Vaccinazione contro il papillomavirus umano (HPV)

Di oltre 120 tipi di papillomavirus umano, più di 30 tipi infettano il tratto genitale. L'infezione delle donne con HPV è un fattore importante nello sviluppo del cancro cervicale, l'HPV è stata rilevata nel 99,7% delle biopsie sia nei carcinomi epiteliali che negli adenocarcinomi. La vaccinazione contro il papillomavirus umano (HPV) ha ridotto significativamente l'incidenza del cancro cervicale.

Lo sviluppo del carcinoma della cervice dalla infezione da HPV avviene attraverso una serie di precursori istologici - neoplasia intraepiteliale mucose 2 e grado 3 (CIN 2/3) e l'adenocarcinoma in situ (AIS). L'HPV può causare neoplasia intraepiteliale della vulva (VIN 2/3) e della vagina (VaIN 2/3) e il 35-50% di tutti i tumori di questa localizzazione. L'HPV causa anche il cancro del pene, dell'ano e della cavità orale.

L'infezione da HPV avviene con l'inizio dell'attività sessuale, la sua intensità aumenta con l'aumento del numero di partner sessuali. In Danimarca all'età di 15-17 anni, l'infezione da HPV è stata rilevata nel 60% dei pazienti esaminati, con l'età, l'infezione da HPV diminuisce. La maggior parte delle infezioni si verificano in modo subclinico, ma spesso i cambiamenti sulle membrane mucose infette aumentano nello sviluppo di papillomi o cancro.

Tutti gli HPV sono divisi in due gruppi: alto e basso rischio oncogenico. I tipi di virus ad alto rischio sono 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82. In Europa, i tipi più comuni di virus oncogeni sono i tipi 16 e 18, che sono stati rilevati nell'85% dei casi di cancro cervicale. Meno comuni sono i tipi oncogeni 31, 33, 45, 52.

Il gruppo di basso rischio oncogenico comprende 6 e 11 tipi di HPV, responsabili del 90% dei casi di condilomatosi genitale (nel mondo circa 30 milioni di nuovi casi di condilomatosi sono registrati ogni anno); sono in grado di causare neoplasia intraepiteliale della cervice di una bassa gradazione (CIN 1). Questi stessi tipi di HPV causano papillomatosi respiratoria ricorrente (RRS) nei bambini e negli adulti, così come una percentuale significativa di verruche cutanee.

Il tumore al collo dell'utero è al secondo posto tra i tumori maligni degli organi riproduttivi nelle donne e secondo solo al tumore al seno. Il mondo diagnostico annualmente circa 470 mila nuovi casi di cancro cervicale, che è il 14,2% di tutte le neoplasie maligne nelle donne.

Il cancro cervicale è un problema significativo, nel 2004, la salute della Russia, è stato registrato in 12 700 donne - circa il 5% di tutti i tumori e il 31% dei tumori maligni degli organi genitali femminili (12 per 100 000 donne) - 5 ° posto classifica nella struttura del cancro.

Immunità ed efficacia del vaccino contro il papillomavirus umano

Dal momento che lo sviluppo del cancro della cervice può richiedere 15-20 anni dal momento dell'infezione, l'efficacia del vaccino è giudicata dalla risposta immunitaria e ridurre l'incidenza delle variazioni della mucosa precancerose (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, 2/3 VaIN). Entrambi i vaccini causano la formazione di anticorpi neutralizzanti nei titoli, di gran lunga superiori a quelli dovuti all'infezione naturale. HPV vaccino Gardasil porta alla formazione di anticorpi specifici per i tipi di HPV 4 in un titolo protettivo di oltre il 99% dei vaccinati (con virus sierologia negativa e vaccini DNA al momento della vaccinazione) per un periodo di almeno 5 anni. I titoli medi geometrici (in cLIA) negli adolescenti di entrambi i sessi erano 2 volte superiori rispetto alle donne di età compresa tra 15 e 26 anni.

Vaccino Cervarix porta alla formazione di anticorpi specifici per HPV 16 e 18 tipi di titoli di protezione in tutte le donne sieronegative vaccinati 15-25 anni, il titolo massimo è stato rilevato al 7 ° mese, i titoli protettive anticorpali persistono per almeno 6,4 anni (76 mesi) dopo vaccinazione. Negli adolescenti di 10-14 anni, gli astuti anticorpi dopo la vaccinazione erano due volte più alti.

