Epatite D: cause e patogenesi

Nel 1977, un gruppo di ricercatori italiani in epatociti di pazienti con epatite virale B ha rilevato un antigene precedentemente sconosciuto. Si suggerisce che è il virus dell'antigene 4 ° (simile agli antigeni HBs già noti, HBc, NVE), e in questo senso, è stato nominato il 4 ° lettera dell'alfabeto greco - delta. Successivamente, l'infezione sperimentale degli scimpanzé con siero contenente antigene delta ha dimostrato che si trattava di un nuovo virus. Su suggerimento dell'OMS, l'agente eziologico dell'epatite virale D è stato chiamato virus dell'epatite delta - HDV. La maggior parte dei ricercatori non fa riferimento a nessuna delle categorie tassonomiche conosciute, considerandolo l'unico rappresentante del nuovo genere - Deltavirus. Le caratteristiche dell'HDV sono dovute al fatto che non ci sono sezioni che codificano le proteine avvolte del virus nel genoma delta-particella. Questa caratteristica dell'HDV, insieme all'incapacità di causare infezioni senza infezione da parte di un altro virus (HBV). Permesso di riferirlo anche al gruppo di viroidi o virusoidi nei primi anni di studio di questo agente infettivo.

L'HDV (virus dell'epatite D) è una particella sferica con un diametro di circa 36 nm (da 28 a 39 nm), questo è il più piccolo virus animale conosciuto. È costituito da un nucleocapside (18 nm) costituito da circa 70 subunità di antigene delta (HDAg) e HDV RNA. La membrana esterna è formata dall'antigene di superficie HBV. La membrana esterna dell'HDV è rappresentata da HBsAg.

Ci sono due varietà di HDAg aventi un peso molecolare di 24 kDa (HDAg-S) e 27 kDa (HDAg-L), con gravi differenze funzionali in attività di virus. Oggi si ritiene che la forma ridotto - HDAg-S necessaria per la replicazione HDV e aumenta la velocità di replicazione di HDV RNA (transattivatore della replicazione virale) e grandi (HDAg-L) è coinvolto nel montaggio della particella virus e riduce la velocità di replicazione HDV. Inoltre, HDAg-L è coinvolto nella migrazione intracellulare delle proteine virali. L'antigene delta è localizzato nei nuclei degli epatociti infetti, nei nucleoli e, o nel nucleoplasma. HDAg ha un'attività pronunciata di RNA-binding. La specificità di questo legame determina l'assenza di interazione con altri RNA virali e cellulari. Il genoma dell'HDV è rappresentato da una molecola di RNA ciclico a filamento singolo di polarità negativa con una lunghezza di circa 1700 nucleotidi.

L'interazione di HBV e HDV determina non solo la formazione del guscio esterno dell'HDV mediante HB-Ag. Ma anche, forse, altri meccanismi che non sono ancora completamente compresi. Al momento, non c'è dubbio che l'HDV possa inibire la replicazione dell'HBV. Portando ad una diminuzione dell'espressione di HBeAg e HBsAg e inibizione dell'attività della DNA polimerasi durante l'infezione acuta - co-infezione.

Sono noti tre genotipi e diversi sottotipi di HDV. Il genotipo I è prevalente in tutte le regioni del mondo e circola principalmente in Europa. Russia e Nord America. Sud Pacifico e Medio Oriente. Il genotipo II è comune a p. Taiwan e le isole giapponesi. Il genotipo III si trova principalmente in Sud America e nella Repubblica Centrafricana. Tutti i genotipi di HDV appartengono allo stesso sierotipo.

L'HDV è resistente alle alte temperature, non è influenzato dagli acidi e dai raggi UV. Il virus può essere inattivato con alcali e proteasi. Il congelamento ripetuto e lo scongelamento non influiscono sulla sua attività.

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La patogenesi dell'epatite D

Una volta ingeriti HBV virus vettore delta è favorevole per la loro replicazione, fin da subito si circonda guaina di HBs e quindi penetra epatociti dovute alla presenza sulla loro superficie di albumina polimerizzato avente un'affinità per HBsAg, un guscio esterno formando il HDV. La riproduzione extra-epatica di HDV non è stata stabilita.

Il virus delta ha sia un effetto citopatico diretto sia un effetto immuno-mediato simile all'HBV. Uno degli elementi di effetto citopatico - elevata prevalenza di alterazioni necrotiche infiammatorie, rilevabili da studio morfologico di tessuto epatico di pazienti con epatite virale D. Allo stesso tempo v'è prova dell'assenza di HDV effetto citopatico quando espresso violazioni di immunità, suggerendo la presenza di un meccanismo immunologicamente mediata danni epatociti.

In caso di infezione da delta virus, sono possibili due varianti dell'infezione delta: co-infezione e superinfezione. Il primo si verifica quando l'HDV entra nel corpo di una persona sana contemporaneamente all'HBV. La superinfezione si sviluppa in precedenza infetto dal virus B (nei pazienti con epatite virale B o portatori di HBsAg) con infezione aggiuntiva con il loro virus delta.

Epatite, che si verifica a seguito di una co-infezione. è comunemente indicato come epatite acuta di eziologia mista di HBV, HDV o epatite B acuta con un agente delta, sottolineando il coinvolgimento di entrambi i virus nella patogenesi della malattia. I prodotti HDV si verificano simultaneamente con HBV, ma. Probabilmente, la replicazione attiva del virus delta segue lo sviluppo di componenti strutturali dell'HBV (HBsAg) e la sua durata è limitata dalla durata dell'antigenemia HBs. L'eziologia mista dell'epatite termina dopo l'eliminazione dal corpo di entrambi i virus. Quando la superinfezione sviluppa un'epatite virale acuta delta, che viene comunemente definita infezione delta acuta (super) del portatore del virus dell'epatite virale B.

In questo caso HBV partecipare allo sviluppo di danno epatico è minimo e tutti derivanti cambiamenti patologici e manifestazioni cliniche sono dovuti cioè azione virus delta. Diversamente coinfezione con una corrente autolimitante generalmente acuta, superinfezione caratterizza pesante andamento progressivo fino al verificarsi di necrosi epatica massiva o sviluppo rapidamente progressiva della cirrosi. Questo è dovuto al fatto. Che in HBV-infezione cronica (portatori di HBsAg, pazienti con epatite virale B) costantemente prodotta nel fegato in grandi quantità di HBsAg e HDV è un ambiente molto favorevole per la replicazione e l'attuazione del suo effetto dannoso. Non ci sono segni patomorfologici specifici inerenti all'epatite delta, la maggior parte dei ricercatori non rileva. Quando c'è la coinfezione modifiche simili a quelle di "puro" epatite B acuta, ma necrotico processo in epatociti di solito più pronunciato. Dell'epatite D cronica caratterizzata da cambiamenti infiammatorie e necrotiche significative nei lobuli con marcati epatite periportal, elevata attività di fegato (prevalente epatite attiva cronica moderata all'attività grave), rapido fegato architettonico e la possibilità di segni morfologici di cirrosi epatica nei primi stadi della malattia ( da 2 a 5 anni).