Virus alfa

I virus alfa hanno un genoma rappresentato da un RNA lineare positivo a singolo filamento con un peso molecolare di 4,2 MD. Viri di forma sferica, diametro 60-80 nm. L'RNA genomico è coperto da un capside costituito da 240 molecole di proteina C, il tipo di simmetria è cubico, la forma del delta-icosaedro regolare (20 faccette). Sopra il capside si trova una membrana lipidica a doppio strato, in cui sono incorporati 240-300 complessi glicoproteici che penetrano nella membrana lipidica. Nella loro composizione, 2-3 proteine (El, E2, a volte E3). Le proteine della membrana interagiscono con la proteina C, quindi legano la membrana al nucleocapside. Le porzioni glicosilate delle proteine di membrana sono sempre all'esterno del doppio strato lipidico; complessi di queste proteine formano spine lunghe 10 nm sporgenti verso l'esterno dalla superficie del virione.

I virus alfa includono 21 sierotipi; in base all'RTGA, le reazioni di precipitazione di neutralizzazione e radioimmunità sono suddivise in tre gruppi antigenici:

1. un complesso di virus dell'encefalomielite occidentale del cavallo (incluso il virus Sindbis);
2. un complesso del virus dell'encefalomielite orientale del cavallo;
3. complesso del virus forestale Semiliki; alcuni virus sono fuori dai gruppi.

I virus alfa hanno i seguenti antigeni: glicoproteina super capsidica specie-specifica E2 - anticorpi che neutralizzano l'infettività del virus; glicoproteina super capsidica di gruppo E1 (emoagglutinina); rodospecifico - proteina nucleocapsidica C. Le proprietà di emoagglutinazione dei virus alfa, come tutti i togavirus, si manifestano meglio in relazione agli eritrociti aviari, in particolare oca, eritrociti.

Per penetrare nella cellula, il virus utilizza il seguente modo: l'adsorbimento del virus con spine (proteina E2) sui recettori proteici delle cellule, quindi il lisosoma della vescicola bordato da fovea. Il virus lisosomale evita il pericolo di essere digerito a causa delle proprietà specifiche delle proteine del suo guscio esterno. Queste proteine contribuiscono alla fusione dei doppi strati lipidici adiacenti con valori di pH acido all'interno del lisosoma. E una volta che il virus si trova nel lisosoma, la sua membrana esterna "si fonde" con la membrana del lisosoma, che consente al nucleocapside di entrare nel citoplasma.

Gli alfa virus si riproducono nel citoplasma della cellula. Quando il nucleocapside viene "spogliato", l'RNA genomico viene tradotto sui ribosomi e viene formata una RNA polimerasi specifica per il virus. La trascrizione dell'RNA di alfa-virus avviene come segue: dapprima viene sintetizzato un filamento negativo complementare di RNA e quindi vengono sintetizzate molte copie di RNA di due dimensioni: RNA 42S virale e RNA 26S più piccolo. La sintesi dell'RNA 42S viene iniziata dall'estremità 3 'e la catena completa di RNA 42S viene trascritta. L'RNA 26S viene prodotto indipendentemente, l'inizio della sua trascrizione inizia nel secondo sito di iniziazione, situato a una distanza di 2/3 della lunghezza dall'estremità 3 ', e si estende all'estremità 5' della molecola del modello. L'RNA 42S è un RNA virionico e viene utilizzato per assemblare nuovi nucleocapsidi e codifica anche la sintesi di proteine non strutturali. L'RNA 26S funge da matrice che dirige la sintesi di quattro proteine strutturali: capside C-proteina e busta El, E2, E3. Ciascuno di questi RNA viene tradotto in un grande polipeptide che viene sequenzialmente sottoposto a scissione a cascata. La sintesi delle proteine dell'involucro si verifica sui ribosomi legati alla membrana di un reticolo endoplasmatico ruvido e la proteina del capside viene sintetizzata sui ribosomi del citosol libero.