In ceppi vaccinali non infetti, entrambi i vaccini hanno un'efficacia del 96-100% nel prevenire i tipi di vaccino HPV e la loro persistenza e il 100% rispetto ai cambiamenti della mucosa indotti. Nei gruppi vaccinati, praticamente non sono stati registrati casi di alterazioni precancerose della cervice o dei condilomi genitali. Questo sottolinea ancora una volta l'importanza di iniziare la vaccinazione prima di acquisire esperienza sessuale.

E l'indagine di efficacia su un grande (più di 18.000) gruppi di donne avevano in media partner sessuale 2 Gardasil ha mostrato efficacia (in precedenza non infetto) contro il CIN1 100% per l'HPV 16 e il 95% per l'HPV 18 e contro CIN 2 / 3 - 95% per entrambi i sierotipi. Per il vaccino Cervarix, queste percentuali erano 94 e 100% per CIN1 e 100% per CIN 2/3. Nel gruppo di donne, sieropositivo (ma DNA negativo) per HPV 16 e 18 che hanno ricevuto il placebo, c'era lo sviluppo sia verruche genitali e cambiamenti precancerose muco cervicale (certificato reinfezione), mentre fra vaccinati (come Gardasil e Cervarix) o in un caso, CIN 2 non è stato rilevato. Ciò indica che una risposta immunitaria naturale non è sempre sufficiente nel prevenire i cambiamenti patologici e che la vaccinazione può aumentarla a livello protettivo.

L'efficacia dei vaccini è anche migliorata dall'influenza incrociata sull'HPV non vaccinale. Gardasil è efficace (fino al 75%) per le variazioni di CIN 2/3 e AIS causate da HPV oncogeno di tipo 31 e medio (30-40%) - HPV tipi 33, 39, 58, 59.

L'uso di AS04 nel vaccino Cervarix ha almeno raddoppiato il titolo anticorpale durante lo studio e ha fornito un'alta efficacia anche per patologia causata da virus non vaccinati. Il vaccino ha fornito una riduzione dell'incidenza dell'infezione persistente (oltre 6 mesi) per l'HPV 31 del 42%, dell'HPV 45 dell'83% e dell'HPV 31/33/45/52/58 del 41%. La protezione crociata nell'intero gruppo di vaccinati (il cui stato HPV non era stato determinato prima della vaccinazione) per l'infezione da HPV 31 era del 54% e HPV 45-86%.

Alti livelli di efficienza data in letteratura sono quelli liberi da infezione con tipi di HPV contenuti nel vaccino al momento della vaccinazione e ha ricevuto 3 dosi di vaccino. Nella situazione dell'applicazione pratica del vaccino nel gruppo di donne con lo status di HPV sconosciuta, alcuni dei quali potrebbero essere infettati con HPV, o avere cambiamenti della mucosa per l'inizio della vaccinazione, l'efficacia dipenderà dall'età del vaccinati loro esperienza sessuale, e il numero di somministrazione del vaccino e il periodo di dosi trascorso dopo la vaccinazione . Se si tiene conto delle donne 16-26 anni che hanno ricevuto almeno 1 dose di vaccino, e vieni almeno 1 volta per l'ispezione (ITT - intent-to trattare) indicatori di performance per CIN 2/3 e AIS, causate da HPV 16 e 18, costituito da entrambi vaccini 44%, e per cambiamenti causati da un virus di qualsiasi tipo - il 17%.

Come risultato della vaccinazione moderata delle donne in età riproduttiva a causa della presenza di infezione da HPV, che precede la vaccinazione, così come il breve periodo di follow-up (solo 15 mesi dopo la prima dose), che sottolinea ancora una volta la necessità per la vaccinazione degli adolescenti che non hanno alcuna esperienza sessuale.

Vaccino contro il papillomavirus umano

L'associazione del cancro cervicale con l'infezione da HPV lo ha collocato in un certo numero di malattie controllate da metodi di immunoprofilassi. Per lo sviluppo di vaccini utilizzati proteine virali più immunogeniche (proteine di fusione L1 e L2), ottenuto con una metodologia di ingegneria genetica, sono convertite sulla base di auto-assemblaggio in particelle simili a virus (VLP), non conteneva DNA, cioè, non inducendo infezioni. I vaccini non sono curativi e non influenzano l'infezione corrente.

