Trattamento della malattia granulomatosa cronica

Il trattamento di pazienti con malattia granulomatosa cronica comprende:

• Prevenzione delle infezioni mediante immunizzazione ed esclusione dei contatti con possibili fonti di infezione.
• uso profilattico di permanente trimetoprim-sulfametossazolo e 5 mg / kg al giorno di trimetoprim e agenti antifungini (itraconazolo 200 mg / die. Per os, ma non più di 400 mg / die.).
• Il più presto possibile, oscilla la terapia antibatterica e antifungina per via parenterale in dosi elevate in caso di complicanze infettive. La durata della terapia dipende dalla gravità della malattia e può variare da alcune settimane (con linfadenite purulenta) a diversi mesi (con ascessi epatici).

In caso di aspergillosi, è stata utilizzata una terapia a lungo termine con amfotericina (preferibilmente liposomiale) alla dose di 1-1,5 mg / kg al giorno. Tuttavia, la frequenza di resistenza dell'aspergillosi all'anfotericina rimane elevata, inoltre, il suo profilo di sicurezza è limitante per l'uso del farmaco. Pertanto, in questi ultimi anni, sempre più comune trovare nuovi farmaci antifungini che hanno dimostrato la loro attività e numerosi studi clinici su diversi gruppi di pazienti immunocompromessi con infezioni fungine sistemiche - voriconazolo (dal gruppo di nuovi azoli) e caspofungina (dal gruppo di echinocandine). In alcuni casi, è raccomandata una terapia combinata con entrambi i farmaci (ad esempio, nella manifestazione di un'infezione fungina dopo TSCC).

In nocardia ( Nocardia asteroides ) - alte dosi di TMP / SMC, con inefficacia - minociclina o amikacina + UTI. Nocardia brasiliensis - AMK / KL o amikacina + ceftriaxone.

4. Trattamento chirurgico nel verificarsi di ascessi superficiali (linfoadenite purulenta) - l'applicazione di questo metodo è significativamente limitata. Con ascessi epatici e polmonari, nella maggior parte dei casi, il trattamento conservativo con alte dosi di antibiotici e farmaci antifungini è efficace, e la dissezione operativa è spesso accompagnata dalla suppurazione della ferita postoperatoria e dalla formazione di nuovi focolai. In questo caso, è possibile il drenaggio della puntura dell'ascesso sotto controllo a ultrasuoni.
5. L'uso della massa di granulociti ottenuta da donatori stimolati da G-CSF.
6. L'uso di alte dosi di interferone g (dose per adulti di 50 mcg / m ² n / c 3 volte a settimana, per i bambini: per la superficie corporea <0,5 m ² -1,5 mcg / kg p / c 3 volte a settimana, con una superficie corporea> 0,5 m ² -50 mcg / m ² n / c 3 volte a settimana) in alcuni pazienti riduce la frequenza e la gravità delle manifestazioni infettive.
7. Quando si formano i granulomi otturanti - glucocorticoidi insieme con terapia antibatterica.

Trapianto di midollo osseo / cellule staminali ematopoietiche

In precedenza, trapianto di midollo osseo (BMT) o cellule staminali ematopoietiche (HCT) in pazienti con malattia granulomatosa cronica accompagnati da sufficientemente elevato tasso di fallimento. E spesso era dovuto ai pazienti pretrapianto stato insoddisfacenti, in particolare, un'infezione fungina, che è noto, insieme con GVHD, è uno dei luoghi più importanti nella struttura della mortalità post-trapianto. Tuttavia, recentemente, a causa dell'espansione del arsenale di farmaci antifungini efficaci e ridurre la frequenza di infezioni fungine mortali, nonché a causa della HCT corretto sviluppo tecnologico (ciò vale, ad esempio, il nuovo organo, regimi di condizionamento mieloablativi nonché migliorando l'HLA-tipizzazione e, a questo proposito, , maggiore e più efficace applicazione del trapianto da donatori non abbinati), problemi HCT-associata mortalità nei pazienti con malattia granulomatosa cronica, secondo quest'ultima possono essere risolti. In molti casi, il TSCC deve essere considerato una terapia per la scelta dei pazienti con CGB, che consente di eliminare la causa stessa della sua insorgenza. I migliori risultati si ottengono nel caso di trapianto da donatore correlato HLA compatibile, la prima età del paziente è associato ad una prognosi migliore (meno rischi di infezione e GVHD).

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Terapia genica

Attualmente è in corso una ricerca attiva, non solo sperimentale, ma anche clinica, che ha mostrato la possibilità fondamentale di utilizzare la terapia genica, sia con forme X-linked che autosomiche recessive di malattia granulomatosa cronica. Ci sono state prime segnalazioni di casi di successo della terapia genica in pazienti con malattia granulomatosa cronica.

Prospettiva

Negli ultimi 20 anni, la prognosi per i pazienti con malattia granulomatosa cronica è migliorata in modo significativo. L'aspettativa di vita media è di 20-25 anni con un tasso di mortalità del 2-3% all'anno. La prognosi per i pazienti i cui primi sintomi sono comparsi dopo un anno è significativamente migliore rispetto a quelli che hanno avuto la malattia iniziata nella prima infanzia. La più alta mortalità è osservata nella prima infanzia. La causa più comune di morte sono le complicanze infettive. Va notato che la malattia granulomatosa cronica è una malattia clinicamente eterogenea e la sua gravità varia ampiamente. In particolare, dipende dal tipo di ereditarietà della malattia: si presume che i pazienti con forme X-linked a priori di malattia granulomatosa cronica hanno una peggiore rispetto ai pazienti con forme autosomica recessiva, ma le eccezioni descritte a questa regola.

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