Inoltre, la proteina del capside appena sintetizzata è collegata a copie replicate di RNA genomico, che porta alla formazione di nucleocapsidi. Proteine esterne dell'involucro sono incorporate nella membrana del reticolo endoplasmatico e sono glicosilate, quindi trasportate nel complesso del Golgi, dove subiscono ulteriore glicosilazione e quindi trasferite alla membrana citoplasmatica. Passando attraverso di esso, i nucleocapsidi sono avvolti da una regione di membrana fortemente arricchita con proteine dell'involucro esterno che sono incorporate nei lipidi delle cellule ospiti. Inoltre, il germogliamento nucleocapside avviene in modo tale che, separandosi dalla superficie cellulare, risulta essere circondato da un supercapside chiuso.

I flavivirus sono simili sotto molti aspetti ai virus alfa e, secondo la classificazione precedente, come genere indipendente, facevano parte della famiglia dei togavirus. L'RNA genomico è a filamento singolo, lineare, positivo, il suo peso molecolare è 4.0-4.6 MD. Il diametro dei virioni sferici è 40-50 nm, a volte 25-45 nm ( virus dell'encefalite trasmessa da zecche ). La struttura del virione non è fondamentalmente differente da quello del alphavirus ma flavivirus proteina del capside ha un peso molecolare inferiore (13,6 kDa invece di 30-34 kDa) e picchi sono sempre costituiti da due proteine, solo uno di loro glicosilata (E1) e ha attività emoagglutinante.

Secondo i risultati RPGA tutti i flavivirus (50 sierotipi) sono suddivisi in 4 gruppi: encefalite da zecche, encefalite giapponese (compresa la febbre del Nilo occidentale), la febbre gialla e la febbre dengue. Una caratteristica importante dei flavivirus è la presenza di un antigene solubile, che ha un'attività tipicamente specifica in RSK; è una proteina non strutturale che si forma nelle cellule infette durante la riproduzione. La riproduzione intracellulare dei flavivirus procede più lentamente dei virus alfa, ma passa attraverso gli stessi stadi con alcune differenze: nelle cellule infettate viene rilevata solo una classe mRNA-45S; la replicazione dell'RNA di virione avviene sull'involucro nucleare e la maturazione del virione passa attraverso le membrane del reticolo endoplasmatico.

I virus alfa sono inattivati dalle proteasi, mentre i flavivirus sono resistenti a loro.

I togavirus sono instabili a temperatura ambiente, ma rimangono a -70 ° C. Facilmente inattivato da etere e sodio desossicolato. Patogeni per vari animali, l'infezione è facilmente riproducibile nei topi con infezione intracerebrale. Particolarmente suscettibile ai topi appena nati. Negli ospiti sensibili dei vertebrati, la moltiplicazione primaria del virus si verifica nell'endotelio mieloide, linfoide o vascolare. La riproduzione nel sistema nervoso centrale dipende dalla capacità del virus di passare attraverso la barriera emato-encefalica e infettare le cellule nervose. I virus si moltiplicano in un embrione di pollo dopo l'infezione nel sacco vitellino o nella cavità allantoica. Si riproducono bene nelle colture di cellule renali di scimmie e fibroblasti di embrioni di pollo, provocando una degenerazione focale a grana fine.

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Sintomi di malattie causate da virus alfa

Dopo aver penetrato attraverso la pelle con un morso di vettore, il virus entra nel flusso sanguigno o nei vasi linfatici. Il luogo di riproduzione primaria della maggior parte dei togavirus è l'endotelio dei vasi e le cellule reticolo-endoteliali dei linfonodi, fegato, milza. Dopo 4-7 giorni del periodo di incubazione, il virus entra nel flusso sanguigno. Molte infezioni hanno una seconda fase - la moltiplicazione locale del virus in organi selezionati: fegato, cervello, reni. La prima fase è accompagnata da leucopenia, la seconda - con leucocitosi. La malattia di solito si verifica all'improvviso, il suo esordio coincide con il rilascio del patogeno nel sangue.

Un segno invariabile è la febbre accompagnata da mal di testa, mialgia, dolori articolari, nausea, spesso rash piccolo-piccolo e linfonodi ingrossati. In un numero significativo di casi, le manifestazioni cliniche sono limitate a un periodo di disseminazione del virus, seguito da un recupero senza conseguenze. La febbre può essere complicata da sintomi emorragici causati da disturbi vascolari. Ci sono mucose sanguinanti, eruzione emorragica. La febbre può essere per due-wave: dopo una breve remissione riappaiono febbre nuovi sintomi (albuminuria, ittero, sintomi meningea, encefalite, mielite), che indica la sconfitta di vari organi.