In Russia, sono stati registrati due vaccini HPV, che differiscono per composizione tipica e adiuvanti. Entrambi i vaccini impediscono lo sviluppo di cambiamenti associati agli effetti dei tipi di HPV 16 e 18: per la popolazione europea questa è la prevenzione di oltre l'80% dei casi di cancro cervicale; a questo dovrebbero essere aggiunti i casi di cancro causati da altri sierotipi oncogeni cross-reattivi. Il vaccino di Gardasil previene almeno il 90% dei casi di condilomatosi.

Vaccini contro il papillomovirus
 

Vaccino	Struttura	Dosaggio
Gardasil -quadrivalent, Merck, Sharp & Dome, USA	1 dose (0,5 ml) contiene la proteina L1 dei tipi 6 e 18 (20 μg ciascuno), 11 e 16 (40 μg ciascuno), il sorbente è solfato di idrossifosfato di alluminio amorfo	Introduce adolescenti 9-17 anni e donne di età compresa tra 18 e 45 anni / in 0,5 ml nello schema di 0-2-6 mesi, inclusi, contemporaneamente al vaccino per l'epatite B
Cervarix-bivalente, GlaxoSmith Klein.Belgium	1 dose (0,5 ml) contenente tipi L1 proteina 16 e 18 (20 mg), e l'adiuvante AS04 (50 ug 3-0-dezatsil14-monofosforil lipide A, alluminio 0,5 mg, 0,624 mg diidrogenofosfato diidrato)	Presentato a ragazze con 10 anni e donne in / m a 0,5 ml secondo lo schema 0-1-6 mesi.

I vaccini da HPV vengono rilasciati in flaconcini e siringhe monouso da 0,5 ml (1 dose), conservati a 2-8 ° in un luogo buio; Non congelare.

I vaccini da HPV sono inclusi nei calendari di immunizzazione dei principali paesi economicamente sviluppati. Dal momento che l'effetto massimo di ogni vaccinazione è raggiunto prima del contatto con l'infezione, la convenienza delle vaccinazioni prima dell'inizio dell'attività sessuale è innegabile, soprattutto perché la risposta sierologica negli adolescenti è più alta che nelle donne. In Canada, Austria e Belgio vengono vaccinati, a partire da 9-10 anni, negli Stati Uniti, in Australia e in 11 paesi europei, da 11 a 12 anni. Inoltre, in 5 paesi si raccomandano vaccinazioni di donne di età compresa tra 18 e 20 anni, e in 3 - fino a 25 anni. I dati sul mantenimento di un livello sufficientemente elevato di trasmissione dell'HPV all'età di 25-45 anni indicano la giustificazione della vaccinazione delle donne a questa età.

Dato il ruolo dell'infezione maschile nella diffusione dell'HPV, viene presa in considerazione la proposta di vaccinazione degli adolescenti maschi, sebbene la modellizzazione matematica mostri un lieve aumento dell'efficacia se si raggiunge un alto livello di copertura vaccinale per le donne. .

Prima di inserimento nel calendario di vaccinazione deve essere effettuata su base volontaria, attraverso i centri e centri di vaccinazione Adolescent Medicine, così come su base regionale, in particolare nelle regioni svantaggiate dal cancro del collo dell'utero.

Controindicazioni alla vaccinazione contro il papillomavirus umano

Ipersensibilità ai componenti del vaccino contro l'HPV, reazioni di ipersensibilità alla precedente dose del vaccino.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Effetti collaterali del vaccino contro il papillomavirus umano

Il dolore più comune al sito di iniezione e mal di testa, febbre a breve termine, nausea, vomito, mialgia, artralgia. In alcuni casi, possono manifestarsi vertigini, eruzioni cutanee, prurito, infiammazione degli organi pelvici, la cui frequenza non supera lo 0,1%. Nei gruppi innestati e di controllo, il numero di concepimenti, aborti spontanei, parto, neonati sani e anomalie congenite non differivano. Numero di casi di malattie autoimmuni, neuropatie periferiche, incl. La sindrome di Guillain-Barre, i processi demielinizzanti in vaccinati non differivano da quelli per l'intera popolazione.

La possibilità di introdurre un vaccino contro l'HPV insieme al vaccino contro l'epatite B è stata dimostrata, per quanto riguarda i vaccini Menactra, Bustrix e altri sono in fase di studio.