentando di dimensioni, il tumore riempie l'intera cavità dell'occhio, distrugge e germina l'apparato trabecolare, con conseguente aumento della pressione intraoculare. Nei bambini piccoli, si sviluppa un bufalm, si verifica un assottigliamento della zona sclerolimbica, che facilita la diffusione del tumore oltre l'occhio. Quando il tumore sclerale cresce dietro l'equatore, si sviluppa un modello di cellulite, la cui frequenza sale dallo 0,2 al 4,6%.

Il retinoblastoma esoticamente crescente si verifica negli strati esterni della retina e si estende sotto la retina, che porta al suo massiccio distacco, la cui cupola è visibile dietro la lente trasparente. Nell'oftalmoscopia, il tumore viene identificato come uno o più nodi delimitati con una superficie uniforme. Al tumore si adattano drenaggi dilatati e vascolari della retina convoluti. Sulla superficie del tumore si osservano vasi appena formati e caoticamente disposti di forma irregolare.

Il retinoblastoma è caratterizzato da una crescita multifocale. I nodi del tumore sono localizzati in diversi siti del fondo, hanno una forma rotonda o ovale, il loro spessore varia. A volte le emorragie sulla superficie del tumore si uniscono e coprono completamente il tumore. In questi casi, con la posizione periferica del retinoblastoma, il primo sintomo può essere un emoftalmo "spontaneamente" emerso.

Il retinoblastoma misto è caratterizzato da una combinazione di sintomi oftalmici caratteristici delle due forme descritte. I segni ben noti di retinoblastoma - "glow" della pupilla e lo strabismo, eterocromia o rubeosis dell'iride, microftalmia, buftalmo, ifema, hemophthalmus - dovrebbe essere considerato come indiretta, che si può osservare in altre malattie. Nel 9,4% dei pazienti, il retinoblastoma si presenta senza segni indiretti e viene generalmente rilevato durante gli esami preventivi.

Il retinoblastoma nei bambini più grandi è caratterizzato da ridotta acuità visiva. Nel quadro clinico, segni di uveite pigra, glaucoma acuto secondario, distacco della retina, raramente sviluppano angiomatosi retinica. L'aspetto del retinoblastoma a questa età, quando la probabilità del suo sviluppo è piccolo, complica la diagnosi.

Trilateralnuyu retinoblastoma considerato come tumore bilaterale, in combinazione con ectopica (ma non metastatico!) Tumorale intracranica di origine neuroectodermal primitiva (pinealoblastomoy). Il terzo tumore, di regola, è localizzato nella ghiandola pineale, ma può anche occupare le strutture centrali del cervello. Clinicamente, il tumore si manifesta 2-3 anni dopo l'individuazione del retinoblastoma bilaterale da segni di neoplasia intracranica. Il retinoblastoma trilaterale è rilevato nei bambini nei primi 4 anni di vita. Nei bambini piccoli si possono osservare segni di lesioni intracraniche prima della comparsa di segni visibili di danni agli occhi.

Il retinocita è considerato una variante rara del retinoblastoma con un decorso benigno in connessione con la mutazione incompleta del gene del retinoblastoma. La prognosi con retinocitoma è più favorevole a causa della presenza di chiari segni di differenziazione nella forma di formazione di rosette vere e una tendenza alla regressione spontanea.

Diagnosi di retinoblastoma

Per la diagnosi di retinoblastoma viene utilizzata l'oftalmoscopia, che deve essere eseguita con la massima dilatazione della pupilla e nei bambini piccoli durante un sonno medico. Nell'esaminare il fondo nella periferia estrema, è necessario applicare la sclerocompressione, che ci consente di esaminare più dettagliatamente queste aree che sono difficili da raggiungere per l'ispezione visiva. L'oftalmoscopia condotta segue tutti i meridiani (!). Nei casi difficili con una posizione preequatorial del tumore o la presenza di pseudohyping, una biopsia di aspirazione dell'ago sottile è indicata. La scansione ad ultrasuoni può determinare la dimensione del retinoblastoma, confermare o escludere la presenza di calcificazioni.

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Trattamento del retinoblastoma

Complesso trattamento Retinoblastoma, volta a preservare la vita del bambino malato ei suoi occhi sono sempre individuali, il suo piano, a seconda della fase del processo, la condizione generale del bambino, il rischio di secondi tumori e la domanda perentoria dei genitori per garantire la visione. Con piccoli tumori, l'uso di metodi di distruzione locale consente di salvare l'occhio nell'83% dei casi, e in combinazione con la polichemioterapia, per raggiungere un tasso di sopravvivenza a 5 anni di quasi il 90%. Con tumori di grandi dimensioni, la conduzione di polichemioterapia in combinazione con l'enucleazione fornisce un tasso di sopravvivenza a 4 anni superiore al 90%. Il retinoblastoma è disseminato lungo il nervo ottico lungo lo spazio intercellulare, si diffonde ematogena nelle ossa, nel cervello, via linfogena - nei linfonodi regionali.

Pronostico per vita sotto retinoblastoma dipende da diversi fattori (tumore posizione anteriore alla linea dentata, la presenza di più nodi tumorali, il diametro totale di 15 mm, la metà del volume del tumore raggiungimento del volume della cavità oculare e più diffusione del tumore nel vitreo o orbita, crescita tumorale nella coroide, il nervo ottico). Il rischio di metastasi sale al 78% quando il tumore si diffonde in orbita. Naturalmente, il carico ereditario si applica anche ai fattori di rischio. Tassi di mortalità standardizzati di retinoblastoma nelle sue forme ereditarie negli ultimi anni è aumentato da 2.9 a 9, mentre nei casi sporadici di retinoblastoma notato loro riduzione da 1.9 a 1.0.

Allo scopo di rivelare le prime recidive di un tumore dopo l'enucleazione del bulbo oculare o la comparsa di un tumore nell'occhio della coppia, è obbligatorio un esame di controllo del bambino. Con retinoblastoma monolaterale, dovrebbe essere effettuato ogni 3 mesi per 2 anni, con bilaterale - per 3 anni. Nei bambini di età superiore ai 12 mesi dopo la fine del trattamento, una volta all'anno, è consigliabile condurre una tomografia computerizzata della testa, che consentirà di monitorare lo stato dei tessuti molli delle orbite ed escludere le metastasi tumorali nel cervello. I bambini guariti dovrebbero essere sottoposti alle cure successive per la vita.